Kombinationen Opdivo och Yervoy visar på förbättrad överlevnad och varaktig respons hos patienter med tidigare obehandlad, avancerad eller metastaserande njurcellscancer i Fas 3 studien CheckMate -214

Opdivo (nivolumab) och Yervoy (ipilimumab) som kombinationsbehandling minskade risken för dödsfall med 37 procent jämfört med standardbehandling, sunitinib, hos intermediär- till högriskpatienter.

Kombinationen förbättrade också total överlevnad för alla randomiserade patienter.

Opdivo tillsammans med Yervoy visade en objektiv svarsfrekvens på 42 procent hos intermediär- till högriskpatienter, och 9,4 procent av patienterna uppvisade kompletta svar.

46 procent av patienterna upplevde behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3/4 i kombinations-armen (Opdivo 3 mg/kg tillsammans med Yervoy 1 mg/kg), jämfört med 64 procent i sunitinib-armen.

Bristol-Myers Squibb tillkännager resultat från Fas 3-studien CheckMate -214, som undersökt kombinationsbehandlingen Opdivo (nivolumab) och Yervoy (ipilimumab) jämfört med behandling med sunitinib hos patienter med tidigare obehandlad, avancerad eller metastaserande njurcellscancer (mRCC). Resultaten inkluderar även data från viktiga subgrupper. Med en minsta uppföljning på 17,5 månader, minskade kombinationsbehandlingen Opdivo och Yervoy risken för dödsfall med 37 procent (HR 0,63, 99,8% CI: 0,44 till 0,89; P <0,0001) jämfört med sunitinib, som är nuvarande standardbehandling. Detta framgick i interimsanalysen, där total överlevnad (OS) hos intermediär- till högriskpatienter var ett co-primärt effektmått. Medianvärdet för total överlevnad (OS) hade ännu inte nåtts för kombinationen vid tiden för interimsanalysen, men var 26 månader för sunitinib (95% CI: 22,1 till NA). Resultaten från CheckMate -214 presenterades vid Presidentens symposium II under den årliga europeiska cancerkongressen ESMO (European Society for Medical Oncology) 2017 i Madrid, Spanien (Abstract # LBA5).

Kombinationen Opdivo och Yervoy förbättrade också total överlevnad (OS) hos alla randomiserade patienter, vilket var ett utav de sekundära effektmåtten. I denna patientpopulation reducerade kombinationen risken för dödsfall med 32 procent (HR 0,68; 99,8% CI: 0,49 till 0,95; P = 0,0003) jämfört med behandling med sunitinib. Medianvärdet för total överlevnad (OS) hade ännu inte nåtts för kombinationen, men var 32,9 månader för behandling med sunitinib (95% CI: NA till NA).

Resultat för objektiv responsfrekvens (ORR) och progressionsfri överlevnad (PFS) hos intermediär- till högriskpatienter (ett co-primärt effektmått) har tidigare rapporterats. Säkerheten med kombinationsbehandlingen överensstämmer med den som observerats i tidigare studier av dessa läkemedel hos patienter med avancerad njurcellscancer.

Behandlingsrelaterade biverkningar (AE) som ledde till avbrott rapporterades hos 22 procent av patienterna (547) i kombinationsgruppen, jämfört med 12 procent av patienterna i sunitinib-gruppen (535). De vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna (AE) av grad 3/4 i kombinationsgruppen var trötthet (4%), diarré (4%), utslag (2%), illamående (2%) och i mindre än 1% av fallen: pruritus, hypotyreos, kräkningar och högt blodtryck. I sunitinib-gruppen var de vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna (AE) av grad 3/4: hypertoni (16%), trötthet (9%), hand-fot syndrom (9%), stomatit (3%), inflammatorisk tarmsjukdom (3%), kräkningar (2%), illamående (1%), minskad aptit (1%), hypotyreoidism (<1%) och smakrubbning (<1%). Det fanns sju behandlingsrelaterade dödsfall i kombinationsgruppen, och fyra i sunitinib-gruppen.

