Bristol-Myers Squibb har fått en positiv rekommendation från CHMP för Opdivo® (nivolumab) i kombination med Yervoy® (ipilimumab) för behandling av avancerat malignt melanom

För första gången har en kombination av två immunonkologiska läkemedel för avancerat malignt melanom fått en positiv rekommendation från CHMP. Rekommendationen baseras på effekt- och säkerhetsdata från de två studierna CheckMate -067 och CheckMate -069.

Bristol-Myers Squibb meddelar att den europeiska läkemedelsmyndighetens vetenskapliga kommitté för humanläkemedel, CHMP (the Committee for Medicinal Products for Human Use), rekommenderar att Opdivo i kombination med Yervoy godkänns för behandling av avancerat (metastaserande eller inoperabelt) malignt melanom hos vuxna patienter. CHMP har lagt till ett informativt utlåtande till den breda indikationen där de framhåller att i förhållande till Opdivo som monoterapi har en ökning av progressionsfri överlevnad (PFS) för kombinationsbehandling med Opdivo och Yervoy endast visats hos patienter med lågt PD-L1 uttryck. CHMP:s positiva rekommendation ska nu granskas av den Europeiska kommissionen (EC), den godkännande myndigheten för läkemedel i den Europeiska unionen (EU). Opdivo som monoterapi är redan godkänd inom EU för behandling av avancerat malignt melanom, behandling av lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) av såväl skivepiteltyp som icke skivepiteltyp samt för behandling av avancerad njurcellscancer (RCC).

– Vi började vår banbrytande forskning inom immunonkologi med studier av Yervoy inom avancerat malignt melanom. Denna forskning ledde oss vidare till utvecklingen av Opdivo, som nu är ett viktigt behandlingsalternativ för patienter med avancerat malignt melanom. Nu fortsätter vi arbetet med att hitta nya behandlingsalternativ genom att studera en kombinationsbehandling av dessa två immunonkologiska läkemedel. Vi är tacksamma för att CHMP har rekommenderat ett godkännande av Opdivo i kombination med Yervoy för malignt melanom och vi ser fram emot EU-kommissionens beslut, säger Annette Alaeus, medicinsk direktör på Bristol-Myers Squibb i Sverige.

Om studierna CheckMate -067 och CheckMate -069

CHMP:s bedömning baseras på data från två studier, CheckMate -067 och CheckMate -069. Dessutom ingår data från fas I-studien CA209-004 som utvärderat kombinationen av Opdivo och Yervoy hos patienter med avancerad malignt melanom.

CheckMate -067 är en dubbelblind, fas III-studie som utvärderat behandling med Opdivo i kombination med Yervoy, samt Opdivo som monoterapi jämfört med Yervoy som monoterapi hos tidigare obehandlade patienter med avancerat malignt melanom. I studien ingick patienter som hade BRAF V600-positiva mutationer och patienter utan BRAF-mutation (så kallad vildtyp). De primära effektmåtten var progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS).

CheckMate -069 är en dubbelblind, randomiserad fas II-studie som utvärderat kombinationsbehandling med Opdivo och Yervoy jämfört med Yervoy som monoterapi hos tidigare obehandlade patienter med metastaserande eller inoperabelt malignt melanom. I studien ingick patienter med både BRAF WT (vildtyp) icke-muterat melanom och patienter med BRAF V600-positiva mutationer. Det primära effektmåttet var högre objektiv svarsfrekvens (ORR) hos patienter som hade tumörer av typen icke-muterat (vildtyp) BRAF. Sekundära effektmått inkluderade ORR hos patienter med BRAF V600-positiva mutationer och säkerhet. Totalöverlevnad (OS) var ett explorativt effektmått.

Allvarliga biverkningar

I Checkmate 067 rapporterades allvarliga biverkningar hos 73 procent av patienterna som fick kombinationen Opdivo plus Yervoy jämfört med 37 procent hos dem som fick Opdivo som monoterapi. 43 procent av patienterna som fick kombinationsbehandlingen avslutade behandlingen i förtid jämfört med 14 procent av patienterna som fick monoterapi, 55 procent av patienterna som fick kombinationsbehandlingen fick förlängd dosintervall jämfört med 28 procent av patienterna som fick monoterapi och 72 procent av patienterna som fick kombinationsbehandlingen fick allvarliga biverkningar av grad 3 eller 4 jämfört med 44 procent av patienterna som fick monoterapi. De vanligaste allvarliga biverkningar som rapporterades hos minst tio procent av patienterna var diarré (13 procent vid kombinationsbehandlingen jämfört med 2,6 procent vid monoterapi), kolit (10 procent vid kombinationsbehandlingen jämfört med 1,6 procent vid monoterapi) och pyrexia (10 procent vid kombinationsbehandlingen jämfört med 0,6 procent vid monoterapi).

Vanliga biverkningar

I Checkmate 067 var de vanligaste biverkningarna, som rapporterades hos minst 20 procent av patienterna som fått kombinationsbehandling med Opdivo och Yervoy trötthet (59 procent), hudutslag (53 procent), diarré (52 procent), illamående (40 procent), pyrexia (37 procent), kräkningar (28 procent) och dyspné (20 procent).

