EULAR-kongressissa esiteltiin uusia analyysejä upadasitinibin pitkäaikaistehosta ja -turvallisuudesta nivelreumapotilailla

• Seurantatutkimuksen välianalyysin tulokset vaiheen 3 SELECT-COMPARE-tutkimuksesta osoittavat, että kliinisen remission ja vähäisen tautiaktiivisuuden tulokset säilyivät kolmen vuoden ajan jatkuvaa upadasitinibihoitoa (15 mg kerran vuorokaudessa) + metotreksaattihoitoa saaneilla aikuisilla nivelreumapotilailla.¹
• Upadasitinibin erillisessä integroidussa turvallisuusanalyysissä nivelreumapotilailla ei havaittu uusia merkittäviä turvallisuuslöydöksiä 4,5 vuoden aikana.²
• Molempien analyysien tulokset esiteltiin EULAR 2021 ‑virtuaalikongressissa.
• Upadasitinibi on selektiivinen ja reversiibeli JAK-estäjä, joka on hyväksytty Euroopan unionissa kolmeen käyttöaiheeseen reumataudeissa aikuisille.³

EULAR 2021 ‑virtuaalikongressissa esiteltiin uusia analyysejä, jotka osoittavat, että keskivaikeaa tai vaikeaa nivelreumaa sairastavilla potilailla, jotka saivat metotreksaatti (MTX) ‑taustahoitoa ja joille annettiin jatkuvaa upadasitinibihoitoa (15 mg kerran vuorokaudessa), kliininen remissio ja vähäinen tautiaktiivisuus säilyivät korkeammalla tasolla kolmen vuoden ajan verrattuna adalimumabihoitoa saaneisiin.¹Lisäksi erillisen integroidun turvallisuusanalyysin mukaan upadasitinibin turvallisuusprofiili oli johdonmukainen 4,5 vuoden ajan eikä uusia turvallisuusriskejä havaittu.²

SELECT-COMPARE-tutkimuksen tulokset kolmen vuoden kohdalla
Kyseisessä tutkimuksessa kliininen remissio ja vähäinen tautiaktiivisuus sekä niiden säilyminen kolmen vuoden ajan saavutettiin upadasitinibia saaneista suuremmalla osuudella kuin adalimumabia saaneista.¹

Kliinisen remission ja vähäisen tautiaktiivisuuden suurempien prosenttiosuuksien lisäksi suurempi osuus upadasitinibia saaneista sai kolmen vuoden hoidon päätökseen ilman pelastushoitoa verrattuna adalimumabia saaneisiin (46 % vs. 34 %).¹

Tutkimuksessa upadasitinibin turvallisuusprofiili kolmen vuoden ajalta vastasi sekä aiemmin raportoitua profiilia että vaiheen 3 integroidussa turvallisuusanalyysissä osoitettua profiilia.^1,2,4,5 Myös erityisesti seurattavien tapahtumien prosentuaalinen esiintyminen upadasitinibi- ja adalimumabi-ryhmissä oli yleisesti ottaen samankaltaista.^1,2,4,5 Upadasitinibiryhmässä raportoitiin enemmän vyöruusua, lymfopeniaa, maksaan liittyviä haittatapahtumia ja veren kreatiinikinaasiarvon suurenemista.^1,2,4,5 Valtaosa vyöruusu- ja maksaan liittyvistä tapahtumista ei ollut vakavia.¹ Veren kreatiinikinaasiarvon suureneminen oli yleensä oireetonta, eikä rabdomyolyysitapauksia raportoitu.¹

