Tutkimusuutinen: Psoriaasipotilaiden elämänlaatu parani merkittävästi kolmessa risankitsumabia arvioineessa faasi III -avaintutkimuksessa

•  ultIMMa-1- ja ultIMMa-2-tutkimusten yhdistettyjen tietojen analyysit osoittavat, että risankitsumabia saaneessa psoriaasipotilaiden hoitoryhmässä oli tilastollisesti merkitsevästi enemmän oireettomia tutkittavia (Psoriasis Symptom Scale ‑oiremittarin [PSS] pistemäärä 0) kuin lumelääkettä ja ustekinumabia saaneissa ryhmissä 16 viikon jälkeen; risankitsumabiryhmässä oli myös tilastollisesti merkitsevästi enemmän oireettomia tutkittavia yhden vuoden (52 viikon) kohdalla kuin ustekinumabiryhmässä¹
•  IMMvent-tutkimuksessa todettiin, että risankitsumabihoitoa saaneet tutkittavat ilmoittivat 16 viikon kohdalla Dermatology Life Quality Index ‑pistemääräkseen 0 tai 1 tilastollisesti merkitsevästi useammin kuin adalimumabia saaneet²
• Risankitsumabia saaneet tutkittavat ilmoittivat terveyteen liittyvän elämänlaadun, mielenterveyden ja työn tuottavuuden mittareiden parantuneen tilastollisesti merkitsevästi^1,2

AbbVien tutkimuslääke risankitsumabia on arvioitu kolmessa avaintutkimuksessa keskivaikeaa tai vaikeaa läiskäpsoriaasia sairastavien aikuisten hoidossa. Näissä tutkimuksissa tutkittavat ilmoittivat terveyteen liittyvän elämänlaadun, mielenterveyden ja työn tuottavuuden mittareiden parantuneen tilastollisesti merkitsevästi risankitsumabihoidon aikana.^1,2 Lääkintäviranomaiset eivät ole myöntäneet risankitsumabille myyntilupaa, eikä risankitsumabin turvallisuutta ja tehoa ole varmistettu.AbbVien tutkimuslääke risankitsumabia on arvioitu kolmessa avaintutkimuksessa keskivaikeaa tai vaikeaa läiskäpsoriaasia sairastavien aikuisten hoidossa. Näissä tutkimuksissa tutkittavat ilmoittivat terveyteen liittyvän elämänlaadun, mielenterveyden ja työn tuottavuuden mittareiden parantuneen tilastollisesti merkitsevästi risankitsumabihoidon aikana. Lääkintäviranomaiset eivät ole myöntäneet risankitsumabille myyntilupaa, eikä risankitsumabin turvallisuutta ja tehoa ole varmistettu.AbbVien tutkimuslääke risankitsumabia on arvioitu kolmessa avaintutkimuksessa keskivaikeaa tai vaikeaa läiskäpsoriaasia sairastavien aikuisten hoidossa. Näissä tutkimuksissa tutkittavat ilmoittivat terveyteen liittyvän elämänlaadun, mielenterveyden ja työn tuottavuuden mittareiden parantuneen tilastollisesti merkitsevästi risankitsumabihoidon aikana. Lääkintäviranomaiset eivät ole myöntäneet risankitsumabille myyntilupaa, eikä risankitsumabin turvallisuutta ja tehoa ole varmistettu.

Potilaiden raportoimilla hoitotuloksilla on tärkeä merkitys, kun selvitetään, miten potilaat kokevat tautinsa vaikuttavan heihin fyysisesti, psyykkisesti ja sosiaalisesti.⁶ Potilaiden raportoimien hoitotulosten käyttö tautiaktiivisuuden arvioinnissa auttaa potilaita osallistumaan aktiivisesti hoitoprosessiinsa ja tuo hoitaville ammattilaisille arvokasta tietoa.⁶

