FDA (Food and Drug Administration) har godkänt Xalkori (crizotinib) för behandling av lokalt avancerad eller metastaserad ALK-positiv icke-småcellig lungcancer (NSCLC), dvs tumörer som uttrycker en defekt ALK-gen. Xalkori utgör ett viktigt steg i utvecklingen av individanpassad behandling och visar på betydelsen av molekylär testning vid lungcancer. Ett diagnostiskt test används för att identifiera den defekta ALK-fusionsgenen.

Xalkori är det första läkemedlet som hämmar ALK (anaplastiskt lymfomkinas) och är det första nya läkemedel som godkänts av FDA för lungcancer på mer än 6 år.

Förekomsten av den genetiska förändringen av ALK i tumören ökar sannolikheten för att sjukdomen svarar på behandlingen med Xalkori. I de kliniska prövningarna sågs en objektiv tumörrespons, dvs krympning av tumören, hos 50 respektive 61 procent av patienter med avancerad ALK-positiv icke-småcellig lungcancer (1). Man tror att uppskattningsvis 3-5 procent av patienterna med icke-småcellig lungcancer är ALK-positiva, vilket motsvarar cirka 85-140 patienter per år i Sverige (2,3, 4,5, 6,7, 8,9, 10).

- Xalkori är ett välkommet tillskott för denna svårbehandlade patientgrupp. Genom att förstå och testa för de underliggande genetiska förändringarna som påverkar utvecklingen av sjukdomen, kan vi på förhand se vilka patienter som med störst sannolikhet kommer att svara på behandling med Xalkori. Det är viktigt att fortsätta den kliniska forskningen för att få mer kunskap om denna sjukdomsgrupp och Xalkori, säger dr Signe Friesland, Sektionschef för lungcancersektionen vid Karolinska universitetssjukhuset och ansvarig prövare i Sverige.

Kliniska data

FDA-godkännandet av Xalkori baseras på data från 255 patienter med lokalt avancerad eller metastaserad ALK-positiv icke-småcellig lungcancer i 2 tidiga studier. Det primära effektmåttet var andelen patienter som visade objektiv tumörrespons (ORR, Objective Response Rate). Studierna utvärderade även under hur lång tid patienternas tumör svarade på behandlingen, responsduration (DR).

I fas 2-studien (n=136) fick 50 procent av patienterna en tumörrespons varav en komplett och 67 partiella responser. Mediandurationen av behandlingen vid tiden för denna analys var 22 veckor. 79 procent av dessa responser uppnåddes under de första 8 behandlingsveckorna. Mediandurationen för respons var 41,9 veckor.

I fas 1-studien (n=119) var tumörresponsen 61 procent, inklusive två kompletta och 69 partiella responser (1). Mediandurationen av behandlingen var 32 veckor. 55 procent av responserna uppnåddes under de första 8 behandlingsveckorna. Mediandurationen för respons var 48,1 veckor (1).

Om Xalkori (crizotinib)

Xalkori är ett oralt läkemedel som verkar genom att hämma ALK, anaplastiskt lymfomkinas, och därigenom blockera flera intracellulära signalvägar som stimulerar tumörcellernas tillväxt och överlevnad (11, 12). En förändring i genen för ALK som gör att en felaktig ALK-fusionsgen bildas och ger upphov till ett protein med störd funktion tros vara en viktig drivande faktor vid tumörutveckling för en viss typ av icke-småcellig lungcancer (13). Ett diagnostiskt test görs för att se om en tumör uttrycker ALK-fusionsgenen och genom detta identifieras rätt patienter för behandling (14). I kliniska studier har de vanligaste biverkningarna varit synrubbningar, illamående, diarré, kräkningar, ödem och förstoppning. (1)

- Xalkori representerar ett nytt kapitel inom individanpassad behandling för lungcancer som gör att läkare kan ge rätt behandling till rätt patient. Utvecklingen av Xalkori – från publicering av upptäckten av ALK-fusionsgenen vid NSCLC till FDA-godkännande på endast fyra år är anmärkningsvärd och visar på betydelsen av samarbete mellan akademisk forskning, läkemedels- och diagnostikföretag samt myndigheter, säger dr Mace Rothenburg, Senior Vice President Clinical Development and Medical Affairs på Pfizer Oncology.

Xalkori utvärderas ytterligare i två pågående fas 3-prövningar för patienter med ALK-positiv icke-småcellig lungcancer som studerar säkerheten och effekten jämfört med den kemoterapi som idag används som förstalinjens respektive andralinjens behandling (15)(16). Sverige deltar i detta forskningsprogram som genomförs på Karolinska universitetssjukhuset.

Ansökan om registrering av Xalkori (crizotinib) har även inlämnats till flera andra myndigheter i världen - däribland EMA, den europeiska läkemedelsmyndigheten.

