Everolimuusi yhdessä oktreotidi LARin kanssa pidensi aikaa, jolloin kasvain ei kasvanut, 11,3 kuukaudesta 16,4 kuukauteen potilailla joilla oli pitkälle edennyt neuroendokriininen kasvain verrattaessa ainoastaan oktreotidi LARia saaneisiin potilaisiin¹.

Tutkimustulos ei ollut tilastollisesti merkitsevä (p=0.026)¹.

Kun tutkimusasetelmaa sekoittavat tekijät huomioitiin, everolimuusin ja okreotidi LARin yhdistelmä vähensi taudin etenemisriskiä 40 % (p=0.0014)¹.

Vaiheen III RADIANT-2 (RAD001 In Advanced Neuroendocrine Tumors 2) tutkimuksessa tablettimuotoinen everolimuusi (Afinitor^®) yhdistettynä injektiomuotoiseen oktreotidi LARiin (Sandostatin^® LAR^®) lisäsi keskimääräistä taudin aikaa, jolloin kasvain ei kasvanut, verrattuna ainoastaan oktreotidi LARia saaneisiin potilaisiin, joilla oli edennyt keuhkon, ruoansulatuskanavan tai muun elimen neuroendokriininen kasvain.

RADIANT-2-tutkimuksen tulokset esiteltiin Euroopan syöpäyhdistyksen (European Society for Medical Onclogy, ESMO 2010) kongressissa Milanossa 11. lokakuuta 2010. RADIANT-2 tutkimuksessa oli 429 potilasta. Tutkimus on osa maailman laajinta edennyttä neuroendokriinista syöpää sairastavilla potilailla tehtävää RADIANT-tutkimusohjelmaa.¹

RADIANT-2-tutkimus ei saavuttanut ensisijaista päätepistettä, joka oli taudin etenemättömyysaika (p=0.026 vs p=0.024). Tutkimus osoitti, että verrattaessa ainoastaan oktreotidi LARia saaneisiin potilaisiin everolimuusi yhdessä oktreotidi LARin kanssa pidensi kliinisesti merkittävästi aikaa, jolloin potilaan kasvain ei kasvanut 11,3 kuukaudesta 16,4 kuukauteen.¹

Tutkimuksen jatkoanalyysit osoittivat, että everolimuusi yhdessä oktreotidi LARin kanssa vähensi neuroendokriinisen kasvaimen etenemisen suhteellista riskiä 33 % prosentilla verrattuna vain oktreotidi LARIa saaneisiin potilaisiin (p=0.0026).¹

Tutkimuksessa havaittiin sekoittavia tekijöitä satunnaistamisessa ja siinä milloin taudin etenemisen katsottiin tapahtuneen. Kun sekoittavat tekijät huomioitiin tilastollisessa, etukäteen suunnitellussa analyysissä, niin everolimuusin ja okreotidi LARin yhdistelmä vähensi tilastollisesti merkitsevästi suhteellista taudin etenemisen riskiä 40 % (p=0.0014)¹.

Yleisimmät haittavaikutukset everolimuusi ja okreotidi LAR yhdistelmähoitoa saaneilla olivat stomatiitti, ihottuma, uupuminen ja ripuli. Useimmat haitat olivat luonteeltaan lieviä. Vakavampia haittoja esiintyi >5 %:lla potilaista ja niitä olivat mm stomatiitti (6,5%, uupuminen (6,5 %), ripuli (6 %), infektiot (5,1 %) ja hyperglykemia (5,1%).¹

Everolimuusilla ei ole käyttöaihetta neuroendokriinistä syöpää sairastavien potilaiden hoitoon. Oktreotidi LARilla sen sijaan on käyttöaihe gastroenteropankreaattisten neuroendokriinisten kasvainten (GEP-NET) oireiden hoitoon.²

