Månadsrapport från CHMP och CMDh (juli 2016)

Sammanfattning av den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA:s vetenskapliga kommittés (CHMP - Committee for Medicinal Products for Human Use) möte i juli 2016.

Nya ansökningar för godkännande av försäljningstillstånd

Kommittén har gett en positiv bedömning angående försäljningstillstånd för:

Cabometyx (cabozantinib), avsett för behandling av avancerad njurcellscancer.
• Kisplyx (lenvatinib), i kombination med everolimus, avsett för behandling av icke resektabel avancerad eller metastaserad njurcellscancer.
• Onivyde (irinotekan), avsett för behandling av metaserande adenocarcinom i pankreas.
• Sialanar (glykopyrroniumbromid), avsett för behandling av svår hypersalivation (kronisk patologisk dregling) hos barn och ungdomar 3 år och äldre med kronisk neurologisk sjukdom.
• Truberzi (eluxadolin), avsett för behandling av IBS (kolon irritabile) med diarré.
• Inhixa/Thorinane (enoxaparinnatrium), biosimilarer avsedda att förebygga och behandla olika sjukdomar förknippade med blodproppar hos vuxna.

Kommittén har gett en positiv bedömning angående utvidgad indikation för:

Ameluz (aminolevulinsyra), där befintlig indikation utökas till: behandling av aktinisk keratos av mild till måttlig svårighetsgrad i ansiktet och hårbottnen (Olsen grad 1 till 2) och områden med aktiniska keratoser och solskadad hud, s.k. field cancerization.
• Imbruvica (ibrutinib), där befintlig indikation utökas med: i kombination med bendamustin och rituximab för behandling av vuxna patienter med KLL som har fått minst en tidigare behandling.
• Orencia (abatacept), där indikationen för reumatoid artrit utökas med: behandling av högaktiv och progressiv sjukdom hos vuxna patienter med reumatoid artrit som inte tidigare har behandlats med metotrexat.
• Truvada (emtricitabin/tenofovirdisoproxil), där befintlig indikation utökas med: i kombination med säkert sex, avsett som profylax före exponering för att minska risken för sexuellt överförd hiv-1-infektion hos vuxna med hög risk.
• Xalkori (crizotinib), där befintlig indikation utökas med: behandling av vuxna med ROS1-positiv avancerad icke småcellig lungcancer (NSCLC).

Övriga yttranden

Harmonisering av produktinformation

Durogesic (fentanyl). CHMP rekommenderar harmonisering inom EU av produktresumé, bipacksedel och märkning för Durogesic. Durogesic är ett depotplåster och används för behandling av långvarig svår opioidkänslig smärta.

EMA rekommenderar tillfällig indragning av läkemedel efter bristfälliga studier vid Semler Research Centre

Den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA rekommenderar tillfällig indragning av ett antal nationellt godkända läkemedel för vilka bioekvivalensstudier genomförts vid Semler Research Centre Private Ltd, Bangalore, Indien. EMA rekommenderar även att pågående läkemedelsansökningar som enbart förlitar sig på bioekvivalensstudier från detta forskningscenter inte bör godkännas i EU förrän bioekvivalens visats med hjälp av andra data. Bioekvivalensstudier ligger vanligtvis till grund för godkännandet av generiska läkemedel.

EMAs granskning gjordes efter en inspektion där den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA identifierat flera problem vid Semlers bioanalytiska enhet, inklusive utbyte och manipulering av försökspersoners kliniska prover. Även Världshälsoorganisationen (WHO) har uttryckt allvarlig oro över dataintegritet och manipulering av studieprover efter sina inspektioner av Semlers bioanalytiska och kliniska enheter.

EMA rekommenderar att de nationella myndigheterna bör besluta om tillfällig indragning av berörda läkemedel i respektive länder. För läkemedel med avgörande betydelse i ett EU-land (till exempel om tillgängliga alternativ saknas), kan den tillfälliga indragningen skjutas upp.

Läkemedel som rekommenderas för tillfällig indragning i Sverige:

Atovaquone/Proguanil Orifarm (250 mg/ 100mg),
• Celecoxib Medical Valley (100 mg respektive 200 mg),
• Eletriptan Mylan (20 mg respektive 40 mg),
• Horisto (62.5 mg/25mg respektive 250 mg/100mg).

CHMPs rekommendation kommer nu att överlämnas till Europeiska kommissionen, som kommer att fatta ett slutgiltigt beslut som gäller i hela EU.

Information till patienter och vårdpersonal

Ett antal läkemedel för användning inom EU grundar sig på studier som utförts vid Semlers forskningscenter i Indien. Studierna, som kallas bioekvivalensstudier, ligger vanligtvis till grund för godkännandet av generiska läkemedel.
• De bioekvivalensstudier som utförts vid Semler har visat sig vara bristfälliga och otillförlitliga. Därför kommer flera läkemedel som är godkända i EU att tillfälligt dras in.
• De nationella myndigheterna i EU kommer besluta om vilka läkemedel som behöver dras in och vilka som behöver finnas kvar under tiden nya data tas fram.
• Det finns för närvarande inga uppgifter om skador eller bristande effekt för något läkemedel som godkänts baserat på studier utförda vid Semler.
• Generiska läkemedel som innehåller abakavir/lamivudin (används för att behandla HIV) och som godkänts baserat på studier utförda vid Semler, kan finnas kvar i EU sedan alternativa studier tillhandahållits som visade bioekvivalens.
• Pågående läkemedelsansökningar som baseras på studier utförda vid Semler kan inte beviljas försäljningstillstånd i EU förrän ytterligare data tillhandahållits.
• Läkemedel kan få sin indragning upphävd om företagen tillhandahåller andra data som visar bioekvivalens.
• Patienter bör fortsätta att ta sina läkemedel enligt ordination och kontakta sin läkare om de har några frågor.

