Opdivo® (nivolumab) i kombination med Yervoy® (ipilimumab) visar tydlig klinisk respons i första linjens behandling av avancerad icke-småcellig lungcancer, enligt uppdaterade resultat från fas Ib-studien CheckMate -012

Behandling med Opdivo i kombination med Yervoy visade en bekräftad objektiv svarsfrekvens hos 57 procent av patienterna som hade mer än en procent i PD-L1 uttryck. Detta är en fördubbling av den svarsfrekvens som tidigare rapporterats för behandling med Opdivo som monoterapi.

De patienter som fick kombinationsbehandlingen visade en förbättrad effekt med ökande PD-L1 uttryck. Den högsta svarsfrekvensen var på 92 procent för patienter med 50 procent eller mer i PD-L1 uttryck.

Antalet patienter som avbröt behandlingen på grund av biverkningar var likvärdig i gruppen som fick kombinationsbehandlingen jämfört med gruppen som fick Opdivo som monoterapi.

Bristol-Myers Squibb har presenterat uppdaterade resultat från studien CheckMate -012. Det är en multiarmad, fas Ib-studie som utvärderat de två immunonkologiska läkemedlen Opdivo och Yervoy, vid behandling av kemoterapinaiva patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC). I denna studie har Opdivo administrerats som monoterapi eller som en del i en kombination med andra läkemedel, inklusive Yervoy, vid olika doser och scheman. Data från Opdivo som monoterapi och andra kohorter från denna studie har tidigare rapporterats. Dessa uppdaterade resultat inkluderar resultat från en sammanslagen analys av två kohorter med Opdivo i kombination med Yervoy, (3 mg/kg Opdivo varannan vecka plus 1 mg/kg av Yervoy antingen var sjätte (Q6W) eller var 12:e vecka (Q12W) (n=77)). Analysen visar att omfattningen av svarsfrekvensen från kombinationsbehandlingen förstärktes med ökade PD-L1 uttryck. I dessa kohorter med kombinationsbehandling var den bekräftade objektiva svarsfrekvensen (ORR) hos patienter med ≥1 procent PD-L1 uttryck 57 procent och bekräftade ORR var 92 procent (n=12/13) hos patienter med ≥50 procent PD-L1 uttryck. ORR i den totala populationen var 47 procent och 39 procent för Q12W respektive Q6W. Behandlingsrelaterade biverkningar som rapporterades, grad 3-4, var 37 procent för Q12W, 33 procent för Q6W och 19 procent för Opdivo monoterapikohorten. Behandlingsrelaterade biverkningar som ledde till att behandlingen avbröts rapporterade hos fem, åtta och tio procent av patienterna i Q12W, Q6W respektive Opdivo monoterapigruppen. Det rapporterades inga behandlingsrelaterade dödsfall.

Dessa data presenterades vid den årliga cancerkongressen ASCO, 52nd Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, under en muntlig presentation, abstract # 3001 (1).

Resultaten från CheckMate -012 bekräftar värdet av den valda doseringen, 3 mg/kg Opdivo varannan vecka plus 1 mg/kg Yervoy var sjätte vecka, som har utvärderas i fortsatta studier, inklusive fas III-studien CheckMate -227. I CheckMate -227 utvärderas Opdivo, Opdivo i kombination med Yervoy, eller Opdivo och platinabaserad dubbel kemoterapi jämfört med platinabaserad dubbel kemoterapi hos kemoterapinaiva patienter i stadium IV eller patienter med återfall med icke-småcellig lungcancer.

– Resultaten vi ser för Opdivo och Yervoy som kombinationsbehandling i första linjen vid icke-småcellig lungcancer är övertygande. Dessa data stärker vår förhoppning om att kunna fastställa ett optimalt doseringsschema för vidare effekt- och säkerhetsstudier av denna kombinationsmöjlighet för behandling av patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer. Målet för vår fortsatta forskning inom immunonkologi är att kunna erbjuda patienter med lungcancer bättre behandlingsmöjligheter även i första linjens behandling, säger Annette Alaeus, medicinsk direktör, Bristol-Myers Squibb Sverige.

