Opdivo i kombination med Yervoy i lågdos minskar risken för progression eller dödsfall med 42 procent jämfört med kemoterapi vid första linjens behandling av patienter med lungcancer och tumörer med hög mutationsbörda (TMB)

Fas III-studien CheckMate -227 visar att den ettåriga progressionsfria överlevnaden var drygt tre gånger så hög vid kombinationsbehandling med Opdivo och Yervoy jämfört med kemoterapi (43% mot 13%) vid första linjens behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer och hög mutationsbörda, TMB ≥ 10 mut/Mb.

Den objektiva svarsfrekvensen var nästan dubbelt så hög vid kombinationen Opdivo och Yervoy (45,3%) jämfört med kemoterapi (26,9%). 68 procent av patienterna som behandlades med kombinationen hade ett pågående svar efter ett år, jämfört med 25% vid kemoterapi.

Frekvensen av behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3-4 var 31 % vid kombinationen Opdivo och Yervoy i lågdos, jämfört med 36 % vid behandling med kemoterapi.

Bristol-Myers Squibb presenterar tidiga resultat från fas III-studien CheckMate -227, en pivotal studie som utvärderar kombinationen Opdivo (nivolumab) 3 mg/kg och Yervoy i lågdos (ipilimumab, 1 mg/kg) som första linjens behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och tumörer med hög mutationsbörda (TMB) ≥10 mutationer/megabas (mut/Mb). I studien visade kombinationen Opdivo och Yervoy en överlägsen fördel gällande ett av de primära effektmåtten – progressionsfri överlevnad (PFS) – jämfört med kemoterapi (HR 0,58; 97,5% KI: 0,41 till 0,81; p=0,0002). Fördelen i progressionsfri överlevnad observerades oberoende av PD-Ll-uttryck, och vid tumörhistologier av både skivepiteltyp och icke-skivepiteltyp. Baserat på en tidig deskriptiv analys observerades även positiva resultat som indikerar en fördel avseende total överlevnad (OS) för kombinationen Opdivo och Yervoy jämfört med kemoterapi hos patienter med hög mutationsbörda, TMB ≥10 mut/Mb (HR 0.79, 95% KI: 0.56 till 1.10). Dessa data presenterades vid American Association for Cancer Researchs (AACR) 2018 i Chicago (Abstract # CT077). Resultaten presenterades under en plenarsession för kliniska prövningar inom immunterapikombinationer, och publicerades samtidigt i New England Journal of Medicine.

– Lungcancer är en mycket komplex sjukdom som består av flera olika undergrupper. Det blir därför allt viktigare att utveckla mer skräddarsydda behandlingar för de olika undergrupperna. Med hjälp av denna studie har vi visat att hög mutationsbörda, TMB, är en viktig biomarkör för att prediktera vilka lungcancerpatienter som uppnådde en kliniskt meningsfull progressionsfri överlevnad med kombinationen Opdivo och Yervoy i lågdos, jämfört med behandling med kemoterapi vid första linjens behandling. Dessa resultat är ett bra exempel på vår målsättning att försöka skräddarsy behandlingar för varje patient genom ledande translationell forskning, säger Anna Åleskog medicinsk direktör på Bristol-Myers Squibb Sverige.

Behandlingsrelaterade biverkningar (AE) av grad 3-4 vid kombinationen Opdivo och Yervoy var hudreaktioner (34%), endokrina symptom (23%), gastrointestinala symptom (18%), leverrelaterade symptom (15%), lungsymptom (8%), överkänslighet (4%) och njurrelaterade symptom (4%). Behandlingsrelaterade dödsfall inträffade hos en procent av patienterna som behandlades i både kombinations- och kemoterapiarmen.

