Tutkimusuutinen: AbbVien upadasitinibilla saavutettiin kaikki ensisijaiset ja tärkeimmät toissijaiset päätetapahtumat faasi III nivelreumatutkimuksessa

Kun vasteita arvioitiin viikon 14 kohdalla, 15 mg x 1 -upadasitinibihoitoon siirtyneistä potilaista ACR20-vasteen** saavutti 68 %, ACR50-vasteen 42 % ja ACR70-vasteen 23 % potilaista. 30 mg x 1 ­upadasitinibihoitoon siirtyneistä ACR20-vasteen saavutti 71 %, ACR50-vasteen 52 % ja ACR70-vasteen 33 % potilaista.Sitä vastoin metotreksaattihoitoa jatkaneista potilaista ACR20-vasteen saavutti 41 %, ACR50-vasteen 15 % ja ACR70-vasteen 3 % potilaista.¹Tulokset olivat tilastollisesti merkitsevät (p < 0,001) verrattuna potilaisiin, jotka jatkoivat lähtötilanteen metotreksaattiannosta. ¹

Merkitsevästi suurempi osuus kummankin annosryhmän upadasitinibipotilaista saavutti vähäisen tautiaktiivisuuden ja kliinisen remission tavoitteet viikon 14 kohdalla verrattuna potilaisiin, jotka jatkoivat metotreksaattihoitoa (p < 0,001).¹ Viikon 14 kohdalla vähäisen tautiaktiivisuuden saavutti 15 mg -ryhmässä 45 % potilaista ja 30 mg -ryhmässä 53 % potilaista. Metotreksaattihoitoa jatkaneista vastaava osuus oli 19 % potilaista.¹ Viikon 14 kohdalla kliinisen remission saavutti 15 mg -ryhmässä 28 % potilaista ja 30 mg -ryhmässä 41 % potilaista. Metotreksaattihoitoa jatkaneista vastaava osuus oli 8 % potilaista.¹

*Kaikkien taulukossa esitettyjen viikon 14 päätetapahtumien osalta saavutettiin < 0,001 p-arvot vs. metotreksaatti kummallakin annoksella. Kaikkia toissijaisia (tärkeysjärjestyksessä) päätetapahtumia ei näytetä. Taulukon metotreksaattipotilaat ovat potilaita, jotka jatkoivat lähtötilanteen metotreksaattiannosta sokkoutettuina.

**ACR20/50/70 on American College of Rheumatology -järjestön määritelmän mukaan 20 %/50 %/70 % koheneminen aristavien ja turvonneiden nivelten määrässä sekä kolmessa seuraavista: potilaan arvio kivusta sekä yleisestä tautiaktiivisuudesta ja fyysisestä toimintakyvystä; lääkärin yleisarvio tautiaktiivisuudesta; akuutin vaiheen reaktantit.

*** Vähäisen tautiaktiivisuuden määritelmänä oli korkeintaan 3,2 pistettä kliinisen vasteen DAS28 (CRP) -asteikolla (Disease Activity Score [C-reaktiivinen proteiini]).

**** Kliinisen remission määritelmänä oli alle 2,6 DAS28 (CRP) -pistettä.

SELECT-MONOTHERAPY -tutkimuksessa upadasitinibin turvallisuusprofiili vastasi aiemmin raportoituja faasi III kliinisten SELECT-tutkimusten sekä faasi II tutkimusten tuloksia.^1–5Uusia turvallisuussignaaleja ei havaittu.¹Vakavia haittatapahtumia oli 15 mg -upadasitinibiryhmässä 5 %:lla potilaista ja 30 mg -upadasitinibi­ryhmässä 3 %:lla potilaista, kun taas metotreksaattiryhmän luku oli 3 %.¹Yksi potilas sai upadasitinibi 15 mg -hoidon aikana kuolemaan johtaneen aivoverenvuodon, jonka syynä oli aneurysman repeytyminen. Potilaalla oli entuudestaan kardiovaskulaarisia riskitekijöitä.¹Tutkimuksessa oli yksi keuhkoemboliatapaus. Se sattui 15 mg -annosryhmässä potilaalle, jolla oli entuudestaan keuhkoembolian riskitekijöitä.¹Koko SELECT-nivelreumatutkimusohjelmassa sekä lumekontrolloidun hoidon että jatkovaiheiden aikana syvien laskimotukosten ja keuhkoembolian esiintyvyysluvut ovat olleet samaa luokkaa kuin esiintyvyyden taustataso nivelreumapotilailla.^1–3,14,15

SELECT-MONOTHERAPY on kolmas kliinisen SELECT-nivelreumatutkimusohjelman kuudesta tutkimuksesta.