- Ett av de högsta målen med vår forskning inom immunonkologi är att öka överlevnaden för fler patienter genom att kombinera olika typer av behandlingar. Nu har vi för andra gången en fas 3-studie som visar att kombinationen Opdivo och Yervoy kan ge en överlevnadsfördel för patienter, säger Anna Åleskog, medicinsk direktör, BMS Sverige.

Om CheckMate -214

CheckMate -214 är en öppen, randomiserad Fas 3-studie som utvärderar kombinationen av Opdivo och Yervoy jämfört med behandling med sunitinib hos patienter med tidigare obehandlad avancerad eller metastaserande njurcellscancer. Patienter i kombinationsgruppen fick Opdivo 3 mg/kg plus Yervoy 1 mg/kg var tredje vecka i 4 doser följt av Opdivo 3 mg/kg varannan vecka. Patienter i jämförelsegruppen fick sunitinib 50 mg en gång dagligen i 4 veckor, följt av 2 veckor utan behandling innan behandlingen fortsatte. Patienterna behandlades till progression eller oacceptabla toxiska effekter. Prövningens primära effektmått är progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS) och objektiv svarsfrekvens (ORR) hos populationen med medel- till lågriskpatienter (cirka 75% av patienterna). Majoriteten av alfa var allokerad till total överlevnad. Säkerhet är ett sekundärt effektmått.

Bristol-Myers Squibb har tidigare rapporterat att kombinationen av Opdivo och Yervoy uppnådde en objektiv responsfrekvens ORR på 42 procent jämfört med 27 procent för behandling med sunitinib hos intermediär till högriskpatienter, vilket var ett co-primärt effektmått. Medianvärdet för varaktigt svarhade ännu inte nåtts för kombinationen, och var 18,2 månader för behandling med sunitinib. Progressionsfri överlevnad (PFS) hos intermediär till högriskpatienter, ett co-primärt effektmått, förbättrades med 18 procent för de som fick kombinationen (HR 0,82; 99,1% CI: 0,64 till 1,05; stratifierad tvåsidig p = 0,0331) men nådde inte tröskeln för den pre-definierade statistiska signifikansen på 0,009 jämfört med behandling med sunitinib. Medianvärdet för progressionsfri överlevnad (PFS) för kombinationsgruppen var 11,6 månader (95% CI: 8,7 till 15,5), jämfört med 8,4 månader (95% CI: 7,0 till 10,8) för sunitinib-gruppen.

Om njurcellscancer

Njurcellscancer (RCC) är den vanligaste typen av njurcancer hos vuxna och drygt 100 000 personer i världen dör varje år till följd av denna sjukdom. Den vanligaste formen, klarcellig njurcellscancer, står för cirka 80 till 90 procent av alla njurcellscancerfall. Män drabbas dubbelt så ofta som kvinnor, och flest drabbade bor i Nordamerika eller i Europa. Globalt sett så är femårsöverlevnad för dem som fått diagnosen avancerad njurcancer 12,1 procent. Varje år får ungefär tusen personer diagnosen njurcancer i Sverige. Sjukdomen är ovanlig hos personer under 40 år och medianåldern vid diagnos är cirka 63 år (1).

Om immunonkologi på Bristol-Myers Squibb – framsteg inom cancerforskningen

På Bristol-Myers Squibb är patienterna i centrum för allt vi gör. Vår vision för framtidens cancervård är inriktad på forskning och utveckling av immunonkologiska läkemedel som ger bättre överlevnad för patienter med svårbehandlade cancerformer och ger patienterna nya möjligheter att leva med cancer.

