Dapagliflotsiini pienensi merkitsevästi CV-peräisen kuoleman ja sydämen vajaatoiminnan pahenemisen muodostamaa yhdistettyä päätetapahtumaa kroonisilla sydämen vajaatoimintapotilailla, joilla ejektiofraktio oli lievästi pienentynyt tai normaali

Tulokset esiteltiin European Society of Cardiology -kongressissa elokuussa 2022 ja julkaistiin The New England Journal of Medicine -julkaisussa. Sydämen vajaatoiminta on krooninen etenevä sairaus, jota sairastaa lähes 64 miljoonaa ihmistä.

Vaiheen III DELIVER-tutkimuksen tulokset osoittivat, että AstraZenecan dapagliflotsiini vähensi merkitsevästi sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman ja sydämen vajaatoiminnan pahenemisen muodostamaa yhdistelmäpäätetapahtumaa verrattuna lumelääkkeeseen potilailla, joilla oli krooninen sydämen vajaatoiminta, ja joilla ejektiofraktio oli yli 40 % eli lievästi pienentynyt tai normaali. Tulokset esiteltiin 27.8. European Society of Cardiology kongressissa Barcelonassa ja julkaistiin samanaikaisesti The New England Journal of Medicine -julkaisussa.¹

Dapagliflotsiini pienensi ensisijaista yhdistettyä päätetapahtumaa, sydän- ja verisuoniperäisiä kuolemia ja sydämen vajaatoiminnan pahenemista, 18 % (HR 0.82; 95 % CI 0.73 – 0.92; p < 0,001, 16,4 % dapagliflotsiiniryhmässä ja 19,5 % lumeryhmässä, seuranta-ajan mediaani 2,3 vuotta). Tulokset olivat yhdenmukaiset kaikissa keskeisissä tutkituissa alaryhmissä. ¹

DELIVER-tutkimuksen toissijaiset päätetapahtumat olivat sydämen vajaatoimintatapahtumien (sydämen vajaatoiminnasta johtuva sairaalahoito tai kiireellinen lääkärikäynti) ja sydän- ja verisuoniperäisten kuolemien kokonaismäärä (dapagliflotsiini 815 vs lume 1 057; RR 0,77; 95 % CI 0,67 – 0,89; p <0,001), kuolema mistä tahansa syystä (dapagliflotsiini 497 vs lume 526; HR 0,94; 95 % CI 0,83 – 1,07).¹ Muutos sydämen vajaatoiminnan KCCQ-oirekyselyn kokonaispistemäärässä (sekundäärinen päätetapahtuma) 8 kuukauden kohdalla lähtötilanteeseen verrattuna oli tilastollisesti merkitsevä lumelääkkeeseen verrattuna (WR 1,11; 95 % CI 1,03 – 1,21; p = 0,009). Keskimääräinen lumekorjattu muutos 8 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen oli 2,4 pistettä (95 % CI 1,5 – 3,4).¹

Dapagliflotsiinin turvallisuus- ja siedettävyysprofiili vaiheen III DELIVER-tutkimuksessa vastasi sen ennestään tunnettua turvallisuusprofiilia.¹ Vakavia haittatapahtumia, kuolemat mukaan lukien, raportoitiin dapagliflotsiini-ryhmässä 1 361 (43,5 %) ja lumelääkeryhmässä 1 423 (45,5 %) kappaletta. Yleisimmät tutkimuksen keskeyttämiseen johtaneet haittatapahtumat olivat virtsatieinfektiot (dapagliflotsiini 0,4 % vs lume 0,2 %), munuaisten vajaatoiminta (dapagliflotsiini 0,3 % vs lume 0,2 %) ja akuutti sydämen vajaatoiminnan paheneminen (dapagliflotsiini 0,3 % vs lume 0,6 %).

Sydämen vajaatoiminta

Sydämen vajaatoiminta on krooninen pitkäaikaissairaus, joka pahenee ajan myötä.³Sydämen vajaatoimintaa sairastaa maailmanlaajuisesti lähes 64 miljoonaa ihmistä, ja siihen liittyy huomattavaa sairastavuutta ja kuolleisuutta.^4,5Krooninen sydämen vajaatoiminta on tyypillinen sairaalahoidon syy yli 65-vuotiailla ja se muodostaa merkittävän kliinisen ja taloudellisen taakan.⁶ Sydämen vajaatoiminta (heart failure, HF) luokitellaan yleensä eri tyyppeihin vasemman kammion ejektiofraktion (left ventricular ejection fraction, LVEF) eli sydämestä supistumisvaiheessa poistuvan veren prosenttiosuuden perusteella: HFrEF (LVEF ≤ 40 %), HFmrEF (LVEF 41–49 %) ja HFpEF (LVEF ≥ 50 %).² Noin puolella kaikista sydämen vajaatoimintapotilaista on HFmrEF tai HFpEF.^2,7

DELIVER-tutkimus

DELIVER on kansainvälinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmissä toteutettu vaiheen III päätetapahtumatutkimus, jossa arvioitiin dapagliflotsiinin tehoa lumelääkkeeseen verrattuna 6 232:lla sydämen vajaatoimintapotilaalla, joiden vasemman kammion ejektiofraktio oli yli 40 % ja joista osalla oli tyypin 2 diabetes. Dapagliflotsiinia annettiin kerran vuorokaudessa muun lääkehoidon lisänä (tavanomainen hoito kaikkiin samanaikaisiin sairauksiin, mukaan lukien diabetes ja hypertensio, poikkeuksena SGLT2:n estäjän samanaikainen käyttö).⁸

Lisätietoja:

Mathias Holm Pedersen
Viestintäjohtaja
AstraZeneca Nordic MC
mathias.pedersen@astrazeneca.com
+45 229 377 30

Viitteet

1. 1. Solomon SD, et al. Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2022. doi: 10.1056/NEJMoa2206286.
2. 2. Heidenreich PA, et al. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2022;79(17):e263-421.
3. Cleveland Clinic [Internet]. Heart failure; [viitattu 1.9.2022] Luettavissa osoitteessa: https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17069-heart-failure-understanding-heart-failure
4. 4. Vos T, et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990–2016: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet 2017; 390(10100):1211–59.
5. 5. Mozaffarian D, et al. Heart disease and stroke statistics—2016 update. Circulation. 2016; 133(4):e38–360.
6. 6. Azad N, et al. Management of chronic heart failure in the older population. J Geriatr Cardiol. 2014; 11(4):329–37.
7. 7. Dunlay SM, et al. Epidemiology of heart failure with preserved ejection fraction. Nat Rev Cardiol 2017;14(10):591–602.
8. Solomon SD, et al. Dapagliflozin in heart failure with preserved and mildly reduced ejection fraction: rationale and design of the DELIVER trial. Eur J Heart Fail 2021; 23(7):1217–25.
9. Clinicaltrials.gov [Internet]. Dapagliflozin Evaluation to Improve the LIVEs of Patients With Preserved Ejection Fraction Heart Failure; [viitattu 1.9.2022]. Luettavissa osoitteessa: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03619213.

FI-9445-09-2022-FO