Vakavien haittatapahtumien määrä upadasitinibiryhmässä oli 10,9 tapahtumaa / 100 potilasvuotta ja adalimumabiryhmässä 14,1 tapahtumaa / 100 potilasvuotta.¹ Vakavien infektioiden määrä oli upadasitinibiryhmässä 3,0 tapahtumaa / 100 potilasvuotta ja adalimumabiryhmässä 3,5 tapahtumaa / 100 potilasvuotta.¹ Kuolemantapausten määrä oli upadasitinibiryhmässä 0,6 / 100 potilasvuotta ja adalimumabiryhmässä 0,9 / 100 potilasvuotta, mukaan lukien kuolemantapaukset, jotka eivät ilmenneet hoidon aikana.¹ Merkittävien sydän- ja verisuonitapahtumien määrä oli sekä upadasitinibi- että adalimumabiryhmässä 0,4 / 100 potilasvuotta.¹Tromboembolisten laskimotapahtumien määrä oli upadasitinibiryhmässä 0,3 / 100 potilasvuotta ja adalimumabiryhmässä 0,5 / 100 potilasvuotta.¹ Maligniteettien määrä (lukuun ottamatta ei-melanoottisia ihosyöpiä) oli upadasitinibiryhmässä 0,6 / 100 potilasvuotta ja adalimumabiryhmässä 0,7 / 100 potilasvuotta.¹

AbbVie julkisti aiemmin SELECT-COMPARE-tutkimuksesta keskeisimmät tulokset, jotka osoittavat, että upadasitinibi 15 mg ‑hoidon yhteydessä saavutettiin ensisijaiset päätetapahtumat (ACR20-vaste ja kliininen remissio) verrattuna lumelääkkeeseen ja kaikki rankkeeratut toissijaiset päätetapahtumat verrattuna lumelääkkeeseen tai adalimumabi-hoitoon viikon 12 kohdalla.⁶ Tulokset julkaistiin myös Arthritis and Rheumatology -julkaisussa.

Integroitu turvallisuusanalyysi 4,5 vuoteen asti
Integroitu turvallisuusanalyysi, joka sisälsi myös turvallisuustiedot useammasta nivelreuman upadasitinibia koskevasta tutkimuksesta, osoitti, että upadasitinibi 15 mg ‑hoidon turvallisuusprofiili vastasi aiempia analyysejä, eikä 4,5 hoitovuoden aikana havaittu uusia turvallisuusriskejä.^2,4 Analyysi koski yhdistettyjä tietoja kuudesta vaiheen 3 kliinisestä nivelreumatutkimuksesta yli 3 000 potilaalla, joiden altistus upadasitinibi 15 mg ‑hoidolle oli yhteensä yli 7 000 potilasvuotta, sekä adalimumabi- ja MTX-hoitoa koskevia tietoja.² Integroidun turvallisuusanalyysin tulokset osoittivat, että upadasitinibin ja adalimumabin turvallisuusprofiilit olivat yleisesti ottaen samanlaiset. Poikkeuksen muodostivat vyöruusun ja kreatiinikinaasiarvojen nousun suurempi esiintyvyys upadasitinibia saaneilla potilailla. ² Valtaosa vyöruusutapauksista ei ollut vakavia (94 %), ja kreatiinikinaasiarvon suureneminen oli useimmiten oireetonta.²

Yleisimpiä upadasitinibin yhteydessä havaittuja haittatapahtumia olivat ylähengitystieinfektio, nenänielutulehdus ja virtsatieinfektio.² Vakavia infektioita, maligniteetteja (lukuun ottamatta ei-melanoottisia ihosyöpiä), merkittäviä sydän- ja verisuonitapahtumia ja tromboembolisia laskimotapahtumia esiintyi upadasitinibi- ja vertailuhoitoryhmissä suunnilleen saman verran.² Upadasitinibia saaneiden nivelreumapotilaiden kuolemantapausten määrä vastaa kuolemantapausten taustailmaantuvuutta nivelreumapotilailla.^2,7–9

Tietoa nivelreumasta
Nivelreuma on krooninen ja invalidisoiva immuunivälitteinen tulehduksellinen sairaus, jota sairastaa Suomessa noin 45 000 henkilöä.^10,11 Se on autoimmuuniartriitin yleisin muoto ja aiheuttaa nivelten kipua, jäykkyyttä, turvotusta ja toiminnanvajausta.^10,12Monien nivelreumapotilaiden hoidossa ei saavuteta vieläkään kliinisen remission eikä vähäisen tautiaktiivisuuden tavoitteita.¹³