Ytterligare data från CheckMate -227 presenterad vid AACR 2018

Ytterligare data från CheckMate -227 som presenterades vid AACR 2018 inkluderade subanalyser med avseende på tumörens PD-L1-uttryck hos patienter med TMB ≥10 mut/Mb. I dessa analyser förbättrades progressionsfri överlevnad (PFS) signifikant vid kombinationen Opdivo och Yervoy jämfört med kemoterapi hos patienter med PD-L1 ≥1% (HR 0,62, 95% KI: 0,44 till 0,88) och PD-L1 <1% (HR 0,48; 95% KI: 0,27 till 0,85). Ökad fördel med Opdivo tillsammans med Yervoy i lågdos jämfört med kemoterapi observerades också hos patienter med skivepitelhistologi (HR 0,63, 95% KI: 0,39 till 1,04) och icke-skivepitelhistologi (HR 0,55, 95% KI: 0,38 till 0,80). I studien utvärderades även progressionsfri överlevnad (PFS) vid behandling med Opdivo jämfört med vid behandling med kemoterapi bland patienter med hög mutationsbörda, TMB ≥13 mut/Mb och PD-L1-uttryck ≥1% som sekundärt effektmått. En förbättring av PFS vid behandling med Opdivo som monoterapi observerades inte (HR 0,95; 97,5% KI: 0,61-1,48; p=0,777).

Om CheckMate -227

CheckMate -227 är en öppen fas III-studie som utvärderar Opdivo-baserade regimer jämfört med platinumbaserad kemoterapi hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) av icke-skivepitelhistologi eller skivepitelhistologi. Studien består av tre delar:

• Del 1a: Opdivo i kombination med Yervoy i lågdos, eller Opdivo som monoterapi jämfört med kemoterapi hos patienter vars tumörer har PD-L1-uttryck.
• Del 1b: Opdivo i kombination med Yervoy i lågdos, eller Opdivo i kombination med kemoterapi, jämfört med kemoterapi hos patienter vars tumörer inte har PD-L1-uttryck.
• Del 2: Opdivo i kombination med kemoterapi jämfört med kemoterapi undersökt i en bred patientpopulation, oavsett PD-L1- uttryck eller förekomst av tumörer med hög mutationsbörda (TMB).

Det finns två primära effektmått i del 1 för kombinationen Opdivo plus Yervoy (jämfört med kemoterapi) - total överlevnad (OS) hos patienter vars tumörer har PD-L1-uttryck (bedömt hos patienter inskrivna i del 1a) och progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med tumörer med hög mutationsbörda (TMB ≥10 mut/Mb) oavsett PD-L1-uttryck (bedömt hos patienter inskrivna i Del 1a och 1b). Det primära effektmåttet i del 2 är total överlevnad (OS).

Sekundära effektmått i patientpopulationer utvalda med hög mutationsbörda, TMB, analyserades hierarkiskt: Progressionsfri överlevnad (PFS) med Opdivo som monoterapi jämfört med kemoterapi hos patienter med TMB ≥13 mut/Mb och ≥1% i PD-L1-uttryck, och total överlevnad (OS) med Opdivo tillsammans med Yervoy jämfört med kemoterapi hos patienter med TMB ≥10 mut/Mb. Baserat på denna statistiska hierarki utgjorde total överlevnad (OS) hos patienter med TMB ≥10 mut/Mb som fått Opdivo tillsammans med Yervoy jämfört med kemoterapi en deskriptiv analys.

I del 1 i denna studie randomiserades patienterna enligt 1:1:1 till att få Opdivo 3 mg/kg varannan vecka och Yervoy i lågdos 1 mg/kg var sjätte vecka; histologi- och platinumbaserad kemoterapi var tredje vecka i upp till fyra cykler; och Opdivo 240 mg varannan vecka (Del 1a) eller Opdivo 360 mg plus histologi- och platinumbaserad kemoterapi var tredje vecka i upp till fyra cykler, följt av Opdivo som monoterapi (Del 1b).

Av samtliga randomiserade patienter i del 1 (n=1 739) kunde 1 004 (58%) utvärderas som patienter med hög mutationsbörda (TMB). Av alla patienter som kunde utvärderas gällande TMB hade 444 (44%) TMB ≥10 mut/Mb, inklusive 139 patienter randomiserade till Opdivo tillsammans med Yervoy och 160 patienter randomiserade till kemoterapi. I studien utvärderades TMB med hjälp av den validerade analysen FoundationOne CDx.

Om tumörer med hög mutationsbörda (TMB)

Med tiden ackumulerar cancerceller mutationer, ett fenomen som inte återfinns bland kroppens normala celler. Måttet hög mutationsbörda, TMB, är en mätning av mängden mutationer i tumörceller, och en typ av biomarkör som utvärderas avseende om den kan bidra till att förutse sannolikheten för att en patient ska kunna dra nytta av immunonkologiska behandlingar.

