Treårsdata från fas III-studien CORDLESS (1) presenterades i september på den amerikanska handkirurgkongressen ASSH. Samma vecka presenterades även en utvärdering som visar förbättrade behandlingsresultat från klinisk vardag jämfört med resultaten i det kliniska prövningsprogrammet (2). Dessa ger ytterligare stöd för att Xiapex (kollagenas clostridium histolyticum) är ett effektivt alternativ till operation vid bindvävssjukdomen Dupuytrens kontraktur. Sjukdomen kan leda till att fingrar kroknar och kan vara mycket handikappande.

Den 8-10 september, presenterades resultat från treårsuppföljningen av den internationella fas III-studien CORDLESS (Collagenase Optimal Reduction of Dupuytren's - Long-term Evaluation of Success Study) på ASSHs (American Society for Surgery of the Hand) årliga möte. De visar att 65 procent av alla lyckade behandlingar* inte fått återfall i sin sjukdom samtidigt som effekten av behandlingen kvarstått. Återfall definierades som en ökning av kontrakturen om 20 grader eller mer samt att patienten hade en kännbar så kallad dupuytrensträng. För de patienter som behandlades för MCP-ledskontrakturer** och ändå fick återfall tog det cirka tre år till fingrets krökning hade återgått till läget som vid studiens start. Endast 7 procent av de behandlade lederna behövde medicinskt eller kirurgiskt ingrepp på grund av återfall av sjukdomen inom tre år efter lyckad behandling med Xiapex (1).

Under handkirurgkongressen ASSH presenterades också en retrospektiv utvärdering av patientjournaler från tio centra i USA från 2010. 292 patienter som fick totalt 398 Xiapexinjektioner i 365 leder utvärderades. För att uppnå tillfredställande resultat behövdes i snitt 1,09 injektioner per ledkontraktur, jämfört med i snitt 1,7 injektioner i det kliniska prövningsprogrammet (2). Det minskade antalet injektioner kan bero på att lokalbedövning användes i de flesta fallen under fingerextensionen i klinisk praxis medan detta inte var tillåtet enligt protokollen i fas III-studierna. Lokalbedövning under fingersträckningen kan underlätta utsträckningen av strängen eftersom patientens finger ofta är ömt efter injektionen med Xiapex. En annan anledning till de förbättrade resultaten i klinisk praxis jämfört med resultaten i de kliniska prövningarna kan vara läkarnas ökade erfarenhet och förbättrad behandlingsteknik.

I klinisk praxis var förändringen i kontrakturgraden och rörelseomfånget efter genomsnittligt 1,09 injektioner med Xiapex jämförbara med resultaten från registreringsstudierna CORD I och CORD II (38 grader genomsnittlig reduktion i kontraktur jämfört med 38 respektive 36 grader i CORD I och CORD II, och 39 grader genomsnittlig förbättring i rörelseomfång jämfört med 37 respektive 35 grader i registreringsstudierna) (2).

Om Dupuytrens kontraktur (vikingasjukan)
Dupuytrens kontraktur är en progressiv och delvis ärftlig bindvävssjukdom som påverkar bindvävsplattan i handflatan och fingrarnas insida. Sjukdomen utvecklas vanligtvis långsamt och under lång tid. I ett tidigt stadium av sjukdomen bildas knölar i handflatan. De flesta får sjukdomen endast i denna lindrigare form. I nästa fas av sjukdomen utvecklas en kännbar sträng som kan kröka och låsa fingret så det inte kan sträckas ut. Detta kan vara handikappande och ge stora problem i vardagen. Strängbildningarna uppstår på grund av en onormal inlagring av proteinet kollagen i bindväven. Krökningen av fingret som uppstår kallas kontraktur eller sträckdefekt.