Risankitsumabiryhmän tutkittavat ilmoittivat ultIMMa-1- ja ultIMMa-2-tutkimusten viikolla 16 Psoriasis Symptom Scale ‑oiremittarin (PSS) arvokseen tilastollisesti merkitsevästi useammin 0 eli kuvasivat tilastollisesti merkitsevästi useammin olevansa oireettomia kipua, punoitusta ja kutinaa arvioivalla asteikolla kuin ustekinumabiryhmän ja lumeryhmän tutkittavat.¹ Tilastollisesti merkitsevästi suurempi osuus risankitsumabia kuin ustekinumabia saaneista ilmoitti edelleen PSS-pistearvokseen 0 yhden vuoden (52 viikon) kohdalla.¹ IMMvent-tutkimuksessa tilastollisesti merkitsevästi suurempi osuus risankitsumabiryhmän tutkittavista kuin adalimumabia saaneista ilmoitti viikolla 16 Dermatology Life Quality Index ‑mittarilla (DLQI) pistemääräkseen 0 tai 1 eli ilmoitti, että psoriaasi ei enää vaikuttanut elämänlaatuun.² Risankitsumabiryhmän tutkittavien raportoimat hoitotulokset säilyivät IMMvent-tutkimuksessa viikolle 44 asti.² Myös Hospital Anxiety and Depression Scale ‑mittarin (HADS) ja työn rajoituksia koskevan, työn tuottavuutta mittaavan Work Limitation Questionnaire ‑kyselyn (WLQ) tulokset paranivat.^1,2

ultIMMa-1- ja ultIMMa-2-tutkimusten teho- ja turvallisuustuloksia julkaistiin Lancet-julkaisussa elokuussa 2018.⁴Kaikkien kolmen faasi III tutkimuksen turvallisuustuloksia on raportoitu aiemmin.^4,5

Psoriasis Symptom Scale ‑oiremittari (PSS)¹

ultIMMa-1- ja ultIMMa-2-tutkimusten yhdistettyjen tietojen analyyseissä tilastollisesti merkitsevästi suurempi osuus risankitsumabihoitoa saaneista (n = 598) kuin lumeryhmäläisistä (n = 200) ja ustekinumabia saaneista (n = 199) ilmoitti PSS-arvokseen 0 eli kuvasi olevansa kivun, punoituksen, kutinan ja poltteen suhteen oireettomia. 16 viikon kohdalla 30 % risankitsumabiryhmän tutkittavista ilmoitti PSS-arvokseen 0, kun ustekinumabiryhmässä vastaava osuus oli 15 % ja lumeryhmässä 1 % (p < 0,001). Yhden vuoden kohdalla 56 % risankitsumabia saaneista tutkittavista ilmoitti olevansa oireettomia (PSS = 0), kun ustekinumabiryhmässä vastaava osuus oli 30 % (p < 0,001).

Dermatology Life Quality Index ‑mittari (DLQI)²

Dermatology Life Quality Index ‑mittarilla arvioidaan potilaan terveyteen liittyvää elämänlaatua asteikolla 0–30. Mitä pienempi pistemäärä on, sitä vähemmän tauti vaikuttaa elämänlaatuun. IMMvent-tutkimuksen viikolla 16 DLQI-pisteiden paraneminen lähtötilanteesta oli tilastollisesti merkitsevästi suurempaa risankitsumabiryhmässä (n = 301) kuin adalimumabiryhmässä (n = 304). DLQI-pisteet pienenivät keskimäärin 11,5 p risankitsumabiryhmässä ja 9,7 p adalimumabiryhmässä, p < 0,001. DLQI-pistemäärän 0 tai 1 saavutti viikolla 16 tilastollisesti merkitsevästi suurempi osuus risankitsumabiryhmän tutkittavista (66 %) kuin adalimumabiryhmän tutkittavista (49 %) (p < 0,001). Risankitsumabilla saavutetut hyödyt säilyivät viikolle 44 asti.

Hospital Anxiety and Depression Scale ‑asteikko (HADS)¹

Hospital Anxiety and Depression Scale ‑asteikko on itsearviointiin perustuva asteikko, joka on suunniteltu mittaamaan masennusta, ahdistuneisuutta ja emotionaalista kärsimystä. Pistemäärät vaihtelevat välillä 0–21 (suuremmat pistemäärät kuvaavat vaikeampia oireita). ultIMMa-1- ja ultIMMa-2-tutkimusten yhdistettyjen tietojen analyyseissä risankitsumabihoitoa saaneiden tutkittavien ilmoittamat HADS-asteikolla mitatut ahdistuneisuus- ja masennuspisteet pienenivät tilastollisesti merkitsevästi enemmän lähtötilanteesta (ahdistuneisuuspisteet pienenivät 3 p ja masennuspisteet 2,7 p) kuin ustekinumabia saaneilla (ahdistuneisuuspisteet pienenivät 2,2 p ja masennuspisteet 2 p) viikolla 16 (p < 0,01). Risankitsumabilla saavutetut hyödyt säilyivät yhteen vuoteen asti.

