Tablettbehandling av ledgångsreumatism med baricitinib visade bättre effekt på sjukdomsaktivitet än injektionsläkemedlet adalimumab

Resultat nyligen offentliggjorda på ACR- kongressen i USA öppnar upp för framtida, ny tablettbehandling av patienter med ledgångsreumatism.

En experimentell tablettbehandling mot ledgångsreumatism, baricitinib, redovisade bättre effekt än adalimumab*, som hittills varit ett av de mest använda biologiska läkemedlen vid behandling av ledgångsreumatism. Det visar resultaten från en avgörande fas-3-studie; RA-BEAM, som nyligen presenterats på ACR-kongressen i San Fransisco, USA. Studien är den fjärde lyckade fas-3-studien på baricitinib.

Studien visar att efter 12 veckors behandling med baricitinib i kombination med metotrexat hade patienterna uppnått signifikant bättre effekt än vid behandling med adalimumab i kombination med metotrexat. Effekten utvärderades via ett flertal avgörande parametrar, såsom sjukdomsaktiviteten vid ledgångsreumatism (RA) inklusive ACR20, ACR50 och ACR70-respons – en sammanlagd skala som representerar en reduktion av sjukdomsaktiviteten med 20, 50 respektive 70 %.

Detta är första gången en ny behandling visar sig dämpa sjukdomsaktivitet bättre än adalimumab bland patienter med reumatoid artrit som står kvar på sin grundbehandling metotrexat. De patienter som behandlades med det experimentella läkemedlet baricitinib upplevde färre smärtor, mindre stelhet och trötthet samt fick en förbättrad fysisk funktion i jämförelse med de patienter som behandlades med adalimumab.

Efter ett års behandling (52 veckor) förbättrade baricitinib signifikant alla sju komponenter i den sammanlagda så kallade ACR-responsen jämfört med adalimumab, inklusive reduktion av antalet ömma och svullna leder, reduktion av patientens smärtor och förbättring av dennes fysiska funktion.

I patientrapporterade data, vilka skattades dagligen under de första 12 veckorna i studien och inkluderade graden av trötthet samt graden av varaktigheten av stelheten i lederna om morgonen rapporterades bättre resultat inom alla områden vid behandling med barcitinib jämfört med adalimumab.

Redan efter en veckas behandling med baricitinib sågs en förbättring i antalet svullna och ömmande leder jämfört med placebo.

Vid vecka 52 sågs markant färre strukturella förändringar i lederna, mätt i ändringar i modifierad Total Sharp Score***, både för barcitinib och adalimumab jämfört med placebo.

Lilly och Incyte har tidigare meddelat att studien nått sitt primära mål, att visa att baricitinib är bättre än placebo rörande ACR20-respons efter 12 veckors behandling.

RA-BEAM var en 52-veckors-studie på 1 305 patienter med moderat till svår, ledgångsreumatism trots att de behandlades med metotrexat. Patienterna fick fortsätta med metotrexat samt placebo en gång dagligen (n = 488), 4 mg baricitinib en gång dagligen (n = 487) eller 40 mg adalimumab varannan vecka (n = 330). I vecka 24 började patienterna som fått placebo istället behandlas med baricitinib.

Förekomsten av allvarliga biverkningar var densamma för baricitinib jämfört med placebo och lägre för adalimumab, medan förekomsten av allvarliga infektioner var densamma i alla grupper.** Det förekom ingen gastrointestinal perforering, ett fall av tuberkulos inträffade i adalimumab-gruppen. Under studiens gång inträffade 4 dödsfall; ett i placebogruppen, två i baricitinibgruppen och ett i adalimumabgruppen. Två potentiella opportunistiska infektioner förekom i baricitinibgruppen, dock ingen som betraktades som allvarlig. Tillfälliga avbrott i behandlingen på grund av biverkningar förekom i samma utsträckning i alla behandlingsgrupper.

Ronald F. van Vollenhoven professor och överläkare vid Reumatologiska kliniken på Karolinska universitetssjukhuset i Solna:

”De positiva resultaten i RA-BEAM-studien understryker baricitinibs förmåga att snabbt förbättra symptomen vid ledgångsreumatism, de kliniska tecknen på sjukdomen, och fysisk funktion. Resultaten talar också för att baricitinib kan förhindra ledskador. Om det godkänns kan denna tablettbehandling erbjuda patienter med ledgångsreumatism ett bra behandlingsalternativ utöver de mediciner som redan finns idag”.