I Sverige uppskattas omkring 8 procent av befolkningen, motsvarande 720 000 svenskar, ha sjukdomen. Denna uppskattning baseras på resultat från olika nordiska studier (3, 4, 5). Uppgifter om hur många i Sverige som får handikappande problem av sjukdomen saknas idag. Årligen opereras i Sverige cirka 2 500 patienter enligt Socialstyrelsens statistik (6) men behovet uppskattas vara större. Eftersom sjukdomen är särskilt vanlig i Norden (7) har den även kommit att kallas vikingasjukan. De flesta som får sjukdomen är över 50 år (7). Sjukdomen är vanligare hos män (8). I Sverige drabbas ungefär var femte man över 60 år. För kvinnor är andelen lika stor när de passerat 80 år (9). Sjukdomen förekommer även hos yngre personer.

Det är vanligt att flera fingrar och båda händerna, drabbas samtidigt. Upp till 70 procent av alla patienter som drabbas av vikingasjukan har den i sin släkt men orsaken till sjukdomen är okänd (9). Fingrets krökning medför ofta svårigheter att utföra vardagliga sysslor som att köra bil, tvätta sig i ansiktet, hålla i föremål, skriva på tangentbord och utöva olika idrotter. Vanligtvis är det graden av krökningen av fingret som avgör när det är dags att operera. Även patientens behov och krav har betydelse, till exempel om det är svårt att använda handen som vanligt (10).

Idag utförs operationer på patienter med Dupuytrens kontraktur på samtliga landstings handkirurgiska kliniker. Dessa finns i Umeå, Uppsala, Stockholm, Örebro, Linköping, Göteborg och Malmö. Dessutom utförs även operationer på de flesta av landstingens ortopedkliniker och på de flesta privata ortoped- och handkirurgiska kliniker.

Om Xiapex
Xiapex (kollagenas clostridium histolyticum) är det första läkemedlet som utvecklats och godkänts för att behandla Dupuytrens kontraktur och som ges i injektionsform. Xiapex är ett alternativ till operation, vilket är ett större och mer komplicerat ingrepp (11).

Xiapex är ett biologiskt läkemedel. Det aktiva innehållsämnet är två typer av renade kollagenas som produceras naturligt av en bakterie vid namn Clostridium histolyticum. Kollagenas är ett enzym som bryter ner kollagen (12).

Xiapex ges som lokal injektion i den så kallade dupuytrensträngen som består till största delen av inlagrad kollagen. 24 timmar efter injektionen sträcks fingret ut med hjälp av läkare. Om kontrakturen kvarstår kan injektionen utföras igen. Behandlingen kan upprepas upp till tre gånger per sträng med omkring fyra veckors mellanrum (12). God injektionsteknik är ytterst viktig. Xiapex ska ges av läkare med erfarenhet av diagnos och behandling av Dupuytrens kontraktur och som fått utbildning i hur Xiapex ska administreras. Med felaktig injektionsteknik finns en risk för skada på handens böjsena och andra omgivande vävnader som innehåller kollagen. Se film här hur en behandling med Xiapex kan gå till.

Xiapex är sedan i mars godkänt i Europa för behandling av Dupuytrens kontraktur hos vuxna patienter med en kännbar (palpabel) så kallad dupuytrensträng. EU-godkännandet för Xiapex baseras på resultaten från två placebokontrollerade registreringsstudier; CORD I och CORD II. Studierna visar att Xiapex är ett effektivt och säkert alternativ till operation som hittills varit standardbehandlingen (13, 14). Läs mer i pressmeddelandet om EU-godkännandet och studieresultaten här.

Pfizer har försäljnings- och marknadsföringstillståndet för kollagenas clostridium histolyticum i Europa. I resten av världen är det Auxilium Pharmaceuticals Inc som har rättigheterna. I februari 2010 godkände den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA kollagenas clostridium histolyticum under namnet Xiaflex.

Pågående studier med svenska patienter
På den europeiska handkirurgkongressen FESSH presenterades i juni europeiska data från JOINT II som är en av de större pågående internationella fas III-studierna som studerar effekt och säkerhet av behandling med Xiapex. Två svenska centra deltar i studien. Läs mer här.

Förutom JOINT II pågår för närvarande en kompletterande fas IIIb-studie (POINT-X) där tre svenska centra deltar, läs mer om den här.

