Månadsrapport från CHMP och CMDh (september 2016)

Sammanfattning av den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA:s vetenskapliga kommittés (CHMP - Committee for Medicinal Products for Human Use) möte i september 2016.

Nya ansökningar för godkännande av försäljningstillstånd

Kommittén har gett en positiv bedömning angående försäljningstillstånd för:

• Glyxambi (empagliflozin/linagliptin), avsett för behandling av diabetes mellitus typ 2.
• Ibrance (palbociclib), avsett för behandling av lokalt avancerad eller metastaserande bröstcancer.
• Lartruvo (olaratumab), avsett för behandling av mjukdelssarkom.
• Ninlaro (ixazomib), avsett för behandling av multipelt myelom.
• Parsabiv (etelcalcetid), avsett för behandling av sekundär hyperparatyreoidism.
• SomaKit TOC (edotreotid), avsett för diagnostik av gastroenteropankreatiska neuroendokrina tumörer.

Kommittén har gett en positiv bedömning angående utvidgad indikation för:

• NovoRapid (insulin aspart),där befintlig indikation utökas till att inkludera patienter från 1 års ålder.
• Stelara (ustekinumab), där befintlig indikation utökas med: behandling av vuxna patienter med måttlig till svår aktiv Crohns sjukdom som fått otillräckligt svar eller inte längre svarar på eller varit intoleranta mot antingen konventionell terapi eller en TNFα-antagonist eller som har medicinska kontraindikationer mot sådana terapier.

Kommittén har gett en negativ bedömning angående utvidgad indikation för:

• Abilify (aripiprazol), där rekommendationen är att indikationen inte utökas till att inkludera behandling av schizofreni hos ungdomar som är 13 och 14 år.

Övriga yttranden

Pharmaceutics International Inc., USA: tillhandahållande av icke-kritiska läkemedel till EU stoppas på grund av tillverkningsbrister

Den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA rekommenderar att läkemedel tillverkade vid Pharmaceutics International Inc. i USA, inte längre bör finnas inom EU, med undantag för Ammonaps (natriumfenylbutyrat), vilket används för att behandla en sällsynt sjukdom och som anses vara "kritisk" för folkhälsan.

Rekommendationen är resultatet av en granskning av brister gällande god tillverkningssed (GMP) vid Pharmaceutics International Inc. Granskningen inleddes efter en uppföljande inspektion av företaget som gjordes av den brittiska läkemedelsmyndigheten MHRA och amerikanska FDA. Denna inspektion fann att korrigerande åtgärder som överenskommits tidigare inte hade genomförts på ett lämpligt sätt. Framför allt hade flera tillverkningsbrister inte åtgärdats. Dessa var förknippade med risk för korskontaminering (eventuell överföring av ett läkemedel till ett annat) samt brister i systemen som ska säkerställa läkemedlets kvalitet (kvalitetssäkring).

Även om det inte finns några tecken på en defekt i något av de läkemedel som tillverkas på företaget eller att patienter kommit till skada, drog EMAs vetenskapliga kommitté CHMP slutsatsen att tillhandahållandet av läkemedel som inte anses vara ”kritiska” bör avbrytas, som en försiktighetsåtgärd. Dessutom begärde CHMP att företaget genomför korrigerande åtgärder för att säkerställa att god tillverkningssed (GMP) följs.

Kommitténs rekommendation kommer att ha följande påverkan på tillgången till läkemedel från Pharmaceutics International Inc.:

• Ammonaps, ett läkemedel för behandling av störningar i ureaomsättningen vilket uteslutande tillverkas vid Pharmaceutics International Inc., kommer att vara tillgängligt när det inte finns några behandlingsalternativ. I EU-länder där behandlingsalternativ finns ska Ammonaps återkallas.
• Lutinus (progesteron) är registrerat för att tillverkas vid Pharmaceutics International Inc., men tillverkas nu på alternativa registrerade tillverkningsanläggningar. Läkemedel från dessa alternativa anläggningar kommer därför att vara tillgängliga i EU. Vissa tillverkningssatser som produceras på den amerikanska anläggningen är fortfarande tillgängliga på EU-marknaden och kommer att återkallas.

CHMPs rekommendation för dessa läkemedel kommer nu att överlämnas till Europeiska kommissionen, som kommer att fatta ett slutgiltigt beslut som gäller i hela EU.

Information till patienter

• Brister har konstaterats vid en tillverkningsanläggning i USA som tillverkar läkemedel som marknadsförs i EU. Det finns inte några tecken på skada eller bristande effekt med något av läkemedlen, men som en försiktighetsåtgärd kommer läkemedel som inte anses vara ”kritiska” inte längre finnas tillgängliga i EU från den här anläggningen.
• Ett av de läkemedel som berörs, Ammonaps (natriumfenylbutyrat), anses vara ett kritiskt läkemedel och kommer att förbli på marknaden där det inte finns något alternativ. Ammonaps används för att behandla ärftliga ämnesomsättningsrubbningar. I länder där det finns alternativ, kommer din läkare överväga att ge dig en annan behandling.
• Om du har några frågor om din behandling med Ammonaps, prata med din läkare eller apotekspersonal.
• Andra läkemedel som tillverkas på anläggningen har alternativa tillverkningsanläggningar och deras tillgänglighet är därför opåverkad.

