EU godkänner Xiapex – nytt läkemedel för behandling av Dupuytrens kontraktur

EU-kommissionen har nu godkänt Xiapex (kollagenas clostridium histolyticum) som första läkemedel att injiceras för behandling av Dupuytrens kontraktur (1). Hittills har operation varit standardbehandling. Dupuytrens kontraktur är en bindvävssjukdom som kan leda till att fingrar kröks vilket kan vara mycket handikappande.

– Xiapex är ett nytt välkommet alternativ då patienten slipper operation och de risker som är förknippade med operativa ingrepp, exempelvis infektion och kärl- eller nervskada. Dessutom blir patienten återställd snabbare. Många kan börja arbeta igen redan efter några dagar, jämfört med mellan fyra till sex veckors sjukskrivning efter operation, säger Stephan Wilbrand, överläkare och verksamhetschef för Handkirurgiska kliniken, Akademiska sjukhuset i Uppsala.

Stephan Wilbrand är svensk huvudprövare för en av de större pågående internationella studierna med Xiapex där man på Akademiska sjukhuset hittills följt patienter i två år. Handkirurgiska kliniken, Skånes Universitetssjukhus i Malmö är det andra svenska centret som deltar i studien.

Xiapex har blivit godkänt för behandling av Dupuytrens kontraktur hos vuxna patienter med en kännbar (palpabel) så kallad dupuytrensträng. Strängbildningarna uppstår på grund av en onormal inlagring av proteinet kollagen som finns i bindväven. Det börjar vanligtvis som en knöl i handflatan och sedan bildas en hård sträng vilket kan leda till att drabbade fingrar kröks och inte kan sträckas ut. Krökningen av fingret som uppstår kallas kontraktur. Xiapex beräknas finnas tillängligt på den svenska marknaden senare i vår.

– Sjukdomen är ungefär sex gånger vanligare bland män och har ett starkt ärftligt inslag. Fingrets krökning medför ofta svårigheter att utföra vardagliga sysslor som att köra bil, tvätta sig i ansiktet eller ta personer i hand. Det vanligaste är att lill- och ringfinger påverkas, men de andra fingrarna kan också drabbas. Ofta drabbas bägge händerna. Graden av kontraktur avgör när man behöver operera. En tumregel är att det är dags att operera när man inte längre kan lägga handflatan plant mot en plan yta, exempelvis en bordsskiva, säger Stephan Wilbrand.

EU-godkännandet för Xiapex baseras på resultaten från två placebokontrollerade registreringsstudier; CORD I och CORD II. Studierna visar att Xiapex är ett effektivt och säkert alternativ till operation som hittills varit standardbehandlingen (2, 3).

CORD I (The Collagenase Option for the Reduction of Dupuytren’s) är en fas III-studie som har studerat effekten och säkerheten av behandling med Xiapex hos patienter med Dupuytrens kontraktur. Studien omfattade två faser. En inledande, randomiserad, dubbelblind fas i 90 dagar följt av en utökad öppen fas i nio månader. I studien ingick 308 patienter med en kontraktur av ett finger med 20 grader eller mer. Patienterna behandlades med antingen injektioner med Xiapex eller placebo. Injektionerna i dupuytrensträngen gavs upp till 3 gånger i samma finger med 30 dagars mellanrum. Det primära effektmåttet i de båda studierna var att se hur stor andel av patienter som hade en kvarvarande kontraktur om fem grader eller mindre i det behandlade fingret ungefär 30 dagar efter den sista injektionen (2, 3).

Resultaten från CORD I-studien visade att 64 procent av de primärt behandlade dupuytrensträngarna som påverkade lederna (77% av MCP-lederna* respektive 40% av PIP-lederna**) uppnådde studiens primära effektmått, jämfört med 6,8 procent för placebogruppen (p<0,001) (2).

Studien CORD II hade en liknande design och där visade sig 44 procent av de behandlade dupuytrensträngarna som påverkade lederna uppnå studiens primära effektmått, jämfört med 4,8 procent för placebogruppen (p<0,001). Den ger ytterligare stöd för att Xiapex är ett effektivt och säkert behandlingsalternativ till operation vid Dupuytrens kontraktur (3). I genomsnitt behövdes 1,5 injektioner för att uppnå det primära effektmåttet (3).

De flesta av de biverkningar som rapporterades i de kliniska studierna var milda till måttliga och begränsade till den behandlade handen. Vanligast var reaktioner vid injektionsstället som blåmärken, smärta, svullnad, blödningar och ömhet. För att undvika risken med skada på böjsenan är injektionsteknik ytterst viktig och Xiapex ska därför ges av läkare med erfarenhet av diagnos och behandling av Dupuytrens kontraktur och som fått utbildning i hur Xiapex ska administreras.

Om Dupuytrens kontraktur
Dupuytrens kontraktur är progressiv och delvis ärftlig bindvävssjukdom. Sjukdomen utvecklas vanligtvis långsamt och under lång tid. I ett tidigt stadium av sjukdomen bildas knölar i handflatan, till följd av en onormal bildning av förtjockad bindväv. De flesta får sjukdomen endast i denna lindrigare form. I nästa fas av sjukdomen kan en kännbar sträng av bindväv utvecklas som kröker och låser fingret vilket kan vara handikappande och ge stora problem i vardagen. Denna krökning av fingret kallas kontraktur.