RADIANT-2-tutkimuksesta

RADIANT-2 on vaiheen III satunnaistettu, lumekontrolloitu monikeskuksinen kaksoissokkotutkimus. Tutkimuksessa selvitettiin everolimuusin ja oktreotidi LARin tehoa ja siedettävyyttä verrattuna lumelääkkeeseen ja oktreotidi LARiin 429 potilaalla, jotka sairastivat pitkälle edennyttä keuhkon, ruoansulatuskanavan tai muun elimen neuroendokriinista syöpää. Potilaat satunnaistettiin 1:1 saamaan suun kautta päivittäin joko 10 mg everolimuusia ja 30 mg oktreotidi LARia (kerran 28 päivässä) tai lumelääkettä ja oktreotidi LARia.¹

Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on taudin etenemättömyysaika. Toissijaisia päätepisteitä ovat siedettävyys, hoitovaste ja elinaika¹.

RADIANT-3 tutkimuksesta

ESMO-kokouksessa esiteltiin myös toisen RADIANT-tutkimusohjelman RADIANT-3 tutkimuksen tulokset. Nämä tulokset on aiemmin esitelty “12^th World Congress on Gastrointestinal Cancer in Barcelona” - kokouksessa.³

RADIANT-3 on vaiheen 3 tutkimus satunnaistettu, lumekontrolloitu monikeskuksinen kaksoissokkotutkimus. Tutkimuksessa selvitettiin everolimuusin tehoa ja siedettävyyttä verrattuna lumelääkkeeseen 410 potilaalla, jotka sairastivat haiman neuroendokriinista kasvainta. Potilaat satunnaistettiin 1:1 saamaan suun kautta päivittäin joko 10 mg everolimuusia ja parasta oireenmukaista tukihoitoa tai lumelääkettä ja parasta oireenmukaista tukihoitoa³.

Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on taudin etenemättömyysaika. Toissijaisia päätepisteitä ovat siedettävyys, hoitovaste ja elinaika³.

Everolimuusi pidensi taudin etenemättömyysaikaa 4,6 kuukaudesta 11,0 kuukauteen verrattuna pelkkään oireenmukaiseen tukihoitoon (p<0,0001). Taudin suhteellinen etenemisen riski pieneni 65 % potilailla, joilla on pitkälle edennyt haiman neuroendokriinen kasvain³.

Neuroendokriinisistä kasvaimista (NET)

Neuroendokriininen kasvain (NET- tai aiemmin karsinoidikasvain) on yleisnimitys ryhmälle harvinaisia, usein hitaasti kehittyviä kasvaimia. NET-kasvainten insidenssi on noin 5 tapausta per 100 000 henkilöä⁴.

Neuroenedokriiniset kasvaimet saavat alkunsa hormoneita erittävistä soluista, joita on eri puolilla elimistöä. Neuroendokriinisiä kasvaimia tavataan useimmiten ohutsuolessa, umpilisäkkeessä, mahalaukussa, peräsuolessa ja keuhkoissa.  Potilailla, joilla on toimiva, hormonia erittävä kasvain, voi olla kuivaa punotusta (flushing) tai ripulia⁴.

Lähteet

1) LBA8. Pavel et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase III trial of everolimus + octreotide LAR vs placebo + octreotide LAR in patients with advanced neuroendocrine tumors (NET) (RADIANT-2). 35^th European Society for Medical Oncology Congress. October 9, 2010.

2) Valmisteyhteenveto 2010 Sandostatin^® LAR^® (octreotidi acetate)

3) Yao et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase III trial of everolimus in patients with advanced pancreatic neuroendocrine tumors (pNET) (RADIANT-3). 35^th European Society for Medical Oncology Congress. October 9, 2010.

4) Yao, et al. One Hundred Years After "Carcinoid:" Epidemiology of and Prognostic Factors for Neuroendocrine Tumors in 35,825 Cases in the United States. Journal of Clinical Oncology. June 20 2009; vol. 26, number 18.