Tietoa SELECT-COMPARE-tutkimuksesta^1,14
SELECT-COMPARE on vaiheen 3 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu monikeskustutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan upadasitinibin turvallisuutta ja tehoa verrattuna lumelääkkeeseen ja adalimumabiin keskivaikeaa tai vaikeaa aktiivista nivelreumaa sairastavilla aikuispotilailla, joilla MTX on tuottanut riittämättömän vasteen ja jotka jatkavat MTX-taustahoitoa vakaalla annoksella.

Tutkimus on yhä meneillään. Se sisältää 48 viikon pituisen satunnaistetun, kaksoissokkoutetun hoitovaiheen ja sitä seuraavan, meneillään olevan pitkäkestoisen jatkovaiheen (tutkimuksen kokonaiskesto enintään 10 vuotta).

Tutkimuksesta voi hakea lisätietoa osoitteesta www.clinicaltrials.gov (NCT02629159).

Tietoa integroidusta turvallisuusanalyysistä²
Integroitu turvallisuusanalyysi koski tietoja, jotka oli yhdistetty kuudesta satunnaistetusta, kontrolloidusta, nivelreuman upadasitinibia koskevasta kliinisestä tutkimuksesta. Haittatapahtumista, jotka ilmenivät upadasitinibi 15 mg ‑hoidon (yhdistetty), upadasitinibi 30 mg ‑hoidon (yhdistetty), MTX- ja adalimumabi-hoidon aikana, tehtiin yhteenveto (mukaan lukien erityisesti seurattavat haittatapahtumat). Hoidon aikana ilmenneet haittatapahtumat raportoitiin altistuksen mukaan korjattuina tapahtumalukuina (tapahtumaa / 100 potilasvuotta), jotka sisälsivät sekä kertaluonteiset että toistuvat tapahtumat (tiedonkeruun katkaisu kesäkuussa 2020).

Tietoa upadasitinibista³
Upadasitinibi on selektiivinen ja reversiibeli JAK-estäjä. Euroopan komissio on hyväksynyt upadasitinibin keskivaikean tai vaikean aktiivisen nivelreuman hoitoon aikuispotilaille, joilla vähintään yksi tautiprosessiin vaikuttava reumalääke on tuottanut riittämättömän vasteen tai ollut huonosti siedetty; aktiivisen nivelpsoriaasin hoitoon aikuispotilaille, joilla vähintään yksi tautiprosessiin vaikuttava reumalääke on tuottanut riittämättömän vasteen tai ollut huonosti siedetty; sekä aktiivisen selkärankareuman hoitoon aikuispotilaille, joilla tavanomainen hoito on tuottanut riittämättömän vasteen. Suositeltu upadasitinibi-annos on 15 mg kerran vuorokaudessa.

Tietoa adalimumabista¹⁵
Adalimumabia käytetään nivelreuman, moninivelisen lastenreuman, entesiitteihin liittyvän niveltulehduksen, selkärankareuman, aksiaalisen spondylartriitin (ilman radiografista näyttöä selkärankareumasta), nivelpsoriaasin, läiskäpsoriaasin, hidradenitis suppurativan, Crohnin taudin, haavaisen paksusuolitulehduksen, ei-infektioperäisen uveiitin, lasten läiskäpsoriaasin, lasten Crohnin taudin, lasten haavaisen paksusuolitulehduksen ja lasten uveiitin hoitoon. Adalimumabin kohteena on tuumorinekroositekijä (TNFα) -proteiini, joka on mukana elimistön immuuni(puolustus)järjestelmässä. Sitoutumalla TNFα-proteiiniin adalimumabi vähentää edellä mainittuihin tulehduksellisiin sairauksiin liittyviä tulehdusprosesseja.