CHMP bekräftar rekommendationer för användning av Zydelig

CHMP stödjer PRACs rekommendationer för användning av Zydelig. CHMPs utlåtande kommer nu att sändas vidare till Europeiska kommissionen för ett legalt bindande beslut i alla medlemsstater.

Information till patienter

Det har förekommit rapporter om allvarliga infektioner i kliniska studier med cancerläkemedlet Zydelig. Vissa förändringar har nu gjorts i hur läkemedlet används för att säkerställa att det ges så säkert som möjligt.
• Om du tar Zydelig, kommer du att få antibiotika för att förhindra en typ av lunginfektion (Pneumocystis jirovecii pneumoni). Eftersom vissa infektioner har inträffat efter att patienter avslutat sin cancerbehandling, måste du fortsätta ta dessa antibiotika under två till sex månader efter avslutad behandling med Zydelig.
• Din läkare kommer regelbundet kontrollera dig efter tecken på infektion. Om du får feber, hosta eller andningssvårigheter ska du kontakta din läkare omedelbart.
• Du kommer regelbundet lämna blodprover för att kontrollera om du har lågt antal vita blodkroppar (lågt antal vita blodkroppar kan göra dig mer benägen att utveckla en infektion). Läkaren kan avbryta behandlingen med Zydelig om antalet vita blodkroppar är för lågt.
• Du ska inte sluta ta Zydelig innan du pratat med din läkare. Om du tar Zydelig och har några frågor, prata med din läkare eller apotekspersonal.

Information till vårdpersonal

Ökad förekomst av allvarliga biverkningar inklusive dödsfall sågs i tre kliniska prövningar i behandlingsarmen där tillägg av Zydelig till standardbehandling vid första linjens KLL och recidiverande indolent non-Hodgkins lymfom utvärderades. Den procentuella andelen dödsfall i behandlingsarmarna var 8% i KLL-studien och 8% och 5% i lymfomstudierna, jämfört med 3%, 6% respektive 1% i placeboarmarna. De extra dödsfallen orsakades främst av infektioner, inklusive Pneumocystis jiroveci pneumoni och cytomegalovirusinfektioner.
• Dessa studier inkluderade patienter med sjukdomskarakteristika som skiljer sig från dem som omfattas av de godkända indikationerna för Zydelig och undersökte kombinationer av läkemedel som för närvarande inte är godkända och som kan ha påverkat infektionsfrekvensen. Betydelsen av dessa resultat för den godkända användningen av Zydelig är därför begränsad, men tyder på ett behov att skärpa åtgärderna för att minimera risken för infektion.
• Förutsatt att de förstärkta åtgärderna för att minimera risken för infektion följs (se nedan), kan Zydelig fortsätta att användas i kombination med rituximab hos KLL-patienter som har fått åtminstone en tidigare behandling, och som monoterapi hos patienter med follikulärt lymfom som är okänsliga för två linjers behandling.
• Zydelig kan också användas i kombination med rituximab, som första linjens behandling av patienter med KLL som har de genetiska mutationerna 17p-deletion eller TP53, under förutsättning att ingen alternativ behandling är lämplig och att de nedanstående åtgärderna för att minska risken för infektion följs.
• Patienterna ska informeras om risken för allvarliga infektioner med Zydelig. Behandling med Zydelig får inte påbörjas hos patienter med några tecken på pågående systemisk infektion.
• Alla patienter bör få profylax mot Pneumocystis jiroveci pneumoni under behandlingen och upp till två till sex månader efter avslutad behandling. Patienter bör övervakas för respiratoriska tecken och symtom. Regelbunden klinisk och laboratoriemässig övervakning för cytomegalovirusinfektion rekommenderas också och specifik vägledning ingår i den uppdaterade produktresumén (SmPC).
• Patienterna bör också ha regelbundna kontroller av sina blodvärden för att upptäcka neutropeni. I fall där patienten har måttlig eller svår neutropeni kan behandling med Zydelig behöva avbrytas, i linje med den uppdaterade produktresumén.

Ett brev kommer att skickas till sjukvårdspersonal med information om dessa förändringar.

CMDh

För ärenden se rapporten från CMDhs möte:

Report from the CMDh meeting held on 18-20 July 2016 (PDF)

• Dela via Facebook Dela via Twitter Dela via Google plus Dela via Linkedin Dela via e-post Skriv ut sidan

  Relaterad information

  Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 18-21 July 2016

  Tidigare publicerad nyhet om Semler:

  Läkemedel stoppas på grund av misstänkt fusk

  Tidigare publicerade nyheter om Zydelig:

  PRAC avslutar granskning av Zydelig och uppdaterar rekommendationer för användning

  EMA rekommenderar nya säkerhetsåtgärder för Zydelig

  EMA granskar cancerläkemedlet Zydelig