Vi är ledande inom den vetenskapliga utvecklingen av immunonkologisk behandling genom vår omfattande kliniska portfölj med immunonkologiska substanser, en del är godkända och en del studeras fortfarande - inklusive den första godkända kombinationen av två immunonkologiska läkemedel vid behandling av metastaserad malignt melanom. Vårt pågående immunonkologiska forskningsprogram omfattar breda patientgrupper inom drygt 50 olika cancerformer, och vi har 14 kliniskt utvecklade molekyler som är utformade för att påverka olika signalvägar inom immunsystemet. Vår breda kunskap och innovativa design av kliniska prövningar ger oss en ledande vetenskaplig position inom utvecklingen av nya kombinationer på flera tumörer och så skyndsamt som möjligt utveckla nästa generation av immunonkologiska kombinationsbehandlingar. Vi fortsätter också att främja forskning som leder till en djupare förståelse för immunonkologiska biomarkörer samt vilka patienter som har mest nytta av immunonkologisk behandling.

Vårt löfte att driva utveckling inom immunonkologiska behandling för många olika patientgrupper som kan dra nytta av dessa behandlingar ställer krav på såväl innovation som nära samarbete med ledande experter inom området. Vårt samarbete med den akademiska världen, med såväl små och stora bioteknikföretag, om forskning kring potentiella immunonkologiska och icke-immunonkologiska kombinationer, hjälper oss att nå målet om att erbjuda nya behandlingsalternativ i klinisk praxis.

Om Opdivo

Opdivo är en PD-1 immuncheckpointhämmare, speciellt utformad för att utnyttja kroppens eget immunförsvar för att återställa immunförsvaret vid tumörer. Genom att utnyttja kroppens eget immunförsvar för att bekämpa cancer, har Opdivo blivit ett betydelsefullt behandlingsalternativ för flera olika cancerformer.

Opdivos breda, globala utvecklingsprogram bygger på Bristol-Myers Squibb förståelse för biologin bakom immunonkologi. Vårt företag ligger i framkant inom forskning kring immunonkologi med målet att förlänga överlevnaden för patienter med svårbehandlad cancer. Denna vetenskapliga kompetens utgör grunden för Opdivos utvecklingsprogram vilket omfattar ett brett spektrum av kliniska fas III-studier. Hittills ingår fler än 25 000 patienter i det kliniska utvecklingsprogrammet för Opdivo. Opdivo-studierna har gett en djupare förståelse för biomarkörers potentiella roll i patientvården, speciellt när det gäller vilka fördelar Opdivo kan ge patienter gällande PD-L1.

I juli 2014 blev Opdivo den första PD-1 immuncheckpointhämmare i världen att få regulatoriskt godkännande. Idag är den godkänd i fler än 60 länder, däribland USA, Japan, och inom EU. I oktober 2015 blev företagets behandling med Opdivo och Yervoy regimen den första immunonkologiska kombination som fick ett regulatoriskt godkännande, då den godkändes för behandling av metastaserad malignt melanom. Idag är denna behandling godkänd i fler än 50 länder, däribland USA och inom EU.

För mer information om Opdivo se www.fass.se

Checkmate-studier och patientpopulationer

Checkmate 067 - avancerat melanom, Opdivo ensamt eller i kombination med YERVOY; Checkmate 037 och 066 - avancerat melanom; Checkmate 017 - icke-småcellig lungcancer av skivepiteltyp; Checkmate 057 - icke-småcellig lungcancer som inte är av skivepiteltyp; Checkmate 025 - njurcellskancer; Checkmate 205/039 - klassiskt Hodgkins lymfom; Checkmate 141 - huvud- och halscancer av skivepiteltyp; Checkmate 275 - urotelcellscancer.

Om samarbetet mellan Bristol-Myers Squibb och Ono Pharmaceutical Collaboration

2011 utökade Bristol-Myers Squibb, genom ett samarbetsavtal med Ono Pharmaceutical, företagets rättigheter att utveckla och marknadsföra nivolumab globalt, utom i Japan, Sydkorea och Taiwan där Ono behöll alla rättigheter till preparatet. Den 23 juli 2014 utökade Bristol-Myers Squibb och Ono ytterligare företagens strategiska samarbetsavtal för att tillsammans utveckla och marknadsföra ett flertal immunterapier, som enda verksamma medel och som kombinationsregimer, för patienter med cancer i Japan, Sydkorea och Taiwan.

Referenser 

(1)Internetmedicin, Njurcancer http://www.internetmedicin.se/page.aspx?id=1482