Tietoa metotreksaatista
Metotreksaatti on lääkeaine, jonka käyttöaiheet ovat vaikea nivelreuma, johon tavanomainen hoito ei ole tehonnut, vaikea psoriaasi, etenkin läiskäpsoriaasi, johon tavanomaiset hoidot kuten valohoito, PUVA-hoito tai retinoidit eivät tehoa, sekä vaikea nivelpsoriaasi. Lisäksi metotreksaattia käytetään useiden kiinteiden syöpäkasvainten (esim. keuhkosyöpä) ja hematologisten syöpien (esim. erityyppisten lymfoomien) hoidossa. Metotreksaatti on sytostaatti eli solunsalpaaja. Sytostaatit estävät tai hidastavat solujen lisääntymistä.

Lisätietoja:
Anne Lehtonen
Lääketieteellinen johtaja, AbbVie Oy
040 9022 397
anne.lehtonen@abbvie.com

Viitteet:

1. Fleischmann, R. ym. Long-Term Safety and Efficacy of Upadacitinib or Adalimumab in Patients with Rheumatoid Arthritis: Results at 3 years From the SELECT-COMPARE Study. 2021 EULAR Congress; POS0087.
2. Cohen, S. ym. Integrated Safety Profile of Upadacitinib With up to 4.5 Years of Exposure in Patients With Rheumatoid Arthritis (RA Integrated Safety Update). 2021 EULAR Congress; POS0220.
3. Rinvoq valmisteyhteenveto. AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG; May 2021. Saatavana osoitteessa:

   https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rinvoq-epar-product-information_fi.pdf

4. Cohen S. ym. Safety profile of upadacitinib in rheumatoid arthritis: integrated analysis from the SELECT phase III clinical programme. Ann Rheum Dis. 2020 Oct 28;80(3):304–11.
5. Fleischmann R. ym. Long-Term Safety and Effectiveness of Upadacitinib or Adalimumab in Patients with Rheumatoid Arthritis: Results at 72 weeks from the SELECT-COMPARE Study. 2020 EULAR E-Congress; THU0201.
6. Fleischmann, R. ym. Upadacitinib Versus Placebo or Adalimumab in Patients With Rheumatoid Arthritis and an Inadequate Response to Methotrexate: Results of a Phase III, Double-Blind, Randomized Controlled Trial. Arthritis Rheumatol. 2019 Nov;71(11):1788–1800. doi: 10.1002/art.41032.
7. Kim S.C. Risk of Venous Thromboembolism in Patients with Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care & Research. Vol. 65, No. 10, October 2013, s. 1600–1607.
8. AbbVie. Arkistotiedot, ABVRRTI64959.
9. AbbVie. Arkistotiedot, ABVRRTI66056.
10. American College of Rheumatology. “Rheumatoid Arthritis.” 2021. Saatavana osoitteessa: https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Rheumatoid-Arthritis. Viitattu 11.4.2021.
11. Julkunen H. Nivelreuma. www.terveyskirjasto.fi. Lääkärikirja Duodecim. Kustannus Oy Duodecim 2.8.2019. Viitattu 22.6.2021.
12. Singh ym. 2015 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care & Research. 2015;10;1–25.
13. Ajeganova S. and Huizinga T. Sustained remission in rheumatoid arthritis: latest evidence and clinical considerations. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2017 Oct;9(10):249–262. doi: 10.1177/1759720X17720366.
14. A Study Comparing Upadacitinib (ABT-494) to Placebo and to Adalimumab in Adults With Rheumatoid Arthritis Who Are on a Stable Dose of Methotrexate and Who Have an Inadequate Response to Methotrexate (SELECT-COMPARE). ClincialTrials.gov. 2021. Saatavana osoitteessa: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02629159. Viitattu 11.4.2021.
15. HUMIRA valmisteyhteenveto. AbbVie Deutschland GmbH & Co KG. Saatavana osoitteessa: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/humira-epar-product-information_fi.pdf. Viitattu 22.6.2021

FI-IMMR-210026/06.2021