Novartis presenterar framsteg inom icke småcellig lungcancer

I samband med den internationella cancerkonferensen 52^nd Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, ASCO i Chicago, presenterar Novartis data för två olika målinriktade terapier mot olika former av icke småcellig lungcancer, NSCLC.

– Det är otroligt glädjande att det är så många nya behandlingar på väg inom det här området. Icke småcellig lungcancer är en svår sjukdom som orsakar stort lidande för människor och behandlingsalternativen är fortfarande för få, säger Anders Vikström, överläkare vid Universitetssjukhuset i Linköping.

Studieresultaten omfattar Tafinlar(dabrafenib)/Mekinist(trametinib) som behandling mot BRAF V600E+ tumörer samt substansen INC280 (capmatinib) som testats i en fas I-studie mot cMET+ NSCLC.

Dabrafenib/trametinib testas mot ovanlig lungcancer

Kombinationsbehandlingen dabrafenib/trametinib som sedan tidigare är godkänd för behandling av BRAF V600E+ metastaserat melanom testas nu i en fas II-studie på patienter med BRAF V600E+ NSCLC.

Omkring 1-2 procent av alla NSCLC-patienter har BRAF V600E+ tumörer², vilka associeras med mer aggressiv sjukdom och dålig prognos. Denna form av lungcancer är heller inte kopplad till rökning³.

Resultaten från studien (NCT01336634), som även publiceras i senaste numret av The Lancet Oncology, visar att patienter som behandlas med dabrafenib/trametinib har en tumörsvarsfrekvens, så kallad overall response rate (ORR) på 63 procent (95% CI, 49%-76%) i median¹.

– Att se en så pass stor respons även för denna variant av lungcancer är mycket lovande. Eftersom den också ingår i alla molekylärpatologiska testningsplattformar i Sverige redan så kommer vi snabbt kunna identifiera de patienter som kan komma att få nytta av behandlingen, säger Anders Vikström.

Studien som är en icke-randomiserad, så kallad öppen studie, omfattade 57 patienter med metastaserad BRAF V600E+ NSCLC som tidigare behandlats med minst en omgång kemoterapi och inte haft fler än tre tidigare systemiska anti-cancerbehandlingar. Patienterna fick 150 mg dabrafenib (2 ggr/dag) och 2 mg trametinib (1 ggn/dag) varefter studien utvärderades med avseende på det primära effektmåttet overall response rate (ORR) och de sekundära effektmåtten duration of response (DoR), progressionsfri överlevnad (PFS), overall survival (OS), säkerhet och tolerabilitet samt farmakokinetikanalyser¹.

Medianvärdena för DoR och PFS var 9,0 månader (95% CI, 6,9-18,3) respektive 9,7 månader (95% CI, 6,9-19,6). Vid tiden för analysen visade 50 procent av patienterna fortfarande klinisk respons från pågående behandling.

De vanligaste biverkningarna, som drabbade cirka 20 procent av patienterna, i samband med behandlingen var feber, illamående, kräkningar, diarré, kraftlöshet, aptitlöshet, torr hud, frossa, perifera ödem, hosta och hudutslag.

Ny substans mot cMET-förändrad lungcancer

I samband med ASCO presenterar Novartis även data på substansen INC280 (capmatinib) mot cMET+ NSCLC.

Capmatinib har testats i fas I-studien NCT01324479 som monoterapi hos patienter med avancerad EGFRwt cMET+ NSCLC och i kombination med gefitinib i fas Ib/II-studien NCT01610336 hos patienter med EGFR-muterad, cMET+ NSCLC. I båda studierna har capmatinib visat tidiga tecken på klinisk aktivitet ^4,5.
Baserat på dessa data har Novartis inlett fas II-studier för att utreda vilken roll olika mekanismer i den felaktiga regleringen av genen för proteinet cMET (mesenchymal-epidermal transition receptor tyrosine kinase). I studien undersöks såväl inflytandet av cMET amplifiering och mutationen cMETΔex14, vid avancerat stadium av NSCLC. Tidigare studier visar att proteinet c-MET spelar en central roll för cancercellens överlevnad vilket gör det till en lämplig kandidat för målinriktade terapier⁷.

Kort om kombinationen dabrafenib och trametinib

Kombinationsbehandling med dabrafenib och trametinib är bland annat godkänd i EU, USA, Australien, Chile och Kanada för patienter med inoperabelt eller metastaserande BRAF V600E/K-positivt melanom.
De båda läkemedlen är målstyrda så kallade kinashämmare som riktas mot BRAF (dabrafenib) respektive MEK (trametinib) i den signalväg som kallas RAS/RAF/MEK/ERK. Kombinationen dabrafenib och trametinib har visat sig bromsa tumörtillväxt mer effektivt än endera läkemedlet ensamt. Kombinationen prövas för närvarande mot flera olika cancertyper i kliniska prövningsprogram vid studiecentra runt om i världen.

Se Fass för information om biverkningar av Tafinlar (dabrafenib) respektive EMA för information om Mekinist (trametinib).

Referenser

• 1.Planchard, D. et al. An open-label phase II trial of dabrafenib (D) in combination with trametinib (T) in patients (pts) with previously treated BRAF V600E–mutant advanced non-small cell lung cancer. Abstract #107. 2016 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, Chicago, IL, USA.
• 2.Chen D. et al. BRAF Mutations in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLOS One 2014; 9:6, 1-7.
• 3.Marchetti A. et al. Clinical Features and Outcome of Patients with Non–Small-Cell Lung Cancer Harboring BRAF Mutations. Journal of Clinical Oncology 2011; 29:26, 3574-3579.
• 4.Schuler, M. et al. Phase I study of the safety and efficacy of the cMET inhibitor capmatinib (INC280) in patients (pts) with advanced cMET+ non-small cell lung cancer (NSCLC). Abstract #9067. 2016 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, Chicago, IL, USA.
• 5.Wu, Y. et al. Phase II safety and efficacy results of a single-arm Ph Ib/II study of capmatinib (INC280) + gefitinib in patients with EGFR-mutated (mut), cMET-positive (cMET+) non-small cell lung cancer (NSCLC). Abstract #9020. 2016 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, Chicago, IL, USA.
• 6.Tan, D. et al. Genetic landscape of ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC) patients and response to ceritinib in ASCEND-1. Abstract #9064. 2016 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, Chicago, IL, USA.
• 7.Bansal, P. et al. Recent Advances in Targetable Therapeutics in Metastatic non-Squamous nSCLC. Front Oncol. 2016 May 4;6:112. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4854869/pdf/fonc-06-00112.pdf