Europeiskt godkännande för TAKHZYRO (lanadelumab) för förebyggande behandling av hereditärt angioödem (HAE)

Shire har fått europeiskt godkännande för TAKHZYRO som visat 87 % minskning av anfall jämfört med placebo vid HAE (hereditärt angioödem)

-TAKHZYRO (lanadelumab) är den första monoklonala antikroppen för förebyggande behandling av hereditärt angioödem (HAE) hos patienter från tolv års ålder, som är tillgänglig i Europeiska unionen.

-I den pivotala studien, där patienter tog 300 mg TAKHZYRO varannan vecka, noterades en relativ minskning med 87 % av det genomsnittliga antalet anfall per månad jämfört med placebo.

-Alla sekundära effektmått uppnåddes, och enligt en explorativ analys var 77 % av patienterna som fick 300 mg TAKHZYRO varannan vecka fria från anfall under studiens steady state fas.

TAKHZYRO är en helt human monoklonal antikropp (mAb) och den första av sitt slag som hämmar aktiviteten hos plasmakallikrein, ett enzym som är okontrollerat hos personer med HAE, för att hjälpa till att förhindra anfall.¹ HAE är en sällsynt, genetisk och potentiellt livsfarlig sjukdom som kan leda till återkommande anfall av ödem (svullnad) i olika delar av kroppen.^{2, 3, 4, 5} 

TAKHZYRO har en halveringstid på ungefär två veckor och administreras av patienten själv som en subkutan injektion varannan vecka.1

- ”Vi är mycket glada och stolta över det europeiska godkännandet. Med TAKHZYRO får svensk sjukvård möjlighet att på ett helt nytt sätt, jämfört med dagens behandlingar, hjälpa patienter med HAE att förebygga anfall. Resultaten från nyligen publicerade kliniska studier med TAKHZYRO visar på stora framsteg för behandlingen av denna patientgrupp, där varje anfall som kan förebyggas gör skillnad” säger Anna-Lena Engwall, General Manager Nordics på Shire.

Den rekommenderade startdosen är 300 mg lanadelumab varannan vecka. Hos patienter som blir stabilt anfallsfria av behandlingen, kan det övervägas att reducera dosen på 300 mg till att ges var fjärde vecka, särskilt hos patienter med låg vikt.¹

Det primära effektmåttet i fas III HELP (Hereditary Angioedema Long-term Prophylaxis – långsiktig profylax av hereditärt angioödem) Study som gav stöd åt godkännandet, var antalet bekräftade HAE-anfall under hela studieperioden på 26 veckor. TAKHZYRO minskade det genomsnittliga antalet HAE-anfall per månad med upp till 87 % i förhållande till placebo vid administrering av 300 mg varannan vecka och 73 % i förhållande till placebo vid administrering av 300 mg var fjärde vecka (justerad p< 0,001).¹

Varje behandlingsarm med TAKHZYRO visade statistiskt signifikant minskning av antalet anfall jämfört med placebo för alla sekundära effektmått (justerad p< 0,001 för alla jämförelser). Patienter som tog 300 mg TAKHZYRO varannan vecka hade också 83 % färre måttliga till allvarliga anfall (jämfört med placebo), 87 % färre anfall som krävde akut behandling (jämfört med placebo) och ett genomsnittligt antal anfall per månad på 0,20 för måttliga till allvarliga HAE-anfall från dag 0 till dag 182. En explorativ analys visade att under samtliga 26 veckor som studien pågick (dagarna 0–182) var 44 % (n=12/27) av patienterna som tog 300 mg TAKHZYRO varannan vecka anfallsfria jämfört med 2 % (n=1/41) av patienterna som tog placebo. TAKHZYRO förväntas uppnå steady state efter cirka 70 dagar. En icke fördefinierad analys visade att 77 % (n=20/26) av patienterna som fick 300 mg TAKHZYRO varannan vecka var anfallsfria under steady state fasen.¹

Baserat på frågeformuläret om livskvalitet vid angioödem (AE-QoL), observerades en kliniskt relevant förbättring hos 81 % av patienterna som behandlades med 300 mg lanadelumab varannan vecka, jämfört med 37 % av patienterna i placebogruppen. Frågeformuläret AE-QoL mäter inverkan av angioödem inom de fyra områdena rädsla/skam, funktion, trötthet/sinnesstämning och näringstillförsel under en fyraveckorsperiod.¹

Programmet om särläkemedel har stötts av Europeiska kommissionen.