Work Limitation Questionnaire ‑kyselylomake (WLQ)²

Work Limitation Questionnaire ‑kyselylomakkeella arvioidaan, missä määrin terveysongelmat vaikuttavat työssä suoriutumisen eri osa-alueisiin ja miten nämä rajoitukset vaikuttavat tuottavuuteen. Work Limitation Questionnaire ‑kyselylomakkeen pistemäärät vaihtelevat alueella 0–100. Mitä pienempi pistemäärä on, sitä pienemmän osuuden ajasta henkilön terveysongelmat vaikeuttavat työn vaatimuksista suoriutumista ja huonontavat tuottavuutta. IMMvent-tutkimuksessa todettiin, että WLQ-kyselylomakkeella mitatut tuottavuuden kokonaisheikentymisen tulokset kohenivat risankitsumabiryhmässä tilastollisesti merkitsevästi enemmän kuin adalimumabiryhmässä lähtötilanteesta viikkoon 16 mennessä (pisteet pienenivät risankitsumabiryhmässä 2,8 % ja adalimumabiryhmässä 1,9 %, p < 0,05). Saavutetut hyödyt säilyivät viikolle 44 asti, jolloin WLQ-kyselylomakkeella mitatut tuottavuuden heikentymisen pisteet olivat risankitsumabiryhmässä keskimäärin 3,3 % pienemmät kuin lähtötilanteessa ja adalimumabiryhmässä keskimäärin 2,6 % pienemmät kuin lähtötilanteessa. Myös Work Limitation Questionnaire ‑kyselylomakkeen osamittareiden tuloksia esiteltiin.

Tietoa faasi III ultIMMa-1- ja ultIMMa-2-tutkimuksista⁴

ultIMMa-1 ja ultIMMa-2 ovat keskenään samanlaisia faasi III satunnaistettuja, kaksoissokkoutettuja, kahdella lumeella toteutettuja lume- ja aktiivikontrolloituja tutkimuksia, joissa risankitsumabin turvallisuutta ja tehoa verrataan lumelääkkeeseen tai ustekinumabiin aikuisilla tutkittavilla, joilla on keskivaikea tai vaikea krooninen läiskäpsoriaasi. Risankitsumabi (150 mg) annettiin injektiona ihon alle viikoilla 0, 4, 16, 28 ja 40. Ustekinumabi annettiin injektiona ihon alle viikoilla 0, 4, 16, 28 ja 40, ja sen annos oli 45 mg tai 90 mg riippuen tutkittavan painosta seulontavaiheessa. Näiden tutkimusten aktiivinen vertailuvalmiste hankittiin EU-alueelta. Tutkimusten rinnakkaiset ensisijaiset päätetapahtumat olivat PASI-pisteiden paraneminen vähintään 90% (PASI 90 ‑vaste) viikolla 16 ja sPGA-arvon 0/1 (ei ihomuutoksia tai ei juuri lainkaan ihomuutoksia) saavuttaminen viikolla 16 verrattuna lumelääkkeeseen. Keskeisiä toissijaisia päätetapahtumia olivat PASI 90 ‑vaste ja sPGA-arvo 0/1 (ei ihomuutoksia tai ei juuri lainkaan ihomuutoksia) viikolla 16 verrattuna ustekinumabiin sekä PASI 90- ja PASI 100 ‑vasteet viikolla 52 verrattuna ustekinumabiin. Nämä faasi III tutkimukset toteutettiin AbbVien ja Boehringer Ingelheimin yhteistyönä. Tutkimuksista voi hakea lisätietoa osoitteesta www.clinicaltrials.gov (ultIMMa-1: NCT02684370; ultIMMa-2: NCT02684357).

Tietoa faasi III IMMvent-tutkimuksesta⁵

IMMvent-tutkimus on faasi III satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kahdella lumeella toteutettu aktiivikontrolloitu tutkimus, jossa risankitsumabin turvallisuutta ja tehoa verrataan adalimumabiin aikuisilla tutkittavilla, joilla on keskivaikea tai vaikea krooninen läiskäpsoriaasi. Tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa tutkittavat satunnaistettiin suhteessa 1:1 saamaan joko risankitsumabia (150 mg), joka annettiin injektiona ihon alle lähtötilanteessa, 4 viikon kuluttua ja tämän jälkeen 12 viikon välein, tai adalimumabia, joka annettiin injektiona ihon alle; aloitusannos oli 80 mg, minkä jälkeen annettiin 40 mg annoksia 2 viikon välein, ensimmäisen kerran 1 viikon kuluttua aloitusannoksesta. Rinnakkaiset ensisijaiset päätetapahtumat olivat PASI-pisteiden paraneminen vähintään 90 % (PASI 90 ‑vaste) viikolla 16 ja sPGA-arvon 0/1 (ei ihomuutoksia tai ei juuri lainkaan ihomuutoksia) saavuttaminen viikolla 16.

