Europeiska Kommissionen godkänner IMBRUVICA® för två typer av blodcancer

Som första läkemedel i den nya klassen BTK-hämmare godkänns nu IMBRUVICA för behandling av de sällsynta och svåra sjukdomarna kronisk lymfatisk leukemi och mantelcellslymfom.

Den 21 oktober 2014 godkände Europeiska Kommissionen IMBRUVICA (ibrutinib), det första orala läkemedlet (en kapsel som tas en gång dagligen) i en ny generation av blodcancerläkemedel, så kallade Brutons tyrosinkinashämmare. Detta är ett nytt sätt att behandla blodcancer genom att blockera BTK, ett protein som hjälper vissa cancerceller att leva och växa.¹

IMBRUVICA har indikationen:²

•  behandling av vuxna patienter med recidiverande eller refraktärt mantelcellslymfom (MCL)

•  vuxna patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som har fått minst en tidigare behandling

•  som förstagångsbehandling till KLL-patienter som har kromosomavvikelse av typen 17p-deletion eller TP53-mutation, och inte är lämpliga för immuno-kemoterapi.

Beslutet från den Europeiska Kommissionen följer det positiva utlåtande som den europeiska läkemedelsmyndighetens, EMA:s, vetenskapliga kommitté för humanläkemedel (CHMP) fattade den 24 juli 2014.³ Godkännandet innebär att tillhandahållande av IMBRUVICA blir tillåtet i såväl Sverige som alla de övriga 27 länderna i den Europeiska Unionen.

KLL utgår från B-celler (en typ av vita blodkroppar, så kallade lymfocyter) och är, hos de flesta patienter, en långsamt växande blodcancer.⁴ Kromosomavvikelserna del 17p-mutation och TP53-mutation är korrelerade till aggressiv och svårbehandlad sjukdom.⁵ MCL är en sällsynt och aggressiv typ av B-cellslymfom, som kan vara utmanande att behandla och som har dålig prognos.^6,7

−  MCL och KLL är B-cellmaligniteter där patienterna har hittills haft få behandlingsalternativ och ofta fått svåra biverkningar av behandlingen.
Med IMBRUVICA kan dessa svårbehandlade patienter få möjlighet att både leva längre och må bättre under behandlingstiden eftersom läkemedlet generellt tolereras väl och kan tas av patienten i hemmet, säger Kristina Sandström,
Nordic Medical Affairs Director, Janssen.

Till grund för IMBRUVICAs godkännande ligger data på från fas 3-studien RESONATE™ (PCYC-1112) samt fas 1b-2-studier på KLL (PCYC-1102) och fas 2-studien PCYC-1104 på MCL.   

IMBRUVICA har utvecklats av Cilag GmbH International (en del av Janssens läkemedelsföretag) och Pharmacyclics Switzerland GmbH. Inom den Europeiska Unionen tillhandahålls produkten av Janssen. I övriga Europa, Mellanöstern, Afrika och resten av världen kommer båda företagen att marknadsföra läkemedlet.

# # #

Vid frågor vänligen kontakta:
Anna Käll, Public Affairs Leader, Janssen: akall@its.jnj.com, +46 8626 50 29  Kristina Sandström, Nordic Medical Affairs Director, Janssen: ksandstr@its.jnj.com,
+46 72 521 79 04

# # #

Om studierna och visad effekt

KLL-studien

RESONATE™ (PCYC-1112) är en randomiserad, öppen, internationell multicenterstudie i fas 3 som jämförde ibrutinib som ensam oral behandling med intravenöst administrerat ofatumumab hos recidiverande eller refraktära patienter med KLL (n=391).⁸

Studieresultaten visar att vid en medianuppföljningstid på 9,4 månader ger ibrutinib som singelbehandling signifikant förbättrad progressionsfri överlevnad och totalöverlevnad samt totalt behandlingssvar (Overall Response Rate, ORR) i denna svårbehandlade patientgrupp. Skillnaden sågs i alla subgruppsanalyser. ^8,9

MCL-studien

Effekten av ibrutinib hos patienter med recidiverande eller refraktär MCL utvärderades i en öppen, enarmad, multicenter-, fas 2-studie (PCYC-1104) med 111 behandlade patienter. En totalöverlevnad på 68 procent observerades, med en komplett respons på 21 procent och en partiell respons på 47 procent. Med en medianuppföljningstid på 15,3 månader, var medianvärde för responsduration 17,5 månader och medianen för progressionsfri överlevnad 13,9 månader.¹⁰

KLL och MCL - säkerhetsdata

De vanligaste biverkningarna var diarré, smärta i rörelseorganen, övre luftvägsinfektion, blåmärken, utslag, illamående, pyrexi (feber), neutropeni (onormalt lågt antal vita blodkroppar) och förstoppning. De mest förekommande allvarliga biverkningarna (grad 3 och 4, rapporterades hos ≥ 5 procent) var anemi, neutropeni, pneumoni och trombocytopeni (lågt antal blodplättar).^8,10

Om läkemedlet IMBRUVICA^™

IMBRUVICA (ibrutinib) är en Brutons tyrosinkinas (BTK)-hämmare, som verkar genom att bilda en icke-reversibel, kovalent bindning med BTK och därmed blockera överföringen av cellöverlevnadssignaler i maligna B-celler.¹ Genom att hämma BTK hjälper IMBRUVICA till att döda och minska antalet cancerceller. Det bromsar också försämringen av cancern.¹¹

Utökade användningsområden för ibrutinib, som ensambehandling och i kombination med andra läkemedel, prövas på flera blodcancerformer, inklusive KLL, MCL, Waldenströms makroglobulinemi (WM), diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), follikulärt lymfom (FL) och multipelt myelom (MM). IMBRUVICA är i dag godkänt för behandling av KLL och MCL − ytterligare användningsområden har ännu inte beviljats​​.