Information till sjukvårdspersonal

• Tillverkningsanläggningen Pharmaceutics International Inc. i USA, som tillverkar ett antal läkemedel, har visats ha flera brister i god tillverkningssed. Tillverkningsanläggningen hade inte vidtagit tillräckliga åtgärder för att minska risken att spår av ett läkemedel överförs till ett annat (korskontaminering), problem med hur data genererades och kontrollerades samt brister i systemen för att säkerställa läkemedlets kvalitet (kvalitetssäkring).
• Det är ingen påverkan på kvaliteten på de läkemedel som tillverkas på denna anläggning och korrigerande åtgärder vidtas för närvarande på anläggningen för att ta itu med dessa frågor.
• Som en försiktighetsåtgärd kommer dock läkemedel som inte anses vara ”kritiska” inte längre finnas tillgängliga i EU från den här anläggningen.
• Ett av de läkemedel som tillverkas på denna anläggning är Ammonaps (natriumfenylbutyrat), ett läkemedel för behandling av störningar i ureaomsättningen. Ammonaps bör endast ges till patienter när ingen alternativ behandling finns tillgänglig.
• Hos patienter som får Ammonaps peroralt (antingen som tabletter eller granulat), bör andra läkemedel innehållande fenylbutyrat övervägas som ett alternativ. Ammonaps granulat ska endast ges till patienter som har näringstillförsel via sond/stomi, såsom en nasogastrisk sond eller gastrostomi och behöver läkemedlet. Ammonaps ska återkallas i de länder där alternativ finns tillgängliga.
• Hälso- och sjukvårdspersonal kommer att informeras skriftligen om dessa rekommendationer.
• Lutinus (progesteron) som tillverkas vid anläggningen har alternativa tillverkningsanläggningar och tillgången är därför opåverkad.

Zikavirusinfektion: plasma- och urinderiverade läkemedel säkra att använda

Bedömningar som gjorts av den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA och behöriga myndigheter i EUs medlemsstater har bekräftat att det inte finns någon ökad risk för kontaminering med zikavirus för patienter som tar plasma- eller urinderiverade läkemedel.

Plasmaderiverade läkemedel tillverkas av humant blod. De används för att behandla och förebygga allvarliga sjukdomar och inkluderar koagulationsfaktorer (behandlingar som hjälper blodet att koagulera) och immunoglobuliner (proteiner som används hos patienter som behöver fler antikroppar i blodet för att hjälpa till att bekämpa infektioner och andra sjukdomar). Urinderiverade läkemedel är tillverkade av insamlat humant urin och inkluderar vissa hormonbaserade behandlingar och urokinasprodukter (läkemedel som används för att lösa upp blodproppar).

Dessa läkemedel tillverkas från kroppsvätskor som kan vara anskaffade i delar av världen där zikaviruset förekommer. EUs tillsynsmyndigheter har försäkrat sig om att det inte finns någon risk för att viruset förorenar slutprodukten och därmed påverkar de patienter som tar det om plasma eller urin kommit från donatorer som har smittats av zikaviruset.

EMAs vetenskapliga kommitté CHMP har bedömt den potentiella risken från zikavirus för plasmaderiverade läkemedel. CMDh (the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human) har samordnat bedömningen av EUs medlemsstater om den potentiella risken från zikavirus för urinderiverade läkemedel.

CHMP drog slutsatsen att de tillverkningsprocesser som används för plasmaderiverade produkter inklusive till exempel lösningsmedlet/rengöringsmetoden för att inaktivera virus, pastörisering (flytande värmeinaktivering) och virusfiltrering, inaktiverar eller avlägsnar zikaviruset från slutprodukten. CHMP ansåg därför att inga ytterligare säkerhetsåtgärder såsom testning eller uteslutning av vissa plasmadonatorer var nödvändigt.

När det gäller urinderiverade produkter konstaterade CMDh att tillverkningsprocesserna för dessa produkter innehåller kompletterande steg med inaktiverings-/borttagningskapacitet för virus med hölje som anses tillräckliga för zikavirus-säkerhet hos dessa produkter. Ytterligare säkerhetsåtgärder såsom screening av urindonatorer eller donationer eller avvisande av donatorer som återvänder från drabbade områden anses inte nödvändigt.

Resultaten från dessa bedömningar av virussäkerheten för plasmaderiverade och urinderiverade läkemedel finns i en rapport från CHMPs Biologics Working Party (BWP).

BWP Report on viral safety of plasma-derived and urine-derived medicinal products with respect to Zika virus

CMDh

För ärenden se rapporten från CMDhs möte:

Report from the CMDh meeting held on 12-14 September 2016

Relaterad information

Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 12-15 September 2016

Zika virus infection: plasma- and urine-derived medicines safe to use

Månadsrapport från CHMP och CMDh (juni 2016)