Tutkittavat, jotka satunnaistettiin tutkimuksen alussa risankitsumabihoitoon, saivat risankitsumabia koko tutkimuksen ajan. Adalimumabihoitoon tutkimuksen alussa satunnaistettujen tutkittavien hoito määräytyi viikon 16 kohdalla mitatun hoitovasteen pohjalta. Jos viikon 16 vaste oli PASI 50 ‑vastetta huonompi, adalimumabi vaihdettiin risankitsumabiin. Viikolla 16 PASI 90 ‑vasteen saavuttaneet jatkoivat adalimumabihoitoa. Tutkittavat, joilla PASI 50 -vaste saavutettiin mutta PASI 90 -vastetta ei, satunnaistettiin uudelleen joko vaihtamaan risankitsumabihoitoon tai jatkamaan adalimumabihoitoa. Viikolla 16 uudelleen satunnaistettujen tutkittavien kohdalla tämän vaiheen ensisijainen päätetapahtuma oli PASI 90 ‑vaste viikolla 44. Rankkeerattu toissijainen päätetapahtuma oli PASI 100 ‑vaste viikolla 44. Tämä faasi III tutkimus toteutettiin AbbVien ja Boehringer Ingelheimin yhteistyönä. Tutkimuksesta voi hakea lisätietoa osoitteesta www.clinicaltrials.gov (NCT02694523).

Tietoa risankitsumabin faasi III tutkimusohjelmasta psoriaasin hoidossa^4,5,7

Risankitsumabin käyttöä psoriaasin hoidossa arvioidaan maailmanlaajuisessa faasi III tutkimusohjelmassa, johon kuuluu neljä avaintutkimusta. Tutkimuksiin osallistuu yli 2 000 tutkittavaa, joilla on keskivaikea tai vaikea läiskäpsoriaasi. Tutkimuksissa arvioidaan risankitsumabin tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä. Keskeisinä tehon mittareina ovat tautiaktiivisuuden ja ihomuutosten häviämisen mittarit kuten PASI 90- ja PASI 100 ‑vasteet ja sPGA-arvo 0/1 sekä pitkän aikavälin kliiniset hoitotulokset. Tutkimusohjelmasta voi hakea lisätietoa osoitteesta www.clinicaltrials.gov (NCT02672852, NCT02694523, NCT02684370, NCT02684357).

Tietoa risankitsumabista

Risankitsumabi on tutkimusvaiheessa oleva valmiste, joka on suunniteltu estämään selektiivisesti IL-23-toimintaa sitoutumalla IL-23-molekyylin p19-alayksikköön.³ IL-23 on tärkeä tulehdusprosesseihin osallistuva sytokiini, jolla katsotaan olevan yhteys moniin immuunivälitteisiin pitkäaikaissairauksiin.⁸ Risankitsumabia tutkitaan parhaillaan faasi III tutkimuksissa psoriaasin ja Crohnin taudin hoidossa, ja sitä arvioidaan myös nivelpsoriaasin ja haavaisen paksusuolitulehduksen hoidossa.^{1-3,9,10,11,12}

AbbVie ja Boehringer Ingelheim kehittävät risankitsumabia yhteistyössä. AbbVie johtaa valmisteen maailmanlaajuista jatkokehitys- ja kaupallistamistyötä. Lääkevalvontaviranomaiset eivät ole myöntäneet risankitsumabille myyntilupaa. Sen turvallisuutta ja tehoa ei ole vahvistettu.

Tietoa adalimumabista
Adalimumabi on AbbVien kehittämä lääkeaine, jota käytetään nivelreuman, moninivelisen lastenreuman, entesiitteihin liittyvän niveltulehduksen, selkärankareuman, aksiaalisen spondylartriitin (ilman radiografista näyttöä selkärankareumasta), nivelpsoriaasin, läiskäpsoriaasin, hidradenitis suppurativan, Crohnin taudin, haavaisen paksusuolitulehduksen ja ei-infektioperäisen uveiitin hoitoon. Adalimumabin kohteena on tuumorinekroositekijä (TNFα) -proteiini, joka on mukana elimistön immuuni(puolustus)järjestelmässä. Sitoutumalla TNFα-proteiiniin adalimumabi vähentää edellä mainittuihin tulehduksellisiin sairauksiin liittyviä tulehdusprosesseja.