Eftersom sjukdomen är särskilt vanlig i Norden (4) har den även kommit att kallas Vikingasjukan. De flesta som får sjukdomen är över 50 år (4). Sjukdomen är vanligare hos män. I Sverige drabbas ungefär var femte man över 60 år. För kvinnor är andelen lika stor när de passerat 80 år (5). Sjukdomen förekommer även hos yngre personer.

Om Xiapex
Xiapex (kollagenas clostridium histolyticum) är det första läkemedlet i injektionsform som utvecklats och godkänts för att behandla Dupuytrens kontraktur. Xiapex är ett alternativ till operation som i sig är ett större och mer komplicerat ingrepp (6).

Bindväv består till stor del av ett protein som heter kollagen. Xiapex ges som lokal injektion i den så kallade dupuytrensträngen och fungerar genom att bryta ner den onormalt stora inlagringen av kollagen i strängen av bindväv. 24 timmar efter injektionen sträcks fingret ut med hjälp av läkare. Om kontrakturen kvarstår kan injektionen utföras igen. Injektioner kan upprepas upp till tre gånger per sträng med omkring fyra veckors mellanrum (7). Xiapex ska ges av läkare med erfarenhet av diagnos och behandling av Dupuytrens kontraktur och som fått utbildning i hur Xiapex ska administreras. Se film här hur en behandling med Xiapex kan gå till.

Xiapex är ett biologiskt läkemedel. Det aktiva innehållsämnet är två typer av renade kollagenas som produceras naturligt av en bakterie vid namn Clostridium histolyticum. Kollagenas är ett enzym som bryter ner kollagen (7).

Pfizer har försäljnings- och marknadsföringstillståndet för kollagenas clostridium histolyticum i Europa. I resten av världen är det Auxilium Pharmaceuticals Inc som har rättigheterna. I februari 2010 godkände den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA kollagenas clostridium histolyticum under namnet Xiaflex.

För mer information kontakta
Stephan Wilbrand, överläkare och verksamhetschef för Handkirurgiska kliniken, Akademiska sjukhuset i Uppsala, 018-611 94 01
Aletta Falk, vetenskaplig rådgivare Pfizer, 0768-89 27 95, aletta.falk@pfizer.com
Ulrika Goossens, informationschef Pfizer, 0768-89 29 57, ulrika.goossens@pfizer.com

Se även www.fass.se

För mer pressmaterial om Dupuytrens kontraktur i pressrummet se här.

Ordförklaringar
*Metakarpofalangealleder (leder närmast handflatan)
**Proximala interfalangealleder (leder i mitten av fingret)

Referenser
1. Note to the members of the standing committee on medicinal products for human use/standing committee on veterinary medicinal products: Adoption of COMMISSION IMPLEMENTING DECISION granting marketing authorisation under Regulation (EC) No 726/2004 of the European Parliament and of the Council for "Xiapex - collagenase clostridium histolyticum", a medicinal product for human use. 28 February 2011. Available at http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002048/smops/Positive/human_smop_000161.jsp&murl=menus/medicines/medicines.jsp&mid=WC0b01ac058001d127
2. Hurst LC et al. Injectable Collagenase Clostridium Histolyticum for Dupuytren’s Contracture (CORD I). NEJM 2003; 361: 968-79.
3. Gilpin D et al. Injectable Collagenase Clostridium Histolyticum: A New Nonsurgical Treatment for Dupuytren’s Disease. J Hand Surg 2010; 35(12): 2027-2038.
4. Townley WA et al. Dupuytren’s contracture unfolded. BMJ 2006; 332: 397-400.
5. NHS Choices website. Dupuytren’s contracture. Available from: http://www.nhs.uk/Conditions/Dupuytrens-contracture/Pages/Introduction.aspx
6. US Food and Drug Administration press release, 2nd February 2010. http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm199736.htm
7. SPC, EMEA website, fass.se

Om Pfizer
Pfizer är världens ledande läkemedelsföretag och tillsammans med hälso- och sjukvården arbetar vi för att erbjuda patienterna bästa möjliga behandling. Målet är ett längre och friskare liv. Idag erbjuder Pfizer läkemedel inom hjärta-kärl, centrala nervsystemets sjukdomar, smärta, urologi, infektion, onkologi, vacciner, endokrinologi, oftalmologi, rökavvänjning och respiration. Fokus för vår forskningsverksamhet ligger inom områden där det finns ett stort behov av behandlingsalternativ; Alzheimers sjukdom, diabetes, inflammation, immunologi, cancer och smärta är några exempel. I Sverige bedriver Pfizer klinisk forskning, produktion, marknadsföring och försäljning.

Wyeth är nu en del av Pfizer-koncernen. Sammanslagningen av de svenska Wyeth- och Pfizer-enheterna till ett bolag kommer dock av juridiska och regulatoriska skäl att ske gradvis. För ytterligare information, se www.pfizer.se och www.pfizer.com.

För mer information se även pressrummet på www.mynewsdesk.com/se/pressroom/pfizer