TAKHZYRO är även godkänt som profylaktisk behandling av HAE-anfall i USA (23 augusti 2018) och i Canada (19 september 2018).^{6, 7}

HELPStudy

HELP (Hereditary Angioedema Long-term Prophylaxis – långsiktig profylax av hereditärt angioödem) Study var en multicenter, randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad parallellgruppsstudie, som utvärderade effektiviteten och säkerheten hos subkutant administrerat TAKHZYRO jämfört med placebo under 26 veckor hos 125 patienter från tolv års ålder som lider av HAE.⁸

Det primära effektmåttet i HELP Study var antalet bekräftade HAE-anfall under hela studietiden på 26 veckor. TAKHZYRO visade att subkutana injektioner varannan eller var fjärde vecka minskade det genomsnittliga antalet anfall per månad i alla tre behandlingsarmar med TAKHZYRO som ingick i studien: 300 mg varannan vecka, 300 mg var fjärde vecka och 150 mg TAKHZYROvar fjärde vecka.⁸

Om TAKHZYRO

TAKHZYRO (lanadelumab i form av subkutan injektion) är en helt human monoklonal antikropp som specifikt binder och minskar aktiviteten hos plasmakallikrein. Lanadelumab framställs i cellinje från äggstockar på kinesisk hamster (CHO-celler) med rekombinant DNA-teknik. TAKHZYRO har godkänts av Europeiska läkemedelsmyndigheten som profylax för att förhindra HAE-anfall hos patienter från tolv års ålder. TAKHZYRO har framställts för subkutan administrering och har en halveringstid på ungefär två veckor hos patienter med HAE. TAKHZYRO är avsett att administreras av patienten själv eller en närstående efter att ha fått utbildning av sjukvårdspersonal.¹

EU:s säkerhetsinformation från SmPC

Den vanligaste (52,4 %) biverkningen som observerats i samband med TAKHZYRO var reaktioner vid injektionsstället, inklusive smärta, erytem och blåmärken vid injektionsstället. Av dessa reaktioner vid injektionsstället var 97 % av mild intensitet och 90 % försvann inom en dag efter det att de började och hade en genomsnittlig varaktighet på 6 minuter. En överkänslig reaktion (lindrig och måttlig klåda, obehag och stickning i tungan) observerades (1,2 %).

Mycket vanliga (≥ 1/10) biverkningar är reaktioner på injektionsstället. Vanliga (≥ 1/100 till <1/10) biverkningar är överkänslighet, yrsel, makulopapulöst utslag, myalgi, ökad alaninaminotransferas och ökad aspartataminotransferas.

Shires engagemang för hereditärt angioödem

Shire är en dedikerad och långsiktig partner inom HAE-området och har en tioårig erfarenhet av att stödja sjukvården och patienter med HAE. Vi strävar efter att fortsatt ta fram nya behandlingsalternativ inom HAE och vår produktportfölj omfattar ett flertal behandlingsalternativ för att tillgodose de individuella behoven hos dem som lever med sjukdomen. Utöver vårt fokus på att utveckla nya behandlingar, tillhandahåller vi även stöd och hjälpmedel framtagna för HAE-området.

Referenser:

1 TAKHZYRO SmPC, nov 2018

2 Cicardi M, Bork K, Caballero T, et al, , on behalf of HAWK (Hereditary Angioedema International Working Group). Evidence-based recommendations for the therapeutic management of angioedema owing to hereditary C1 inhibitor deficiency: consensus report of an International Working Group. Allergy. 2012; 67(2):147-157.

3 Longhurst HJ, Bork K. Hereditary angioedema: causes, manifestations, and treatment. Br J Hosp Med. 2006;67(12):654-657.

4 Zuraw BL. Hereditary angioedema. N Engl J Med. 2008;359(10):1027-1036.

5 Banerji A. The burden of illness in patients with hereditary angioedema. Ann Allergy Asthma Immunol. 2013;111(5):329-336.

6 TAKHZYRO™ (lanadelumab-flyo) injection prescribing information. Lexington, MA: Shire LLC; 2018.

7 TAKHZYRO™ (lanadelumab injection) Product Monograph. Toronto, ON: Shire Pharma Canada ULC; 2018.

8 Banerji A, Riedl MA, Bernstein JA, et al; for the HELP Investigators. Effect of lanadelumab compared with placebo on prevention of hereditary angioedema attacks: a randomized clinical trial. JAMA. 2018;320(20):2108-2121