Kisqali (ribociklib) ger förlängd progressionsfri överlevnad (PFS) hos pre/perimenopausala kvinnor med avancerad HR-positiv/HER2-negativ bröstcancer

Hos kvinnor med avancerad HR-positiv/HER2-negativ bröstcancer som ännu inte genomgått klimakteriet ger behandling med CDK4/6-hämmaren ribociklib i kombination med endokrin behandling (aromatashämmare eller tamoxifen + goserelin) en förlängd PFS på 23,8 månader i median, jämfört med 13 månader i median för kvinnor som enbart fick endokrin behandling.¹ Det visar fas III-studien MONALEESA-7 som presenterades på den internationella bröstcancerkongressen San Antonio Breast Cancer Symposium, SABCS, den 6 december 2017.

– Bröstcancer som drabbar kvinnor innan klimakteriet är ofta mer aggressiv än den som drabbar kvinnor senare i livet. Eftersom det är den cancersjukdom som tar flest liv bland yngre och medelålders kvinnor är behovet av nya behandlingsalternativ stort, där tillägget av målstyrd behandling kanske kan ersätta en långvarig anti-hormonell behandling, säger Barbro Linderholm, onkolog vid Sahlgrenska Universitetssjukhuset.

MONALEESA-7 visar att ribociklib i kombination med endokrin behandling (icke-steroid aromatashämmare eller tamoxifen plus goserelin) signifikant förlänger den progressionsfria överlevnaden (PFS) jämfört med enbart endokrin behandling hos kvinnor med avancerad hormonreceptor- (HR-) positiv/human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2- (HER2-) negativ bröstcancer, som ännu inte genomgått klimakteriet (pre-/perimenopausala)¹.

Patientgruppen som fick kombinationsbehandling med ribociklib och endokrin behandling uppnådde en PFS på 23,8 månader (95% KI: 19,2 månader-ej uppnått) jämfört med 13 månader (95% KI: 11,0-16,4 månader) i gruppen som enbart fick endokrin behandling (HR=0,553; 95% KI: 0,441-0,694; p<0.0001)¹. Bland premenopausala kvinnor observerades responsen efter åtta veckor¹.

Minskade smärtor och bibehållen livskvalitet
Patienter som behandlades med ribociklib hade också bibehållen livskvalitet under längre tid. Dessutom hade de en kvarstående minskning av sina smärtor åtta veckor efter påbörjad behandling.¹

I MONALEESA-7 utvärderades ribociklib i kombination med antingen tamoxifen eller en icke-steroid aromatashämmare tillsammans med goserelin, viket gör den till den enda fas III-studie där en CDK4/6-inhibitor evaluerats tillsammans med tamoxifen som initial endokrin behandling mot avancerad bröstcancer (PFS; 22,1 vs 11 månader i median; HR=0,585; 95% KI: 0,387-0,884)¹.

Ribociclib i kombination med en icke-steroid aromatashämmare resulterade i ytterligare 14 månaders progressionsfri överlevnad jämfört med enbart endokrin behandling (PFS; 27,5 vs 13,8 månader i median; HR=0,569; 95% KI: 0,436-0,743)¹.

Inga nya säkerhetsaspekter med ribociklib observerades i samband med MONALEESA-7, de biverkningar som förekom låg generellt sett i linje med dem i MONALEESA-2, de upptäcktes tidigt och kunde i de flesta fall hanteras genom sänkt dos eller behandlingsuppehåll^1-2. Kombinationsbehandling med ribociklib tolererades väl, 3,6 procent av patienterna i studien avbröt på grund av biverkningar jämfört med 3 procent av patienterna som fått enbart endokrin behandling¹. De vanligaste biverkningarna av grad 3/4 (≥5%) var följande för ribociclib plus endokrin behandling, jämfört med enbart endokrin behandling: minskat antal av neutrofiler (60,6% vs 3,6%), minskat antal av leukocyter (14,3% vs 1,2%)¹.

Om MONALEESA-7
MONALEESA-7 (Mammary ONcology Assessment of LEE011’s Efficacy and SAfety-7) är en, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie och omfattar mer än 670 peri/premenopausala kvinnor i åldrarna 23-58 år. I studien utvärderades effekt och säkerhet hos ribociklib i kombination med endokrin behandling (tamoxifen alternativt en icke-steroidbaserad aromatashämmare plus goserelin) jämfört med enbart endokrin behandling hos kvinnor med avancerad HR-positiv/HER2-negativ bröstcancer som inte fått någon tidigare endokrin behandling för sin avancerade sjukdom¹.

Om ribociklib
Ribociklib tillhör en ny klass kinashämmare som hjälper till att bromsa cancercellernas utveckling genom att hämma två proteiner vid namn cyklin-beroende kinas 4 och 6 (CDK4/6). Dessa proteiner kan, om de överaktiveras, göra det möjligt för cancerceller att dela sig och växa okontrollerat. Målinriktad behandling mot CDK4/6 kan spela en roll för att säkerställa att cancerceller inte växer okontrollerat³.
Ribocklib är godkänd inom EU sedan augusti 2017, som initial endokrin behandling i kombination med valfri aromatasämmare för behandling av lokalt avancerad eller metastaserande HR-positiv/HER2-negativ bröstcancer hos kvinnor som genomgått klimakteriet. Godkännandet är baserat på den kliniska studien MONALEESA-2². Ribociklib är för närvarande inte godkänd för behandling av kvinnor som inte ännu genomgått klimakteriet.

Ribociklib är godkänd i 44 länder runt om i världen inklusive USA och EU. Ribociklib har utvecklats av Novartis Institutes for BioMedical Research (NIBR) i samarbete med Astex Pharmaceuticals.

Om Novartis forskning inom spridd bröstcancer
I mer än 25 år har Novartis legat i frontlinjen för klinisk forskning inom spridd bröstcancer och drivit utvecklingen framåt. Med en av industrins bredaste pipelines och ett flertal läkemedelskandidater mot bröstcancer under utveckling, är Novartis branschledande i upptäckten av nya behandlingar mot spridd HR-positiv /HER2-negativ bröstcancer.

Presskontakt: Wenche Haegh, Kommunikationschef, Novartis Onkologi Norden
mail: wenche.haegh@novartis.com, telefon: +47 95701193

Referenser
1. Tripathy D, Sohn J, Im S, et al. First-line ribociclib or placebo combined with goserelin and tamoxifen or a non-steroidal aromatase inhibitor in premenopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer: results from the randomized Phase III MONALEESA-7 trial. Presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), December 6, 2017, San Antonio, Texas (abstract#S2-05).

2. Hortobagyi G, Stemmer S, Burris H, et al. Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer. NEJM 2016 Nov 3;375(18):1738-1748

3. Kisqali (ribociclib) produktresumé uppdaterad 20170822.