Om immunonkologi på Bristol-Myers Squibb – framsteg inom cancerforskningen

På Bristol-Myers Squibb är patienterna i centrum för allt vi gör. Vår vision för framtidens cancervård är inriktad på forskning och utveckling av immunonkologiska läkemedel som ger bättre överlevnad för patienter med svårbehandlade cancerformer och ger patienterna nya möjligheter att leva med cancer.

Vi är ledande inom den vetenskapliga utvecklingen av immunonkologisk behandling genom vår omfattande kliniska portfölj med immunonkologiska substanser, en del är godkända och en del studeras fortfarande - inklusive den första godkända kombinationen av två immunonkologiska läkemedel vid behandling av metastaserad malignt melanom. Vårt pågående immunonkologiska forskningsprogram omfattar breda patientgrupper inom drygt 50 olika cancerformer, och vi har 14 kliniskt utvecklade molekyler som är utformade för att påverka olika signalvägar inom immunsystemet. Vår breda kunskap och innovativa design av kliniska prövningar ger oss en ledande vetenskaplig position inom utvecklingen av nya kombinationer på flera tumörer och så skyndsamt som möjligt utveckla nästa generation av immunonkologiska kombinationsbehandlingar. Vi fortsätter också att främja forskning som leder till en djupare förståelse för immunonkologiska biomarkörer samt vilka patienter som har mest nytta av immunonkologisk behandling.

Vårt löfte att driva utveckling inom immunonkologiska behandling för många olika patientgrupper som kan dra nytta av dessa behandlingar ställer krav på såväl innovation som nära samarbete med ledande experter inom området. Vårt samarbete med den akademiska världen, med såväl små och stora bioteknikföretag, om forskning kring potentiella immunonkologiska och icke-immunonkologiska kombinationer, hjälper oss att nå målet om att erbjuda nya behandlingsalternativ i klinisk praxis.

Om Opdivo

Opdivo är en PD-1 immuncheckpointhämmare, speciellt utformad för att utnyttja kroppens eget immunförsvar för att återställa immunförsvaret vid tumörer. Genom att utnyttja kroppens eget immunförsvar för att bekämpa cancer, har Opdivo blivit ett betydelsefullt behandlingsalternativ för flera olika cancerformer.

Opdivos breda, globala utvecklingsprogram bygger på Bristol-Myers Squibb förståelse för biologin bakom immunonkologi. Vårt företag ligger i framkant inom forskning kring immunonkologi med målet att förlänga överlevnaden för patienter med svårbehandlad cancer. Denna vetenskapliga kompetens utgör grunden för Opdivos utvecklingsprogram vilket omfattar ett brett spektrum av kliniska fas III-studier. Hittills ingår fler än 25 000 patienter i det kliniska utvecklingsprogrammet för Opdivo. Opdivo-studierna har gett en djupare förståelse för biomarkörers potentiella roll i patientvården, speciellt när det gäller vilka fördelar Opdivo kan ge patienter gällande PD-L1.

I juli 2014 blev Opdivo den första PD-1 immuncheckpointhämmare i världen att få regulatoriskt godkännande. Idag är den godkänd i fler än 60 länder, däribland USA, Japan, och inom EU. I oktober 2015 blev företagets behandling med Opdivo och Yervoy regimen den första immunonkologiska kombination som fick ett regulatoriskt godkännande, då den godkändes för behandling av metastaserad malignt melanom. Idag är denna behandling godkänd i fler än 50 länder, däribland USA och inom EU.

För mer information om Opdivo se www.fass.se

Om samarbetet mellan Bristol-Myers Squibb och Ono Pharmaceutical

2011 utökade Bristol-Myers Squibb, genom ett samarbetsavtal med Ono Pharmaceutical, företagets rättigheter att utveckla och marknadsföra nivolumab globalt, utom i Japan, Sydkorea och Taiwan där Ono behöll alla rättigheter till preparatet. Den 23 juli 2014 utökade Bristol-Myers Squibb och Ono ytterligare företagens strategiska samarbetsavtal för att tillsammans utveckla och marknadsföra ett flertal immunterapier, som enda verksamma medel och som kombinationsregimer, för patienter med cancer i Japan, Sydkorea och Taiwan.