BeyonttraTM (akoramidis) godkänd i EU för behandling av vuxna med transtyretinamyloid kardiomyopati (ATTR-CM) – en känd orsak till hjärtsvikt

• Godkännandet baseras på positiva resultat från fas III-studien ATTRibute-CM¹
• För akoramidis observerades en nära fullständig (≥ 90 %) stabilisering av transtyretin (TTR) vilket bromsar den amyloidogena processen som leder till ATTR-CM

Stockholm, 20250214 – Europeiska kommissionen har beviljat akoramidis marknads-godkännande i Europeiska unionen under varumärkesnamnet Beyonttra™(akoramidis) för behandling av vuxna med vildtyp eller variant transtyretinamyloidos kardiomyopati (ATTR-CM). ATTR-CM orsakas av att TTR blir instabilt och bryts ner, vilket leder till inlagring av amyloid i hjärtat. Akoramidis, är en selektiv molekyl, som administreras oralt, två gånger dagligen och ger en nästintill fullständig stabilisering (≥ 90 %) av TTR. Resultat från fas III-studien ATTRibute-CM visade att akoramidis var överlägset (superior) placebo för effektmåtten, dödlighet oavsett orsak och antal sjukhusinläggningar orsakade av kardiovaskulär händelse.¹

”Hjärtsvikt är fortfarande en av de mest akuta utmaningarna inom den globala sjukvården, där tillstånd som ATTR-CM ofta är en odiagnostiserad orsak. EU-godkännandet av akoramidis är en viktig milstolpe för patienter som lever med ATTR-CM, det ger läkare ytterligare ett behandlingsalternativ som skyddar patienterna genom att minska risken för kardiovaskulära händelser och bromsa sjukdomsprogressionen”, säger Christine Roth, Executive Vice President, Global Product Strategy and Commercialization och medlem av Pharmaceuticals Leadership Team på Bayer. ”Vi kommer att ha ett nära samarbete med vårdgivare och myndigheter för att säkerställa snabb tillgång till behandlingen.”

Obehandlad är ATTR-CM en progressiv dödlig sjukdom som karakteriseras av amyloidinlagring i hjärtmuskeln som leder till restriktiv kardiomyopati, hjärtsvikt och arytmier. Patienter med ATTR-CM lever med en ständig risk för snabb sjukdomsprogress orsakad av fortsatt amyloidinlagring i hjärtmuskeln.^3-5 När ATTR-CM väl har diagnostiserats har patienterna en medianöverlevnad på 3-5 år om de inte behandlas.⁹

Om ATTR-CM och akoramidis

ATTR-CM uppstår när en ärftlig mutation i TTR-genen leder till att TTR blir instabilt, eller av åldrande och sönderfallande monomerer. Akoramidis har utformats för att efterlikna den genetiska varianten (T119M) som skyddar mot sjukdom, genom att påverka tetramerens stabilitet och hämmar dess nedbrytning till monomerer, vilket bromsar den amyloidogena processen som leder till ATTR-CM. ^1,6,10-13

Akoramidis, resultat från fas-III studien

ATTRibute‑CM var en internationell, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie i vilken 632 patienter med ATTR-CM deltog. Studiens primära mål var att fastställa akoramidis överlägsenhet jämfört med placebo, enligt ett hierarkiskt effektmått som innefattade dödlighet oavsett orsak och den kumulativa frekvensen av sjukhusinläggningar på grund av kardiovaskulära händelser.

I fas III-studien ATTRibute-CM uppnådde akoramidis det primära effektmåttet. I studien undersöktes effekten och säkerheten för akoramidis (givet två gånger dagligen jämfört med placebo) hos patienter med ATTR-CM. Jämfört med placebo var akoramidis överlägset och uppvisade en snabb och bestående klinisk fördel för det sammansatta effektmåttet total dödlighet och kardiovaskulärt relaterade sjukhusvistelser¹ hos ATTR-CM-patienter fram till månad 30:

• Signifikant fördel visades för det primära effektmåttet1
• 36% riskreduktion i det kombinerade effektmåttet total dödlighet eller första kardiovaskulära sjukhusinläggning, jämfört med placebo vid 30 månader, fördelar visades redan 3 månader efter behandlingsstart, sekundärt effektmått¹⁵

50% relativ riskreduktion avseende årliga kardiovaskulära sjukhusinläggningar jämfört med placebo vid 30 månader, sekundärt effektmått¹⁴

Akoramidis tolererades i allmänhet väl, de vanligaste rapporterade biverkningarna var diarré och gikt.¹

Bayer och BridgeBio

Sedan mars 2024 har Bayer och BridgeBio samarbetat kring akoramidis i Europa. Fördelarna med partnerskapet är Bayers långa erfarenhet och expertis inom hjärt- och kärlsjukdomar i den Europeiska unionen i kombination med BridgeBios framsteg inom genterapi mot till exempel ATTR-CM.

Bayer inom kardiovaskulära sjukdomar

Bayer är ett framstående life science-företag där ett av fokusområdena är behandlingar inom det kardiovaskulära området. Företaget har en produktportfölj med flera läkemedel för kardiovaskulära sjukdomar, där det medicinska behovet är stort. Bayers kardiovaskulära pipeline inom precisionsmedicin innehåller flera innovativa produkter och substanser i olika stadier av preklinisk och klinisk utveckling.

Framåtblickande uttalanden

Detta pressmeddelande kan innehålla framåtblickande uttalanden som baseras på aktuella antaganden och prognoser gjorda av Bayers ledning. Olika kända och okända risker, osäkerheter och andra faktorer kan leda till väsentliga skillnader mellan de faktiska framtida resultaten, den finansiella situationen, utvecklingen eller prestationen för bolaget och de uppskattningar som görs här. Dessa faktorer inkluderar de som diskuteras i Bayers offentliga rapporter som finns tillgängliga på Bayers webbplats på www.bayer.com. Bolaget åtar sig inget som helst ansvar för att uppdatera dessa framåtblickande uttalanden eller för att anpassa dem till framtida händelser eller utveckling.