Om avancerat malignt melanom

Melanom är en form av hudcancer som karakteriseras av okontrollerad tillväxt av pigmentproducerande celler (melanocyter) i huden (1). Metastaserande melanom är den dödligaste formen av sjukdomen och inträffar när cancern sprider sig från ytan på huden till andra organ såsom lymfknutor, lungor, hjärnan eller andra delar av kroppen (1). Incidensen av malignt melanom har ökat under åtminstone de 30 senaste åren. I Sverige drabbades 3 276 personer av malignt melanom år 2013 (2). Melanom är den nionde vanligaste cancerformen i Europa. Närmare 100 000 personer beräknas årligen få denna diagnos och mer än 20 000 personer dör varje år till följd av sjukdomen (3).

Om immunonkologi på Bristol-Myers Squibb - framsteg inom cancerforskningen

På Bristol-Myers Squibb har vi en vision för framtidens cancervård som är inriktad på immunonkologi, som anses vara en ny och viktig behandlingsform likställd kirurgi, strålning, kemoterapi samt olika målinriktade behandlingar för vissa typer av cancer.

Vi har en omfattande klinisk portfölj med immunonkologiska substanser, en del är godkända och en del studeras fortfarande. Många av dessa substanser har upptäckts och utvecklats av våra egna forskare. Vårt pågående immunonkologiska forskningsprogram omfattar breda patientgrupper inom flera olika solida tumörer och hematologiska maligna tillstånd, olika behandlingslinjer och histologi, i syfte att driva utvecklingen framåt inom total överlevnad och andra viktiga åtgärder som varaktigt svar. Vi var pionjärer inom den forskning som ledde till det första godkännandet för kombinationen av två immunonkologiska läkemedel och vi fortsätter att studera betydelsen av kombinationsbehandling inom cancer. Vi undersöker också andra signalvägar inom immunsystemet för behandling av cancer, inklusive signalvägar som CTLA-4, CD-137, KIR, SLAMF7, PD-1, GITR, CSF1R, IDO och LAG-3. Dessa signalvägar kan leda till potentiella nya behandlingsalternativ, i kombination eller som monoterapi, för att hjälpa patienter att bekämpa olika typer cancer.

Vårt samarbete med den akademiska världen, med såväl små och stora bioteknikföretag, om forskning kring potentiella immunonkologiska och icke-immunonkologiska kombinationer, hjälper oss att nå målet om att erbjuda nya behandlingsalternativ i klinisk praxis. Vi på Bristol-Myers Squibb är fast beslutna att förändra den förväntade överlevnaden vid svårbehandlade cancerformer och förbättra patienternas levnadsstandard.

Om Opdivo

Cancerceller kan utnyttja reglerade signalvägar, såsom checkpointvägar, för att lura kroppens immunförsvar och skydda tumören från en attack från immunsystemet. Opdivo (nivolumab) är en PD-1 immuncheckpointhämmare som binder checkpointhämmarreceptorn PD-1 som uttrycks på aktiverade
T-celler och blockerar bindningen av två av PD1-proteinets ligander PD-L1 och PD-L2. Detta förhindrar PD-1 ligandens signalvägar i immunsystemet och skapar störningar i antitumörimmunsvaret.

Opdivos breda, globala utvecklingsprogram bygger på Bristol-Myers Squibb förståelse för biologin bakom immunonkologi. Vårt företag ligger i framkant inom forskning kring immunonkologi med målet att förlänga överlevnaden för patienter med svårbehandlad cancer. Denna vetenskapliga kompetens utgör grunden för Opdivos utvecklingsprogram vilket omfattar ett brett spektrum av kliniska fas III-studier som utvärderar totalöverlevnad som primära effektmått för en mängd olika tumörtyper. Studierna med Opdivo har också bidragit till den kliniska och vetenskapliga förståelsen av biomarkörers roll och hur patienter med olika nivåer av PD-L1 uttryck kan dra nytta av Opdivo. Hittills ingår fler än 18 000 patienter i det kliniska utvecklingsprogrammet för Opdivo.

I juli 2014 blev Opdivo den första PD-1 immuncheckpointhämmare i världen att få regulatoriskt godkännande. Idag är den godkänd i 48 länder, däribland USA, Japan, och i EU.

För mer information om Opdivo och Yervoy, besök www.fass.se

Om samarbetet mellan Bristol-Myers Squibb och Ono Pharmaceutical Collaboration

2011 utökade Bristol-Myers Squibb, genom ett samarbetsavtal med Ono Pharmaceutical, företagets rättigheter att utveckla och marknadsföra nivolumab globalt, utom i Japan, Sydkorea och Taiwan där Ono behöll alla rättigheter till preparatet. Den 23 juli 2014 utökade Bristol-Myers Squibb och Ono ytterligare företagens strategiska samarbetsavtal för att tillsammans utveckla och marknadsföra ett flertal immunterapier, som enda verksamma medel och som kombinationsregimer, för patienter med cancer i Japan, Sydkorea och Taiwan.

Referenser

1. American Cancer Society. “Melanoma.” http://www.cancer.org/cancer/skincancer-melanoma/overviewguide/index. Uppgift hämtad 29 mars 2016.

2. Cancerfonden. ”Malignt melanom” https://www.cancerfonden.se/om-cancer/hudcancer
Uppgift hämtad 5 april 2016.

3. Globocan 2012. “Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012”. http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx#. Uppgift hämtad 29 mars 2016.