AbbVie arvioi upadasitinibin potentiaalia useiden immuunivälitteisten sairauksien hoidossa. Meneillään on faasi III tutkimuksia nivelpsoriaasin hoidossa, ja lääkeainetta tutkitaan myös Crohnin taudin, colitis ulcerosan, selkärankareuman ja atooppisen ihottuman hoidossa.^8–13

SELECT-MONOTHERAPY-tutkimus¹

SELECT-MONOTHERAPY on faasi III satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmissä toteutettu monikeskustutkimus, jossa arvioidaan upadasitinibin turvallisuutta ja tehoa ainoana lääkkeenä aikuispotilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea nivelreuma ja riittämätön vaste vakaalla annoksella toteutettuun metotreksaattihoitoon. Potilaat satunnaistettiin sokkoutetusti vaihtamaan metotreksaattihoidosta upadasitinibimonoterapiaan (15 mg tai 30 mg kerran vuorokaudessa) tai jatkamaan aiempaa metotreksaattihoitoaan vakaalla annoksella.

Ensimmäisen vaiheen ensisijaisiin päätetapahtumiin kuului niiden tutkimushenkilöiden osuus, jotka saavuttivat ACR20-vasteen ja vähäisen tautiaktiivisuuden 14 hoitoviikon jälkeen. Toissijaisia päätetapahtumia olivat niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat ACR50-vasteen, ACR70-vasteen ja kliinisen remission viikon 14 kohdalla.

SELECT-MONOTHERAPY -tutkimus on parhaillaan käynnissä. Sen toinen vaihe on sokkoutettu, pitkäkestoinen jatkovaihe, jossa arvioidaan kerran vuorokaudessa ainoana lääkkeenä otettavan upadasitinibiannoksen (15 mg ja 30 mg) turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa potilailla, jotka ovat suorittaneet ensimmäisen tutkimusvaiheen loppuun. Tutkimuksesta voi hakea lisätietoa osoitteesta www.clinicaltrials.gov (NCT02706951).

SELECT-tutkimusohjelma

Faasi III SELECT-nivelreumatutkimusohjelmassa arvioidaan kuudessa tutkimuksessa yli 4 000 potilasta, joilla on keskivaikea tai vaikea nivelreuma. Tutkimuksissa arvioidaan tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä useissa erilaisissa nivelreumapotilasryhmissä. Keskeisiä arvioitavia tehomittareita ovat ACR-vasteet, Disease Activity Score (DAS28-CRP) -pisteet ja radiologisen etenemisen estyminen. Lisätietoa näistä tutkimuksista on osoitteessa www.clinicaltrials.gov (NCT02706847, NCT03086343, NCT02629159, NCT02706873, NCT02706951, NCT02675426).

Upadasitinibi

AbbVien kehittämä upadasitinibi on tutkimusvaiheessa oleva, suun kautta otettava lääkeaine, joka on kehitetty estämään selektiivisesti JAK1:n toimintaa. JAK1:lla on suuri merkitys nivelreuman ja muiden immuunivälitteisten tulehdussairauksien patofysiologiassa.^6–7Meneillään on faasi III upadasitinibitutkimuksia nivelpsoriaasin hoidossa, ja upadasitinibia tutkitaan myös Crohnin taudin, colitis ulcerosan, selkärankareuman ja atooppisen ihottuman hoidossa.^8–13

Upadasitinibi on tutkimusvaiheessa oleva suun kautta otettava lääkeaine, jolla ei ole myyntilupaa. Upadasitinibin turvallisuutta ja tehoa ei ole vahvistettu.