Tietoa ustekinumabista

Ustekinumabi on monoklonaalinen vasta-aine. Ustekinumabi on monoklonaalinen ihmisen interleukiini (IL)-12/23 IgG1κ-vasta-aine, joka on tuotettu yhdistelmä-DNA-tekniikalla hiiren myeloomasolulinjassa.¹⁵ Ustekinumabia käytetään aikuisten ja vähintään 12-vuotiaiden lasten läiskäpsoriaasiin, aikuisten nivelpsoriaasiin ja aikuisten keskivaikean tai vaikean Crohnin taudin hoitoon. ¹⁶

Lisätietoja:

Anne Lehtonen
Lääketieteellinen johtaja, AbbVie Oy
+358 40 9022 397
anne.lehtonen@abbvie.com

Anna Kojo
Viestintäpäällikkö, AbbVie Oy
+358 50 3085 616
anna.kojo@abbvie.com

Lähdeluettelo

¹ Augustin, M., et al. ePoster #1996. 27th European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Congress. September 2018.
² Crowley, J., et al. ePoster #P1947. 27th European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Congress. September 2018.
³ Papp K.A., et al. Risankizumab versus Ustekinumab for Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2017 Apr 20; 376:1551-1560.
⁴ Gordon K, et al. Efficacy and safety of risankizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis (UltIMMa-1 and UltIMMa-2): results from two double-blind, randomised, placebo-controlled and ustekinumab-controlled phase 3 trials. The Lancet. 2018 Aug 25;392(10148):650-661.
⁵ Reich, K., et al. ePoster #P1813. 27th European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Congress. Syyskuu 2018.
⁶ Deshpande, P.R. et al. Patient-reported outcomes: A new era in clinical research. Perspect Clin Res. 2011 Loka-joulukuu; 2(4): 137–144.
⁷ Blauvet, A., et al. Presentation # FC29. Psoriasis Gene to Clinic – 8^th International Congress. Lokakuu 2017.
⁸ Duvallet E, Sererano L, Assier E, et. al. Interleukin-23: a key cytokine in inflammatory diseases. Ann Med. Marraskuu 2011 ;43(7):503-11.
⁹ A Study of the Efficacy and Safety of Risankizumab in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease. ClinicalTrials.gov. 2018. Saatavilla osoitteessa: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03105128. Saatavilla 5.9.2018
¹⁰ BI 655066/ABBV-066/Risankizumab Compared to Placebo in Patients With Active Psoriatic Arthritis. ClinicalTrials.gov. 2018. Saatavilla osoitteessa: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02719171. Saatavilla 5.9.2018
¹¹ A Study to Assess the Efficacy and Safety of Risankizumab in Subjects With Ulcerative Colitis Who Responded to Induction Treatment in M16-067 or M16-065. ClinicalTrials.gov. 2018. Saatavilla osoitteessa: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03398135. Saatavilla 5.9.2018
¹² A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Risankizumab in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis Who Have Failed Prior Biologic Therapy. ClinicalTrials.gov. 2018. Saatavilla osoitteessa: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03398148. Saatavilla 5.9.2018
¹³ HUMIRA [Summary of Product Characteristics]. AbbVie Ltd.; Saatavilla osoitteessa: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR__Product_Information/human/000481/WC500050870.pdf. Päivitetty 08/2018. Saatavilla 9.5.2018.
¹⁴ HUMIRA [valmisteyhteenveto]. AbbVie Ltd.; saatavana osoitteessa https://laakeinfo.fi/Medicine.aspx?m=4686&d=3998206&i=ABBVIE_HUMIRA_HUMIRA+injektioneste%2c+liuos%2c+esit%c3%a4ytetty+kyn%c3%a4+40+mg%2f0%2c4+ml Päivitetty 11.09.2018
¹⁵ STELARA[valmisteyhteenveto]. Janssen Biologics B.V. saatavana osoitteessa https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/stelara-epar-product-information_fi.pdf
¹⁶STELARA [valmisteyhteenveto]. Janssen Biologics B.V. saatavana osoitteessa https://laakeinfo.fi/Medicine.aspx?m=7274&d=2066491&i=JANSSEN-CILAG_STELARA_STELARA+injektioneste%2c+liuos%2c+esit%c3%a4ytetty+ruisku+90+mg. Päivitetty 15.11.2017

FIRKB180371/10.2018