Om icke-småcellig lungcancer

Lungcancer är den femte vanligaste cancersjukdomen i Sverige idag. Ungefär 3 300 personer i Sverige drabbas varje år av lungcancer (10). Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) står för ungefär 85 procent. Sjukdomen diagnostiseras ofta först efter att tumören spridit sig och bildat metastaser, vilket gör den svårbehandlad. Femårsöverlevnaden vid avancerad och metastatisk sjukdom är endast cirka 6 procent (17)(18). Standardbehandling idag är främst kemoterapi och för vissa patienter EGFR-hämmare.

Omfattande prövningsprogram

Onkologi är ett prioriterat forskningsområde för Pfizer. Ett omfattande prövningsprogram pågår med ett tjugotal olika läkemedelskandidater för behandling av bland annat njurcancer, lungcancer, bröstcancer och hematologisk cancer. Då kunskapen om tumörernas biologiska egenskaper snabbt ökar går utvecklingen mot en allt mer individualiserad behandling baserad på kunskap om varje patients specifika tumörsjukdom.

Pfizers vision är att alla cancerpatienter får en individuellt utformad och evidensbaserad vård.

Fler pressmeddelanden om cancer i pressrummet se här.

För mer information kontakta:

Sofia Risberg, medicinsk rådgivare, Pfizer AB, tel: 08-550 52406 eller

0768-89 24 06

Susanne E Andersson, informationschef, Pfizer AB, tel: 08-550 52956 eller 0768-89 29 56

Referenser:

(1) Xalkori [Package Insert]. New York, NY: Pfizer, Inc. 2011.

(2) Soda M, Choi YL, Enomoto M, et al. “Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer”, Nature. 2007;448:561-566

(3) Garber K. ALK, lung cancer, and personalized therapy: portent of the future? J Natl Cancer Inst. 2010;102:672-675.

(4) Takeuchi K, Choi YL, Soda M, et al. Multiplex Reverse Transcription-PCR Screening for EML4-ALK Fusion Transcripts. Clin Cancer Res: 2008;14: 6618-24.

(5) Palmer RH, Vernersson E, Grabbe C, et al. “Anaplastic lymphoma kinase: signaling in development and disease”. Biochem J. 2009;420:345-361.

(6) Mosse YP, Wood A, Maris JM.” Inhibition of ALK signaling for cancer therapy”, Clin Cancer Res. 2009;15:5609-14.

(7) Sasaki T, Rodig SJ, Chirieac LR, et al. The biology and treatment of EML4-ALK non-small cell lung cancer. Eur J Cancer. 2010;46:1773-80.

(8) Koivunen JP, Mermel C, Zejnullahu K, et al. EML4-ALK fusion gene and efficacy of an ALK kinase inhibitor in lung cancer. Clin Cancer Res. 2008; 14:4275-83.

(9) Wong DW, Leung EL, So KK, et al. “The EML4-ALK Fusion Gene Is involved in Various Histologic Types of Lung Cancers From Nonsmokers with Wild-type EGFR and KRAS”. Cancer. 2009;115:1723–33.

(10) Lungcancer i Sverige: nationellt register för lungcancer 2002-2009

(11) Chiarle R, Voena C, Ambrogio C et al. The anaplastic lymphoma kinase in the pathogenesis of cancer. Nat Rev Cancer. 2008;8(1): 11-23.

(12) Horn L, Pao W. EML4-ALK: honing in on a new target in non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2009;27(26):4232-4235.

(13) Zou HY, Li Q, Lee JH, et al. An orally available small-molecule inhibitor of c-MET, PF-2341066, exhibits cytoreductive antitumor efficacy through antiproliferative and antiangiogenic mechanisms. Cancer Res. 2007;67:4408-4417.

(14) Det diagnostiska testet Vysis ALK Break Apart Fish Probe Kit är framtaget av Abbott Molecular.

(15) ClinicalTrials.gov. “A Clinical Trial Testing The Efficacy Of Crizotinib Versus Standard Chemotherapy Pemetrexed Plus Cisplatin Or Carboplatin In Patients With ALK Positive Non Squamous Cancer Of The Lung (PROFILE 1014)”. Tillgänglig på: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01154140?term=1014&rank=1. (22 februari 2011).

(16) ClinicalTrials.gov. “An Investigational Drug, PF-02341066 Is Being Studied Versus Standard Of Care in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer With A Specific Gene Profile Involving The Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Gene”. Tillgänglig på: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00932893. (22 februari 2011).

(17) Reade CA, Ganti AK. ”EGFR targeted therapy in non-small cell lung cancer: potential role of cetuximab, Biologics. 2009; 3: 215–224.

(18) American Cancer Society. Detailed guide: lung cancer – non-small cell. Non small cell lung cancer survival rates by stage. http://www.cancer.org/Cancer/LungCancer-Non-SmallCell/DetailedGuide/non-smallcell-lung-cancer-survival-rates. Accessed February 8, 2011.