Om Baricitinib

Baricitinib är en selektiv JAK1- och JAK2-hämmar-tablett som tas en gång dagligen. Det finns fyra kända JAK-enzymer: JAK1, JAK2, JAK3 och TYK4. JAK-beroende cytokiner har varit inblandade i patogenesen för en rad inflammatoriska och autoimmuna sjukdomar, vilket tyder på att JAK-inhibitorer kan vara lämpliga vid behandling av ett brett intervall av inflammatoriska tillstånd. Baricitinib uppvisar ca. 100 gånger större styrka i hämmandet av JAK1 och JAK2 än JAK3 i undersökningar av kinas.

Lilly och Incyte har genomfört fyra avgörande kliniska fas-3-studier med baricitinib hos patienter med moderat till allvarlig, aktiv reumatoid artrit för att underbygga ansökan om godkännande i de flesta länder. I december 2009 ingick Lilly och Incyte ett exklusivt globalt licens- och samarbetsavtal om utveckling och kommersialisering av baricitinib och efterföljande kemiska sammansättningar till patienter med inflammatoriska och autoimmuna sjukdomar. Baricitinib är för närvarande i klinisk fas-3-utveckling för ledgångsreumatism och i fas-2-utveckling för psoriasis, diabetesnefropati och atopisk dermatit.

Om ledgångsreumatism

Ledgångsreumatism är en autoimmun sjukdom[i] som karaktäriseras av inflammation och progressiv förtvining av lederna.[Ii] Mer än 23 miljoner människor är drabbade världen över av ledgångsreumatism. [Iii] Cirka tre gånger så många kvinnor som män är drabbade. Patienter och läkare anser att det finns ett fortsatt behov av förbättrad behandling. I dag behandlas ledgångsreumatism med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, orala sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel såsom metotrexat, samt biologiska läkemedel som ges via injektion eller infusion och som riktar in sig på utvalda mediatorer, inblandade i patogenesen för ledgångsreumatism.[Iv]

* Varumärkesnamnet för adalimumab är Humira

** Säkerhetsdata rapporteras för patienter som fått initial behandling och innan eventuella interventioner.

***Modifierad Total Sharp Score är en metod för att på ett standardiserat sätt i studier utvärdera röntgenbilder av leder, avseende skador i lednära ben och i brosk.

För ytterligare information vänligen kontakta: Carin Landsmer, External Affairs Director, Eli Lilly, telefon 08-737 88 00

Lilly är ett ledande globalt läkemedelsföretag som förenar vård och innovationer för att göra livet bättre för människor över hela världen. Lilly grundades för över ett hundra år sedan av en man som ville ta fram förstklassiga läkemedel som uppfyllde verkliga behov och detta är fortfarande den ambition som genomsyrar allt vi gör. Världen över arbetar Lillys medarbetare med att utveckla livsavgörande läkemedel för dem som behöver samt förbättra kunskapen om sjukdomar och möjlighet till behandling. Huvudkontoret ligger i Indianapolis, USA och det svenska kontoret i Solna.

Incyte Corporation är ett biofarmaceutiskt företag med säte i Wilmington, Delaware. Verksamheten fokuserar på forskning, utveckling och kommersialisering av läkemedel inom onkologi och inflammation. För ytterligare information, vänligen besök företagets hemsida www.incyte.com.

i American College of Rheumatology, Rheumatoid Arthritis, http://www.rheumatology.org/practice/clinical/patients/diseases_and_conditions/ra.asp (Accessed: October 20, 2015)

ii Hand Clinics, Advances in the Medical Treatment of Rheumatoid Arthritis,http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3135413/pdf/nihms305780.pdf (Accessed: October 20, 2015)

iii WHO Global Burden of Disease Report, (table 7, page 32) 2004, http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/GBD_report_2004update_full.pdf (Accessed October 20, 2015)

iv Arthritis Foundation, Medications for Rheumatoid Arthritis, http://www.arthritistoday.org/about-arthritis/types-of-arthritis/rheumatoid-arthritis/treatment-plan/medication-overview/ra-medications.php (Accessed: October 20, 2015)