CheckMate -012

CheckMate -012 är en multiarmad fas Ib-studie som utvärderat säkerhet och tolerabilitet av Opdivo hos kemoterapinaiva patienterna med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC), antingen som monoterapi eller i kombination med andra läkemedel, inklusive Yervoy, vid olika doser och scheman. Det primära effektmåttet i studien var säkerhet och det sekundära effektmåttet var objektiv svarsfrekvens (ORR) och 24 veckors progressionsfri överlevnad (PFS). Explorativa effektmått i studien inkluderade även totalöverlevnad (OS) och effekt i förhållande till PD-L1 uttryck. I studien testades patienterna med avseende på PD-L1 uttryck och 68 procent av patienterna i Q12W kohorten och 77 procent av patienterna i Q6W kohorten uttryckte PD-L1.

Resultaten avseende effekt- och säkerhet från de tre doseringsscheman i CheckMate -012 redovisade på ASCO enligt nedan.

*ej randomiserad

CheckMate -012 utvärderade också effekten av PD-L1 uttryck, som ett explorativt effektmått, vid behandling av Opdivo som monoterapi (som tidigare rapporterats) och i kombination med Yervoy vid de två doseringsscheman Q6W och Q12W. Diagrammet nedan beskriver effektresultat baserat på nivåer av PD-L1 uttryck presenterade på ASCO.

Antal patienter som avbröt behandlingen på grund av biverkningar var likvärdig i gruppen som fick kombinationsbehandlingen jämfört med gruppen som fick Opdivo som monoterapi. Antal rapporterade biverkningar i de två grupperna som fick kombinationen var jämförbar med gruppen som fick Opdivo som monoterapi, Q12W (82%) och Q6W (72%) respektive monoterapi (71%). Behandlingsrelaterade biverkningar som rapporterades, grad 3-4, var 37, 33 och 19 procent för Q12W, Q6W respektive för Opdivo som monoterapi. Behandlingsrelaterade biverkningar som ledde till att behandlingen avbröts rapporterade hos fem respektive åtta procent av patienterna i Q12W och Q6W, och var liknade för gruppen som fick Opdivo som monoterapi (10%). Det rapporterades inga behandlingsrelaterade dödsfall. De vanligaste rapporterade behandlingsrelaterade biverkningarna hos patienter som behandlades med det optimerade doseringsschemat (3 mg/kg Opdivo varannan vecka plus 1 mg/kg av Yervoy antingen var sjätte vecka eller var 12 vecka) var hudrelaterade (36%), gastrointestinala (23%), endokrina ( 20%) samt pulmonella (6%). Av dessa biverkningar var antalet allvarliga biverkningar, grad 3-4, lika med eller under fem procent (≤5%).

Om lungcancer

Lungcancer är en av de främsta orsakerna till cancerrelaterade dödsfall i världen och enligt Världshälsoorganisationen (WHO) dör drygt 1,5 miljoner till följd av denna sjukdom varje år. Varje år får drygt 3 800 personer diagnosen lungcancer i Sverige. Det är därmed den femte vanligaste cancerformen i Sverige. Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) står för cirka 85 procent av fallen. Omkring 25-30 procent av alla som drabbas av lungcancer får lungcancer av skivepiteltyp, och icke-småcellig lungcancer av skivepiteltyp står för cirka 50 till 60 procent av alla fall av lungcancer. Överlevnaden varierar beroende på sjukdomsstadiet och typen av lungcancer vid diagnos. För icke-småcellig lungcancer i stadium I är den femåriga överlevnaden mellan 47 till 50 procent, medan den femåriga överlevnaden för patienter i stadium IV endast är två procent.

Om immunonkologi på Bristol-Myers Squibb – framsteg inom cancerforskningen

På Bristol-Myers Squibb har vi en vision för framtidens cancervård som är inriktad på immunonkologi, som anses vara en viktig behandlingsform likställd kirurgi, strålning, kemoterapi samt målinriktade behandlingar för vissa typer av cancer.

