Förbättrad transplantatöverlevnad hos patienter som fått Advagraf depotkapsel jämfört med de som fått takrolimusberedning med direkt frisättning

Levertransplantationsregisret (European Liver Transplant Registry, ELTR,) är ett av de största euroepiska oberoende registren i sitt slag med data från över 98 procent av genomförda levertransplantationer på 153 centra i Europa. Resultat från en stor retrospektiv studie baserad på data från ELTR publicerades i American Journal of Transplantation (AJT) i maj. Studien visar att levertransplanterade patienter som behandlats tidigt med Advagraf får en signifikant ökad transplantatöverlevnad på åtta procent tre år efter transplantation, jämfört med patienter behandlade med nuvarande standardbehandling med takrolimus givet två gånger dagligen (1).

Levertransplantation erbjuder patienter med leversvikt en andra chans i livet. ELRT-studien är Europas största analys av Advagraf-data från den kliniska vardagen.

– Resultatet av analysen är intressanta eftersom de talar för en förbättrad transplantatöverlevnad hos patienter behandlade med Advagraf jämfört med tacrolimus givet två gånger dagligen, säger William Bennet, överläkare vid Transplantationscentrum, Sahlgrenska universitetssjukhuset, Göteborg.

Antal organtransplantationer ökar för varje år. Levertransplantation övervägs när levern inte längre fungerar tillfredsställande (2). Nästan 6 000 levertransplantationer genomförs varje år i Europa (3). I Sverige genomfördes 182 levertransplantationer 2014 (4). Endast 54 procent av levertransplantaten klarar sig tio år efter ingreppet i Europa (3). Med en ökad användning av organ från äldre blir det en utmaning att upprätthålla de resultaten.

– I Sverige är, generellt, femårsöverlevnaden efter en levertransplantation cirka 80 procent och drygt 70 procent lever efter tio år. Överlevnaden är dock delvis beroende på orsaken till leversjukdomen/transplantationen och skiljer sig för olika diagnoser, tillägger William Bennet.

Om ELTR-studien
Syftet med ELTR-studien var att utvärdera effekten av tidig insättning av Advagraf jämfört med takrolimusbehandling med direkt frisättning (administrerad två gånger dagligen) samt de klassiska riskfaktorerna för långtidsöverlevnad av transplantat med hjälp av data från ELTR (1). Studien var en retrospektiv dataanalys av levertransplanterade patienter (> 18 år) som fick antingen Advagraf (n = 528) eller takrolimus med direkt frisättning (n = 3 839) under den första månaden efter transplantationen och med en uppföljningsperiod på upp till tre år (1). Data samlades in under en femårsperiod (jan 2008 – dec 2012) från 21 centra som använde båda beredningsformer på patienter som överlever den första månaden efter transplantationen (1).

Som med alla registerbaserade studier finns det ett antal begränsningar som måste beaktas när man tolkar resultaten. Därför har ELTR utfört ytterligare analyser – och när patienternas så kallade propensity score matchades med baslinjekarakteristika kunde överlevnadsfördel med Advagraf bekräftas (1).

Advagraf och takrolimus med direkt frisättning är immunsuppressiva läkemedel för förebyggande av organfrånstötning hos patienter som genomgått lever- och njurtransplantationer (5).Advagraf har en fördröjd frisättning, vilket är en förbättring av direkt frisättning eftersom man uppnår en mer kontinuerlig exponering av den aktiva substansen. Det innebär också att behandlingen kan administreras en gång om dagen, i stället för två gånger som vid behandling med takrolimus med direkt frisättning (5).

– På Astellas eftersträvar vi ständigt efter att förbättra förståelsen för våra produkter vid användning i klinisk praxis genom att utvärdera data från olika källor, undersökningar och metoder. På så sätt hoppas vi kunna förmedla information om den mest lämpliga behandlingsstrategin utifrån varje patients individuella behov. Vi är stolta över att ha stöttat ELRT-analysen och hoppas att de nyfunna insikterna kring takrolimusbehandling leder till förbättrad överlevnad för nya samt befintliga transplantationspatienter, Ove Schebye, medicinsk direktör vid Astellas nordiska huvudkontor.

Om Advagraf
Advagraf (takrolimus) är en depotkapsel med fördröjd frisättning, vilket innebär en vidareutveckling av takrolimus med direkt frisättning. Det betyder att Advagraf kan administreras en gång dagligen, jämfört med två gånger per dag som vid behandling med direktfrisättande takrolimus (5).

Brist på följsamhet är vanligt hos patienter som genomgått en organtransplantation och har rapporterats omfatta så många som 73 procent av levertransplanterade patienter (6, 7). Jämfört med takrolimus med direkt frisättning, har Advagraf visat sig förbättra patienternas följsamhet till behandlingen (8, 9, 10, 11). Den har också visat kunna bidra till mindre variation av läkemedelsnivåer i kroppen tack vare en mer kontinuerlig exponering av den aktiva substansen (10, 12, 13).

Om Astellas och transplantation
Astellas Pharma EMEA är en stor aktör inom transplantationsområdet. Företagets produkter avsedda för immunsuppression erkänns över hela världen för sin effekt att förhindra organavstötning efter en njur- och levertransplantation. Astellas har ett fortsatt fokus på att investera i sin pipeline av möjliga framtida immunsuppressiva behandlingar och strävar kontinuerligt efter att förbättra transplantationsvården genom att utveckla både nya behandlingar och innovativa terapier som är riktade mot särskilda reaktionsvägar. Astellas är engagerade och hängivna till att ha en positiv effekt på patienters liv och framtid.

För mer information kontakta
Ove Schebye, medicinsk direktör, Astellas Pharma +45 434 303 55

Referenser
1. Adam R, Karam V, Delvart V, et al. Improved survival in liver transplant recipients receiving prolonged-release tacrolimus in the European Liver Transplant Registry. Am J Transpl 2015, May; 15(5):1267-82, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25703527
2. Digestive Disorders Health: Liver Transplantation. Web MD available at http://www.webmd.com/digestive-disorders/digestive-diseases-liver-transplantation; Last accessed December 2014
3. Adam R, Karam V, Delvart V et al. J Hepatol 2012 Sep; 57(3): 675‐88
4. Scandiatransplant, statistisk för Sverige: http://www.scandiatransplant.org/data/sctp_figures_2014_4Q.pdf
5. European Medicines Agency. Advagraf Summary of Product Characteristics (SPC) available at http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000712/WC500022234.pdf
6. Stilley CS et al. Prog Transplant 2010;20(1):58–66
7. Burra P et al. Liver Transpl 2011; 17:760-770
8. Beckebaum S et al. Transpl Int 2011;24:666-675;
9. Eberlin M et al. Transplant Proc 2013;45:2314-2320
10. Kuypers DR et al Transplantation2013;95:333-340
11. Valente G et al Transplant Proc 2013;45:1273-1275
12. Kurnatowska I et al. Transplant Proc 2011;43:2954−2956
13. Wu MJ et al. Transplantation 2011;92:648−652