För mer information kontakta
Aletta Falk, vetenskaplig rådgivare Pfizer, 0768-89 27 95, aletta.falk@pfizer.com
Ulrika Goossens, informationschef Pfizer, 0768-89 29 57, ulrika.goossens@pfizer.com

För mer information se även www.fass.se

För mer pressmaterial om Xiapex och Dupuytrens kontraktur i pressrummet se här.

Ordförklaring
* Lyckad behandling definierades som att patienten uppnått en kontraktur om fem grader eller mindre i det behandlade fingret (ungefär 30 dagar efter den sista injektionen).
** Metakarpofalangealleder (fingrarnas leder närmast handflatan)

Referenser
1. ASSH e-poster #53 Kaplan, et al. http://assh.eventmediaonline.com/new_site/assh_eposters_mobile.htm
2.ASSH e-poster #21 Denkler, et al. och #23 Blazar, et al. http://assh.eventmediaonline.com/new_site/assh_eposters_mobile.htm
3. Bergenudd H, Lindgarde F, Nilsson BE. Prevalence of Dupuytren’s contracture and its correlation with degenerative changes of the hands and feet and with criteria of general health. J Hand Surg [Br] 1993; 18(2): 254-257.
4. Godtfredsen NS, Lucht H, Prescott E, Sorensen TI, Gronbaek M. A prospective study linked both alcohol and tobacco to Dupuytren’s disease. J Clin Epidemiol 2004; 57(8): 858-863.
5. Finsen V, Dalen H, Nesheim J. The prevalence of Dupuytren’s disease among 2 different ethnic groups in northern Norway. J Hand Surg [Am] 2002; 27(1): 115-117.
6. Socialstyrelsens statistikdatabas, NDM19, Partiell eller total excision av fascia i handled eller hand, dagkirurgi samt slutenvård, genomsnitt för åren 2005-2009, http://www.socialstyrelsen.se/statistik/statistikdatabas
7. Townley WA et al. Dupuytren’s contracture unfolded. BMJ 2006; 332: 397-400.
8. Wilbrand S et al. The sex ratio and rate of reoperation for Dupuytren's contracture in men and women. J Hand Surg Br 1999; 24:456-459.
9. NHS Choices website. Dupuytren’s contracture. Available from: http://www.nhs.uk/Conditions/Dupuytrens-contracture/Pages/Introduction.aspx
10. FASS.se, Läkarbok, Rörelseorganens sjukdomar, Dupuytrens kontraktur, http://www.fass.se/LIF/lakarbok/artikel.jsp?articleID=26601
11. US Food and Drug Administration press release, 2nd February 2010. http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm199736.htm
12. EMA, http://www.ema.europa.eu web FASS, http://www.fass.se
13. Hurst LC et al. Injectable Collagenase Clostridium Histolyticum for Dupuytren’s Contracture (CORD I). NEJM 2003; 361: 968-79.
14. Gilpin D et al. Injectable Collagenase Clostridium Histolyticum: A New Nonsurgical Treatment for Dupuytren’s Disease. J Hand Surg 2010; 35(12): 2027-2038.

Om Pfizer
Vi på Pfizer vill skapa fler år till livet och mer liv till åren. Pfizer är världens ledande läkemedelsföretag och erbjuder vaccin samt läkemedel inom hjärta-kärl, centrala nervsystemets sjukdomar, smärta, urologi, infektion, inflammation, onkologi, endokrinologi, oftalmologi, rökavvänjning, respiration och reumatiska sjukdomar. Fokus för forskningsverksamheten ligger inom områden där det finns ett stort behov av behandlingsalternativ; Alzheimers sjukdom, diabetes, inflammation, immunologi, cancer och smärta är några exempel. I Sverige bedriver Pfizer klinisk forskning, produktion, marknadsföring och försäljning. Vår vision i Sverige är att i samverkan upptäcka nya vägar för en världsledande svensk hälso- och sjukvård. Wyeth är en del av Pfizer-koncernen.

För ytterligare information, se www.pfizer.se och www.pfizer.com. Besök gärna vårt pressrum www.mynewsdesk.com/se/pressroom/pfizer