References:

1. Gillmore JD, Judge DP, Cappelli F, Fontana M, Garcia-Pavia P, Gibbs S, Grogan M, Hanna M, Hoffman J, Masri A, Maurer MS. Efficacy and safety of acoramidis in transthyretin amyloid cardiomyopathy. New England Journal of Medicine. 2024 Jan 11;390(2):132-42.
2. Christoffersen M, Greve AM, Hornstrup LS, Frikke-Schmidt R, Nordestgaard BG, Tybjærg-Hansen A. Transthyretin tetramer destabilization and increased mortality in the general population. JAMA cardiology. 2024 Dec 4.
3. Ruberg FL, Grogan M, Hanna M, Kelly JW, Maurer MS. Transthyretin amyloid cardiomyopathy: JACC state-of-the-art review. Journal of the American College of Cardiology. 2019 Jun 11;73(22):2872-91.
4. Lane T, Fontana M, Martinez-Naharro A, Quarta CC, Whelan CJ, Petrie A, Rowczenio DM, Gilbertson JA, Hutt DF, Rezk T, Strehina SG. Natural history, quality of life, and outcome in cardiac transthyretin amyloidosis. Circulation. 2019 Jul 2;140(1):16-26.
5. Porcari A, Sinagra G, Gillmore JD, Fontana M, Hawkins PN. Breakthrough advances enhancing care in ATTR amyloid cardiomyopathy. European Journal of Internal Medicine. 2024 May;123:29-36.
6. Judge DP, Gillmore JD, Alexander KM, Ambardekar AV, Cappelli F, Fontana M, García-Pavía P, Grodin JL, Grogan M, Hanna M, Masri A, Nativi-Nicolau J, Obici L, Hvitfeldt Poulsen S, Sarswat N, Shah K, Soman P, Lystig T, Cao X, Wang K, Pecoraro ML, Tamby JF, Katz L, Sinha U, Fox JC, Maurer MS. Long-Term Efficacy and Safety of Acoramidis in ATTR-CM: Initial Report From the Open-Label Extension of the ATTRibute-CM Trial. Circulation. 2024 Nov 18. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072771 (including supplement). Epub ahead of print. Available at: Long-Term Efficacy and Safety of Acoramidis in ATTR-CM: Initial Report From the Open-Label Extension of the ATTRibute-CM Trial
7. BridgeBio. Open-Label Extension Data Confirms Sustained Benefit of Acoramidis on Cardiovascular Outcomes, Including Statistically Significant Reduction in ACM Within 36 Months. 2024. Available at: https://investor.bridgebio.com/news-releases/news-release-details/open-label-extension-data-confirms-sustained-benefit-acoramidis [Accessed January 2025]
8. BridgeBio. Attruby™ (acoramidis), a Near Complete TTR Stabilizer (≥90%), approved by FDA to Reduce Cardiovascular Death and Cardiovascular-related Hospitalization in ATTR-CM Patients. 2024. Available at: https://bridgebio.com/news/attruby-acoramidis-a-near-complete-ttr-stabilizer-%e2%89%a590-approved-by-fda-to-reduce-cardiovascular-death-and-cardiovascular-related-hospitalization-in-attr-cm-patients/. [Accessed January 2025]
9. Dungu JN, et al. Cardiac transthyretin amyloidosis. Heart. 2012 Nov 1;98(21):1546-54.
10. Miller M, Pal A, Albusairi W, Joo H, Pappas B, Haque Tuhin MT, Liang D, Jampala R, Liu F, Khan J, Faaij M. Enthalpy-driven stabilization of transthyretin by AG10 mimics a naturally occurring genetic variant that protects from transthyretin amyloidosis. Journal of medicinal chemistry. 2018 Aug 22;61(17):7862-76.
11. Penchala SC, Connelly S, Wang Y, Park MS, Zhao L, Baranczak A, Rappley I, Vogel H, Liedtke M, Witteles RM, Powers ET. AG10 inhibits amyloidogenesis and cellular toxicity of the familial amyloid cardiomyopathy-associated V122I transthyretin. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2013 Jun 11;110(24):9992-7.
12. Hammarström P, Jiang X, Hurshman AR, Powers ET, Kelly JW. Sequence-dependent denaturation energetics: a major determinant in amyloid disease diversity. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2002 Dec 10;99(suppl_4):16427-32.
13. Judge DP, Heitner SB, Falk RH, Maurer MS, Shah SJ, Witteles RM, Grogan M, Selby VN, Jacoby D, Hanna M, Nativi-Nicolau J. Transthyretin stabilization by AG10 in symptomatic transthyretin amyloid cardiomyopathy. Journal of the American College of Cardiology. 2019 Jul 23;74(3):285-95.
14. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2305434BridgeBio. BridgeBio presents detailed positive results from Phase 3 ATTRibute-CM study of acoramidis for patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) at European Society of Cardiology Congress 2023. 2023. Available at: https://investor.bridgebio.com... [Accessed January 2025]
15. Judge DJ, Cappelli F, Fontana M, Garcia-Pavia P, Gibbs S, Grogan M, et al. Acoramidis improves clinical outcomes in transthyretin amyloid cardiomyopathy patients. In: Late-Breaking Science Abstracts and Featured Science Abstracts From the American Heart Association’s Scientific Sessions 2023 and Late-Breaking Abstracts in Resuscitation Science From the Resuscitation Science Symposium 2023. Circulation 2023;148:e282–317.