Nya blodcancerläkemedlet Farydak mot myelom snart godkänt i Europa

Den europeiska läkemedelsmyndighetens vetenskapliga nämnd CHMP rekommenderar godkännande av Farydak (panobinostat) för behandling av myelom. Ett glädjande besked, menar Hareth Nahi, överläkare vid Karolinska Universitetssjukhuset och en av landets ledande experter på området.

– När standardbehandlingen inte längre biter är det avgörande att vi har effektiva behandlingar att sätta in.

Patienter som fått återfall i myelom eller utvecklat resistens mot två behandlingslinjer kan leva mer än dubbelt så länge utan att sjukdomen förvärras om de får tillägg av HDAC-hämmaren panobinostat.

Myelom är en elakartad form av benmärgscancer som drabbar drygt 600 personer i Sverige per år. Sjukdomsutvecklingen kan oftast kontrolleras med hjälp av läkemedel, men förr eller senare får i stort sett alla patienter återfall och utvecklar resistens mot läkemedlen de behandlas med.

Nu har CHMP, den europeiska läkemedelsmyndighetens EMA:s vetenskapliga nämnd, gett ett så kallat positivt utlåtande vilket innebär att EU-kommissionen rekommenderas att godkänna panobinostat.

Panobinostat mer än fördubblar tiden utan sjukdomsutveckling
Rekommendationen grundas på effekt- och säkerhetsdata från en subgruppsanalys av fas III-studien PANORAMA-1 där panobinostat prövats som tillägg till bortezomib och dexametason. I den aktuella subgruppen ingick 147 patienter som fått återfall och/eller blivit behandlingsrefraktära efter minst två behandlingar varav en bestående av bortezomib i kombination med ett immunmodulerande läkemedel (IMiD). Hos dessa patienter förlänger tillägg av panobinostat den progressionsfria överlevnaden (PFS), det vill säga tiden utan sjukdomsutveckling med 7,8 månader, från 4,7 till 12,5 månader, jämfört med enbart bortezomib och dexametason.

– Myelom är ett mycket allvarligt tillstånd och varje månad utan försämring är av stort värde, säger Hareth Nahi.

Presskontakt Novartis:
Nicklas Rosendal, kommunikationschef Novartis, 070-889 33 34

Fakta om myelom
Myelom är en form av blodcancer som utvecklas i benmärgen. Sjukdomen orsakas av en tillväxt av plasmaceller, en form av vita blodkroppar, som producerar ett homogent immunglobulin som kan finnas i blod och/eller urin, så kallad M-komponent.

Myelom förekommer vanligen hos personer 50 år och äldre, med få fall hos personer yngre än 40. Sjukdomsbilden kan variera från person till person, men till de vanligare symtomen hör höga nivåer av kalcium i blodet, minskat antal röda blodkroppar, njursvikt, skelettskador, smärta och trötthet. Femårsöverlevnaden i myelom är 44 procent och i dagsläget finns ingen botande behandling. Således föreligger ett stort medicinskt behov av nya behandlingar som riktas mot relevanta molekylära mål.

Fakta om panobinostat
Panobinostat (tidigare benämnd LBH589) är ett läkemedel som i kliniska studier visat sig ha effekt på tumörer på flera sätt genom att påverka olika egenskaper och signalvägar som kännetecknar cancerceller. Dit hör att dämpa aktiviteten hos vissa cancerproteiner, minska nybildningen av blodkärl (angiogenes), befrämja celldöd (apoptos) och hämma tumörcellers rörlighet och förmåga att tränga in i annan vävnad.

Panobinostat är en hämmare av deacetylasenzymer av klass I, II och IV (histon och icke-histon) i tablettform.

Substansens eventuella fördelar och risker undersöks också i ytterligare hematologiska maligniteter genom pågående kliniska prövningar. Panobinostat är sedan tidigare godkänt i USA och Chile. I dessa länder marknadsförs panobinostat under namnet Farydak.

Om PANORAMA-1
PANORAMA-1 (PANobinostat ORAl in Multiple MyelomA) är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-registreringsstudie för att utvärdera panobinostat i kombination med bortezomib och dexametason i jämförelse med enbart bortezomib och dexametason hos patienter som fått återfall i myelom, samt hos patienter som fått återfall och är terapirefraktära, det vill säga att standardbehandling med panobinostat har blivit verkningslös. PANORAMA-1 omfattar 768 patienter vid 215 kliniska prövningscentra.

Den exploratoriska studie som ligger till grund för CHMP:s rekommendation är genomförd på en subgrupp bestående av 147 patienter som genomgått minst två behandlingslinjer inkluderande bortezomib och ett immunmodulerande läkemedel (IMiD).

Det primära effektmåttet, i såväl huvudstudien som subgruppsanalysen, är progressionsfri överlevnad (PFS) och det huvudsakliga sekundära effektmålet är total överlevnad (OS). OS-data kommer att presenteras längre fram. Övriga sekundära effektmått inkluderar total responsfrekvens, responsduration och säkerhet.

De vanligaste icke-hematologiska biverkningar inkluderade diarré, trötthet, illamående och kräkningar. Behandlingsrelaterad hematologisk toxicitet förekom i forma av trombocytopeni, anemi, neutropeni och lymfopeni. QTc-förlängning med >480 och <500 msek noterades hos 1,3% av patienterna och förändring i jämförelse med baslinjen med >60 ms observerades hos 0,8% av patienterna. Inga patienter uppvisade en absolut QTc-förlängning med >500 msek.

Hjärthändelser (oftast förmaksflimmer, takykardi, hjärtklappning och sinustakykardi) rapporterades hos 17,6% av de patienter som behandlats med panobinostat vilket ska jämföras med 9,8% i placeboarmen. Synkope (svimning) rapporterades hos 6,0% jämfört med 2,4%. Utsättning på grund av biverkningar, oberoende av orsakssamband, förekom hos 36,2% av patienterna. De vanligaste biverkningarna som ledde till avbruten behandlingen var diarré (4,5%), asteni och trötthet (2,9% vardera) och lunginflammation (1,3%). Dödsfall under behandlingstiden av andra orsaker än studieindikationen (myelom) rapporterades hos 6,8% av panobinostat-behandlade patienter jämfört med 3,2% av patienterna i placeboarmen.

Subgruppsresultat presenterades vid EHA i Wien
Resultaten av subgruppsanalysen presenteras vid the 20^th Congress of the European Hematology Associationi Wien av professor Hermann Einsele, Universitätsklinikum Würzburg i Tyskland under titeln Panobinostat plus bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma who received prior bortezomib and IMiDs: A predefined subgroup analysis of PANORAMA 1 (EHA Abstract #S102).