Primära effekt- och säkerhetsresultat från fas III-studie med Simeprevir i behandlingserfarna patienter visar på varaktigt virologisk respons

Medivir AB meddelar att dess partner Janssen R&D Ireland (Janssen) idag har publicerat primära effekt- och säkerhetsresultat från den globala fas III-studien PROMISE. Resultaten visar att behandling med proteashämmaren simeprevir (TMC435) ledde till varaktigt virologisk respons 12 veckor efter avslutad behandling (SVR12) hos 79 procent av behandlingserfarna vuxna patienter med kronisk hepatit C av genotyp 1 och med kompenserad leversjukdom, inklusive leverfibros i samtliga stadier. Simeprevir administrerades en-gång-om-dagen i kombination med pegylerat interferon och ribavirin.

I studien uppnåddes SVR12 hos 37 procent av patienterna som enbart behandlades med pegylerat interferon och ribavirin (placebo). Behandlingssvikt respektive återinsjuknande förekom hos 3 procent respektive 19 procent av patienterna i simeprevirarmen, jämfört med 27 procent respektive 48 procent av patienterna i placeboarmen. Samtliga patienter hade tidigare återinsjuknat efter behandling baserad på pegylerat interferon.

Resultaten presenterades idag som en “late breaker” muntlig presentation vid Digestive Disease Week 2013 i Orlando, USA baserat på abstract nr 869b, “Simeprevir (TMC435) With Peginterferon/Ribavirin for Treatment of Chronic HCV Genotype 1 Infection in Patients Who Relapsed After Previous Interferon-Based Therapy: Results From PROMISE, a Phase III Trial.”

– Vi är mycket glada över resultaten från denna fas III-studie med patienter som återinsjuknat. Resultaten visar på hög botningsgrad hos dessa behandlingserfarna patienter. Detta i kombination med den utmärkta säkerhetsprofilen och det faktum att en stor andel av patienterna kunde avsluta all behandling på kortare tid än med dagens behandlingsmetoder bör skänka nytt hopp för stora patientgrupper med denna sjukdom, säger Charlotte Edenius, EVP Research & Development, Medivir AB.

Studiens design
I PROMISE randomiserades patienterna till att få simeprevir eller placebo under 12 veckor i tillägg till pegylerat interferon och ribavirin under 24 eller 48 veckor. Resultat relaterade till ett sekundärt effektmått visade att 93 procent av patienterna som behandlats med simeprevir kunde minska behandlingstiden med pegylerat interferon och ribavirin till 24 veckor till följd av att kriterierna för responsstyrd behandling (RGT) hade uppnåtts. Bland de patienter som hade uppnått RGT-kriterierna för att avsluta behandlingen efter 24 veckor uppnåddes SVR12 hos 83 procent.

Patienterna i PROMISE stratifierades efter HCV genotyp/subtyp 1 och genotyp IL28B. I simeprevirarmen uppnåddes SVR12 hos 89 procent (genotyp CC), 78 procent (genotyp CT) respektive 65 procent (genotyp TT), jämfört med 53 procent (genotyp CC), 34 procent (genotyp CT) respektive 19 procent (genotyp TT) i placeboarmen.

Effekt
Bland patienter med METAVIR-gradering F0 till F2 uppnåddes SVR12 hos 82 procent av patienterna som behandlades med simeprevir, jämfört med 41 procent av patienterna som behandlades med placebo. Bland patienter med METAVIR-gradering F3 till F4 uppnåddes SVR12 hos 73 procent respektive 74 procent av patienterna som behandlades med simeprevir, jämfört med 20 procent respektive 26 procent av patienterna som behandlades med placebo. METAVIR-skalan används för att gradera patienter med leversjukdom i fem stadier efter inflammations- och fibrosgrad.

Säkerhet
De vanligaste biverkningarna hos patienter som behandlades med simeprevir i PROMISE var trötthet (32 procent mot 42 procent för placebo), huvudvärk (32 procent mot 36 procent för placebo) och influensaliknande tillstånd (30 procent mot 20 procent för placebo). I simeprevirarmen observerades även hudutslag (19 procent mot 14 procent för placebo), klåda (24 procent mot 17 procent för placebo), neutropeni (15 procent mot 17 procent för placebo), anemi (11 procent mot 6 procent för placebo), hyperbilirubinemi (6 procent mot 2 procent för placebo) och fotosensibilisering (4 procent mot ingen förekomst för placebo). Behandlingen avbröts till följd av biverkningar för 1 patient i simeprevirarmen jämfört med ingen patient i placeboarmen.