IMBRUVICA är sedan tidigare godkänt i USA för behandling av MCL och KLL, samt i Israel för behandling av vuxna patienter med MCL eller KLL när dessa har fått minst en tidigare behandling.

Om blodcancersjukdomarna KLL/SLL och MCL

Om KLL/SLL

KLL/SLL är en, oftast långsamt växande, blodcancer som utgår från B-celler (en typ av vita blodkroppar − lymfocyter). SLL är besläktat med KLL, men medan KLL-celler påträffas i både det lymfatiska systemet och blodet, är SLL begränsat till lymfkörtlarna. ^{12, 13}

Medianåldern vid diagnos i Sverige är 71 år. Ungefär 500 personer får varje år diagnosen KLL i Sverige, sjukdomen är vanligare hos män än hos kvinnor.¹⁴ KLL är en kronisk sjukdom. Medianöverlevnaden varierar mellan 18 månader och över 10 år beroende på sjukdomsstadie.¹⁵Sjukdomen fortskrider så småningom hos de flesta patienter, och patienterna står då inför allt färre behandlingsalternativ. Vanligen får patienterna flera olika behandlingar under sin sjukdomstid.

Om MCL

MCL påverkar lymfsystemet och är en aggressiv form av blodcancer som drabbar B-celler, en typ av vita blodkroppar (lymfocyter). Det är en ovanlig sjukdom som i Sverige drabbar cirka 80 personer per år.¹⁶ Medianöverlevnadstid är tre till fyra år, och endast ett till två år hos patienter efter första återfall.¹⁷

Om Janssen

Janssen är en del av Johnson & Johnson-koncernen. Företaget har en lång tradition inom forskning och utveckling av läkemedel för behandling av många olika sjukdomar. Centrala terapiområden är till exempel sjukdomar i centrala nervsystemet, smärtbehandling, cancersjukdomar, infektionssjukdomar och gynekologi.
Mer information finns på http://www.janssen.se/. För våra senaste nyheter följ oss också på: www.twitter.com/janssenEMEA.

# # #

Referenser

1.  Akinleye A, Chen Y, Mukhi N, Song Y, Liu D. Ibrutinib and novel BTK inhibitors in clinical development. J Hematol Oncol 2013;6:59.

2.  European Commission. Community register of medicinal products for human use: IMBRUVICA authorization October 17, 2014.

3.  European Medicines Agency. Committee for Medicinal Products for Human Use: Summary of opinion. Tillgänglig på: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/003791/WC500170191.pdf. Informationen hämtad i oktober 2014.

4.  American Cancer Society. What is chronic lymphocytic leukemia? Tillgänglig på: http://www.cancer.org/cancer/leukemia-chroniclymphocyticcll/detailedguide/leukemia-chronic-lymphocytic-what-is-cll. Informationen hämtad i juli 2014.

5.  Schnaiter A, Stilgenbauer S. 17p Deletion in chronic lymphocytic leukemia: risk stratification and therapeutic approach. Hematol Oncol Clin N Am 2013;27:289-301.

6.  McKay P, Leach M, Jackson R, et al. Guidelines for the investigation and management of mantle cell lymphoma. Br J Haematol. 2012;159:405-26.

7.  Williams ME, Dreyling M, Winter J, Muneer S, Leonard JP. Management of mantle cell lymphoma: key challenges and next steps. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2010;10:336-46.

8.  Byrd JC, Brown JR, O’Brien S, et al. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2014 May 31 [epub ahead of print].

9.  IMBRUVICA™ (ibrutinib) Summary of Product Characteristics. October 2014.

10.  Wang ML, Rule S, Martin P, et al. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed or refractory mantle-cell lymphoma. N Engl J Med 2013;369:507-16.

11.  European Medicines Agency. How is the medicine expected to work? http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/orphans/2012/06/human_orphan_001058.jsp&mid=WC0b01ac058001d12b. Informationen hämtad i september 2014

12. Hallek M. Signaling the end of chronic lymphocytic leukemia: new frontline. Blood.
2013;112(23).

13. Santos FPS, O’Brien S. Small Lymphocytic Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia Are They the Same Disease? The Cancer Journal. 2012;8(5):396-403.

14. Blodcancerregistret, Nationellt register för Kroniska lymfatiska leukemier. Rapport nr 1 omfattande åren 2007–2011. Svenska KLL-gruppen. Maj 2014

15. Sagatys EM, Zhang L. Clinical and laboratory prognostic indicators in chronic lymphocytic leukemia. Cancer Control 2012;19:18-25.

16. Abrahamsson et al. Blood 2014; 124 (8); 1288-1295. Tillgänglig från: http://www.bloodjournal.org/content/bloodjournal/124/8/1288.full.pdfn Informationen hämtad den 22 september 2014.

17. Leukemia and Lymphoma Society. Mantle cell lymphoma facts. Tillgänglig från: http://www.lls.org/content/nationalcontent/resourcecenter/freeeducationmaterials/lymphoma/pdf/mantlecelllymphoma.pdf Informationen hämtad den 14 maj, 2013.

# # #