Vi har en omfattande klinisk portfölj med immunonkologiska substanser, en del är godkända och en del studeras fortfarande. Många av dessa substanser har upptäckts och utvecklats av våra egna forskare. Vårt pågående immunonkologiska forskningsprogram omfattar breda patientgrupper inom flera olika solida tumörer och hematologiska maligna tillstånd, olika behandlingslinjer och histologi, i syfte att driva utvecklingen framåt inom total överlevnad och andra viktiga åtgärder som varaktigt svar. Vi var pionjärer inom den forskning som ledde till det första godkännandet för kombinationen av två immunonkologiska läkemedel och vi fortsätter att studera betydelsen av kombinationsbehandling inom cancer.

Vi undersöker också andra signalvägar inom immunsystemet för behandling av cancer, inklusive signalvägar som CTLA-4, CD-137, KIR, SLAMF7, PD-1, GITR, CSF1R, IDO och LAG-3. Dessa signalvägar kan leda till potentiella nya behandlingsalternativ, i kombination eller som monoterapi, för att hjälpa patienter att bekämpa olika typer cancer.

Vårt samarbete med den akademiska världen, med såväl små och stora bioteknikföretag, om forskning kring potentiella immunonkologiska och icke-immunonkologiska kombinationer, hjälper oss att nå målet om att erbjuda nya behandlingsalternativ i klinisk praxis. Vi på Bristol-Myers Squibb är fast beslutna att förändra den förväntade överlevnaden vid svårbehandlade cancerformer och förbättra patienternas levnadsstandard.

Om Opdivo

Cancerceller kan utnyttja reglerade signalvägar, såsom checkpointvägar, för att lura kroppens immunförsvar och skydda tumören från en attack från immunsystemet. Opdivo (nivolumab) är en PD-1 immuncheckpointhämmare som binder till checkpointhämmarreceptorn PD-1 som uttrycks på aktiverade T-celler. Opdivo blockerar bindningen av två av PD1-proteinets ligander PD-L1 och PD-L2, vilket förhindrar PD-1 ligandens signalvägar i immunsystemet och skapar störningar i antitumörimmunsvaret.

Opdivos breda, globala utvecklingsprogram bygger på Bristol-Myers Squibb förståelse för biologin bakom immunonkologi. Vårt företag ligger i framkant inom forskning kring immunonkologi med målet att förlänga överlevnaden för patienter med svårbehandlad cancer. Denna vetenskapliga kompetens utgör grunden för Opdivos utvecklingsprogram vilket omfattar ett brett spektrum av kliniska fas III-studier. Hittills ingår fler än 18 000 patienter i det kliniska utvecklingsprogrammet för Opdivo. I juli 2014 blev Opdivo den första PD-1 immuncheckpointhämmare i världen att få regulatoriskt godkännande. Idag är den godkänd i 48 länder, däribland USA, Japan, och i EU.

För mer information om Opdivo se www.fass.se

Om samarbetet mellan Bristol-Myers Squibb och Ono Pharmaceutical Collaboration

2011 utökade Bristol-Myers Squibb, genom ett samarbetsavtal med Ono Pharmaceutical, företagets rättigheter att utveckla och marknadsföra nivolumab globalt, utom i Japan, Sydkorea och Taiwan där Ono behöll alla rättigheter till preparatet. Den 23 juli 2014 utökade Bristol-Myers Squibb och Ono ytterligare företagens strategiska samarbetsavtal för att tillsammans utveckla och marknadsföra ett flertal immunterapier, som enda verksamma medel och som kombinationsregimer, för patienter med cancer i Japan, Sydkorea och Taiwan.

Om BMS

Bristol-Myers Squibb är ett globalt biopharmaföretag som verkar för att upptäcka, utveckla och leverera innovativa mediciner som hjälper patienter att övervinna allvarliga sjukdomar.

För mer information se www.bms.se eller följ BMS på Twitter @bmshorizont

Referens

1. CheckMate -012: Safety and efficacy of first-line nivolumab and ipilimumab in advanced NSCLC. 2016 ASCO Annual Meeting, oral abstract session, Saturday, June 4, abstract #3001, http://abstract.asco.org/176/AbstView_176_163524.html