Metotreksaatti

Metotreksaatti on lääkeaine, jota käytetään nivelreuman, lastenreuman, nivelpsoriaasin, muiden kroonisten niveltulehdusten ja systeemisten sidekudossairauksien hoidossa.

Lisätietoja:

Anne Lehtonen
Lääketieteellinen johtaja, AbbVie Oy
+358 40 9022 397
anne.lehtonen@abbvie.com

Anna Kojo
Viestintäpäällikkö, AbbVie Oy
+358 50 3085 616
anna.kojo@abbvie.com

FIABV170487/04.2018

¹ AbbVie. Arkistotiedot, ABVRRTI65458.
² AbbVie. Arkistotiedot, ABVRRTI64730.
³ AbbVie. Arkistotiedot, ABVRRTI64466.
⁴ Kremer JM, Emery P, Camp HS, et al. A Phase 2b study of ABT-494, a selective JAK1 inhibitor, in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to anti-TNF therapy. Arthritis Rheumatol 2016; (doi:10.1002/art.39801):7.7 [ennakkojulkaisu verkossa].
⁵ Genovese MC, Smolen JS, Weinblatt ME, et al. A randomized Phase 2b study of ABT-494, a selective JAK1 inhibitor in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate. Arthritis Rheumatol 2016;(doi: 10.1002/art.39808):7.7 [ennakkojulkaisu verkossa].
⁶ Voss, J, et al; Pharmacodynamics Of a Novel Jak1 Selective Inhibitor In Rat Arthritis and Anemia Models and In Healthy Human Subjects. [abstrakti]. Arthritis Rheum 2013;65 Suppl 10 :2374. DOI: 10.1002/art.2013.65.issue-s10
⁷ Pipeline – Our Science | AbbVie. AbbVie. 2017. Saatavana osoitteessa: https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html. Viitattu 19.12.2017.
⁸ A Study Comparing ABT-494 to Placebo in Subjects With Rheumatoid Arthritis on a Stable Dose of Conventional Synthetic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs (csDMARDs) Who Have an Inadequate Response to csDMARDs Alone (SELECT-NEXT) - Full Text View - ClinicalTrials.gov. Clinicaltrialsgov. 2017. Saatavana osoitteessa: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02675426?term=select+next&rank=1. Viitattu 19.12.2017.
⁹ A Study Comparing ABT-494 to Placebo and to Adalimumab in Participants With Psoriatic Arthritis Who Have an Inadequate Response to at Least One Non-Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT - PsA 1). Clinicaltrialsgov. 2017. Saatavana osoitteessa: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400?term=ABT-494&phase=2&rank=10. Viitattu 19.12.2017.
¹⁰ A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of ABT-494 for the Induction of Symptomatic and Endoscopic Remission in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease Who Have Inadequately Responded to or Are Intolerant to Immunomodulators or Anti-TNF Therapy - Full Text View - ClinicalTrials.gov. Clinicaltrialsgov. 2017. Saatavana osoitteessa: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365649. Viitattu 19.12.2017.
¹¹ A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of ABT-494 for Induction and Maintenance Therapy in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Clinicaltrialsgov. 2017. Saatavana osoitteessa: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635. Viitattu 19.12.2017.
¹² A Study Evaluating the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Subjects With Active Ankylosing Spondylitis (SELECT Axis 1). 2017. Saatavana osoitteessa: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03178487?term=ABT-494&cond=ankylosing+spondylitis&rank=1. Viitattu 19.12.2017.
¹³ A Study to Evaluate ABT-494 in Adult Subjects With Moderate to Severe Atopic Dermatitis. Clinicaltrialsgov. 2017. Saatavana osoitteessa: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02925117. Viitattu 19.12.2017.
¹⁴ AbbVie. Arkistotiedot, ABVRRTI64959.
¹⁵ Kim SC. Risk of Venous Thromboembolism in Patients with Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care & Research. Vol. 65, No. 10, lokakuu 2013, pp 1600–1607.