Det är sedan tidigare känt att tidig behandling med Tracleer bromsar sjukdomsutvecklingen hos patienter med den allvarliga hjärt- och lungsjukdomen PAH, pulmonell arteriell hypertension. I dag presenteras de positiva resultaten av den första studien av inoperabla patienter med pulmonell hypertension till följd av kronisk lungemboli - CTEPH (Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension).

Resultaten av den dubbelblinda, placebokontrollerade multicenterstudien BENEFiT (Bosentan Effects in Inoperable Forms of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension) visar att fyra månaders behandling med Tracleer resulterar i:
en signifikant minskning av pulmonell vaskulär resistens (PVR) en
signifikant minskning av andfåddhet vid ansträngning (Borg dyspné index)
en signifikant minskning av en viktig biomarkör för sjukdomens svårighetsgrad (NT-proBNP)

I denna studie var ansträngningskapaciteten (6-minuters gångsträcka) stabil hos båda grupperna samtidigt som man såg en trend mot att Tracleer kunde förhindra försämring av WHO funktionsklass. Tracleers säkerhetsprofil och tolerabilitet var förenlig med vad som observerats i tidigare placebokontrollerade kliniska studier vid PAH.

- Studien visar att vi med bosentan nu kan behandla denna patientgrupp, där vi tidigare saknat behandlingsmöjligheter. Svårigheten ligger för närvarande i att hitta patienterna med ökad risk att drabbas av kronisk lungemboli, bland alla de tusentals i Sverige som varje år får akut lungemboli och/eller djup ventrombos. Det viktiga är att hålla diagnosen i åtanke hos patienter som inte blir återställda (kvarstående andfåddhet) och/eller visar tecken på högerkammarsvikt efter en episod av akut lungemboli, säger Stefan Söderberg, överläkare vid kardiologkliniken, Norrlands Universitetssjukhus i Umeå.

Dr Isaac Kobrin, Head of Development vid Actelions huvudkontor i Schweiz, kommenterar:
Nu har vår dubbla endotelinreceptor-antagonist bosentan visats kunna ge en signifikant förbättring av hemodynamiken hos dessa patienter vilket sannolikt också leder till positiva fördelar genom den minskning av andfåddhet som ses vid ansträngning. Dessa fynd kommer vi följaktligen att diskutera snarast med företrädare för världens läkemedelsmyndigheter.

Professor Lewis J. Rubin vid University of California i San Diego, USA är medlem av BENEFiTs styrkommitté och tillägger: "Denna första randomiserade placebokontrollerad studie av en icke-operabel population ger oss en tydlig förståelse för hur vi kan förbättra det medicinska omhändertagandet av dessa patienter, tidigare lämnade helt utan behandlingsmöjligheter. Signifikanta förbättringar av PVR och andfåddhet matchas med en signifikant minskning av NT-proBNP, en indikator för sjukdomens svårighetsgrad.

Professor Gérald Simonneau vid Hôpital Antoine Béclère i Paris, Frankrike är huvudansvarig prövare för studien och kommenterar: "I BENEFiT studien valde vi pulmonell vaskulär resistens som det viktigaste måttet att följa, eftersom vi använder denna hemodynamiska parameter för att vägleda oss i vårt dagliga omhändertagande av dessa patienter. Bosentan har nu visat en signifikant påverkan på denna viktiga parameter. Följaktligen kan bosentan erbjuda en ny behandlingsmöjlighet för dessa patienter som inte kan behandlas med kirurgi".

Fakta om BENEFiT studien
I BENEFiT studien, som omfattade 157 patienter, kunde behandling med bosentan visas ge en signifikant minskning av pulmonell vaskulär resistens (PVR) i jämförelse med placebo (p<0.0001) och en motsvarande ökning av cardiac index (p=0.0007). Borg dyspné index förbättrades också signifikant (p=0.0386). Ansträngningskapaciteten (6-minuters gångsträcka) var stabil hos båda grupperna. Behandling med bosentan var också associerad med en signifikant minskning av NT-proBNP (p = 0.0028), en viktig sjukdomsmarkör som visar på sjukdomens svårighetsgrad. För andra kliniska parametrar, såsom tiden till klinisk försämring och livskvalitet sågs också en positiv trend till förmån för Tracleer behandling. Tracleer's säkerhetsprofil och tolerabilitet var förenlig med vad som observerats i tidigare placebokontrollerade kliniska studier vid PAH (pulmonell arteriell hypertension).

Efter komplett analys av samtliga data, kommer Actelion att presentera resultatet av studien vid kommande vetenskapliga möten såsom American Thoracic Society (ATS) i San Francisco i Maj 2007.

Fakta om sjukdomen
Pulmonell hypertension till följd av kronisk lungemboli (CTEPH) beror på hinder i lungartären orsakade av kvarvarande embolier som inkorporerats i kärlväggen. Följden blir att den pulmonella vaskulära resistensen ökar och blodtrycket i lungkretsloppet ökar vilket slutligen leder till högerhjärtsvikt.

Om förändringarna börjar tillräckligt centralt i lungartärerna kan de vara tillgängliga för kirurgiskt avlägsnande. Upp till hälften av alla patienter kan dock inte behandlas på detta sätt, antingen på grund av sjukdomens natur eller perifera förändringar. Dessutom har 10-15% av patienterna som genomgått kirurgi fortsatt förhöjt blodtryck i lungkretsloppet. Senaste uppskattningen är att antalet nya patienter med pulmonell hypertension till följd av kronisk lungemboli uppgår till 5.000 per år i världen.

Tracleer finns redan tillgängligt för behandling av patienter med PAH i Sverige.

För ytterligare information kontakta:
Owe Luhr, medicinsk direktör, Actelion Pharmaceuticals Sverige AB, 08-544 982 53, 0706-05 10 05.
Stefan Söderberg, överläkare, kardiologkliniken, Norrlands Universitetssjukhus Umeå, 0703-19 38 03.

Actelion är ett forskningsintensivt företag med inriktning på läkemedel inom sjukdomsområden med stora medicinska behov. För närvarande pågår kliniska prövningar inom kardiovaskulära, immunologiska och metabola sjukdomar samt det centrala nervsystemet. Företaget, som grundades 1997, har fler än 1.000 anställda i världen. Huvudkontoret ligger i Schweiz. I dag är två läkemedel registrerade: Tracleer® (bosentan) för behandling av PAH och Zavesca® (miglustat), den första orala terapin för Gauchers sjukdom typ 1. Behandling med Tracleer tabletter förbättrar symtom och bromsar sjukdomens utveckling samt förlänger livet hos patienter med PAH.

www.actelion.com
www.pah-forum.se