Novartis kombinationsbehandling Tafinlar/Mekinist visar förlängd överlevnad hos patienter med metastaserat melanom efter tre års behandling

Treårsdata från studien COMBI-d visar att 44 procent av patienterna som behandlats med Tafinlar(dabrafenib)/Mekinist (trametinib) fortfarande lever tre år efter det att de inlett behandlingen. Studien är den längsta fas III-studie på en målinriktad terapi som följt överlevnaden hos patienter med BRAF V600E/K-positivt melanom.

I samband med den internationella cancerkonferensen 52^nd Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, ASCO, i Chicago, presenterar Novartis data från en treårsuppföljning av studien COMBI-dpå patienter med BRAF V600E/K positivt metastaserat melanom, som fått kombinationsbehandlingen dabrafenib/trametinib som förstalinjes-behandling. Resultaten visar att behandling med dabrafenib/trametinib ger en signifikant överlevnadsfördel jämfört med monoterapi med trametinib¹.

– Behandlingsalternativen för patienter med BRAF+ metastaserat melanom har förbättrats avsevärt de senaste tre till fem åren, mycket tack vare nya målinriktade terapier, och det är mycket glädjande att se att den goda utvecklingen håller i sig, säger Johan Hansson, överläkare vid Karolinska Universitetssjukhuset.

Kombinationsbehandling överlägsen monoterapi

Baserat på de nya data från COMBI-d-studien beräknas den förväntade treårsöverlevnaden vara 44 procent för patienter som behandlas med kombinationen dabrafenib/trametinib (95% CI, 36,4-50,5%) och 32 procent för monoterapi med dabrafenib (95% CI, 25,4-38,3%)¹

Andelen patienter som inte försämrats i sin sjukdom efter tre års behandling var 22 procent (95% CI, 16,2-28,0%) för behandling med dabrafenib/trametinib och 12 procent (95% CI, 7,1-18,0%) för behandling med bara dabrafenib.

– Att se en så pass hög treårsöverlevnad hos den här mycket utsatta patientgruppen är ett stort framsteg, säger Johan Hansson. Det är viktigt att se att långtidsöverlevad med målinriktade behandlingar är på samma nivå som med modern immunterapi

För patienter med normala nivåer av biomarkören laktatdehydrogenas (LDH) och metastaser på färre än tre ställen i kroppen var treårsöverlevnaden högre; 62 procent för patienter som fått kombinationsbehandlingen(95% CI, 49,3-72,0%) jämfört med 45 procent för patienter som fått enbart dabrafenib (95% CI, 34,9-55,1%)¹. Nivåerna av LDH i blod används ofta för att ge en uppfattning om patientens sjukdomsprognos och för att förutsäga respons på behandling.

Säkerhetsdata från studien låg i linje med vad som tidigare rapporterats för kombinationsbehandlingen och för monoterapi med dabrafenib.

COMBI-d-studien är den hittills längsta fas III-studie på en målinriktad terapi som följt överlevnaden hos patienter med BRAF V600E/K-positivt melanom. Av de patienter som fortfarande var kvar i studien vid analystillfället fick 58 procent fortfarande behandling med dabrafenib/trametinib.

Om COMBI-d

COMBI-d: är en multinationell, randomiserad, dubbelblind, fas III studie där kombinationsbehandling med dabrafenib/ trametinib jämförs med monobehandling med dabrafenib hos patienter med BRAF V600E/K+ melanom. Universiteten i Lund, Göteborg, Stockholm och Uppsala har medverkat i studien som totalt omfattar 423 patienter i Australien, Europa, Nord-och Sydamerika. Studiens primära effektmått är progressionsfri överlevnad, PFS, och de sekundära är total överlevnad (OS), tumörsvarsfrekvens (ORR) och varaktighet – duration of response (DoR). När en tidigare analys visat att kombinationsbehandlingen har kliniska fördelar jämfört med monoterapi flyttades 26 patienter över från dabrafenib-gruppen till dabrafenib/trametinib-gruppen¹. Treårsdata visar att kombinationsbehandlingen alltjämt är signifikant bättre än monoterapi med avseende på DoR och ORR¹.

Kort om kombinationen dabrafenib och trametinib

Kombinationsbehandling med dabrafenib och trametinib är bland annat godkänd i EU, USA, Australien, Chile och Kanada för patienter med inoperabelt eller metastaserande BRAF V600E/K+ melanom.
De båda läkemedlen är målstyrda så kallade kinashämmare som riktas mot BRAF (dabrafenib) respektive MEK (trametinib) i den signalväg som kallas RAS/RAF/MEK/ERK. Kombinationen dabrafenib och trametinib har visat sig bromsa tumörtillväxt mer effektivt än endera läkemedlet ensamt. Kombinationen prövas för närvarande mot flera olika cancertyper i kliniska prövningsprogram vid studiecentra runt om i världen. Se Fass för information om biverkningar av Tafinlar (dabrafenib) och Mekinist (trametinib).

Kort om BRAF V600E/K+ melanom

Incidensen av malignt melanom ökar med mer än 5 procent/år², vilket innebär att det är den cancerform som ökar mest i Sverige³. Tack vare förbättrad diagnostik och moderna behandlingar har överlevnadstiden vid malignt melanom förlängts avsevärt jämfört med för 30 år sedan, men när sjukdomen har spridit sig försämras prognosen betydligt.

Omkring hälften av alla patienter med malignt melanom har en genmutation i ett protein som styr cancercellen och som kallas BRAF. Mutationen leder till att cellsignaleringen blir onormal, vilket i sin tur gör att mängden cancerceller växer till och överlever i okontrollerad omfattning. Det innebär att patienter med den BRAF-muterade formen av malignt melanom har en mer aggressiv sjukdom som påverkar prognosen negativt.

Referenser:

• 1.Flaherty, K.T. Genomic Analysis and 3-Year Efficacy and Safety Update of COMBI-d, a phase 3 study of dabrafenib + trametinib vs dabrafenib monotherapy in patients with unresectable or metastatic BRAF V600E/K–mutant cutaneous melanoma. Abstract #9502. 2016 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, Chicago, IL, USA.
• 2.Malignt melanom. http://www.internetmedicin.se/page.aspx?id=3184
• 3.http://www.1177.se/Stockholm/Tema/Cancer/Cancerformer-och-fakta/Cancerformer/Hudcancer-malignt-melanom/