Durvalumabin ja olaparibin yhdistelmähoito pienensi taudin etenemisen tai kuoleman riskiä 45 % verrattuna solunsalpaajiin potilailla, joilla oli edennyt tai uusiutunut kohdunrungon syöpä

Vaiheen III DUO-E-tutkimuksessa selvitettiin immunoterapian ja PARP-estäjän yhdistelmän kliinistä hyötyä edenneen tai uusiutuneen kohdunrungon syövän hoidossa.

Durvalumabin ja platinapohjaisen solunsalpaajahoidon yhdistelmä, jota seurasi joko pelkkä durvalumabi-hoito tai durvalumabin ja olaparibin yhdistelmähoito, paransi tilastollisesti merkitsevästi ja kliinisesti merkittävästi etenemisvapaata elossaoloaikaa (progression-free survival, PFS) verrattuna pelkkään solunsalpaajahoitoon analysoituna koko tutkimuspopulaatiossa, jossa potilailla oli äskettäin diagnosoitu edennyt tai uusiutunut kohdunrungon syöpä.

Tulokset käyvät ilmi vaiheen III DUO-E-tutkimuksen primäärianalyysista. Tulokset esiteltiin 21. lokakuuta 2023 European Society of Medical Oncology (ESMO) ‑kongressissa ja julkaistiin samanaikaisesti Journal of Clinical Oncology -julkaisussa.¹

Durvalumabin ja solunsalpaajien yhdistelmähoidon jälkeen annosteltu durvalumabin ja olaparibin yhdistelmä pienensi taudin etenemisen tai kuoleman riskiä 45 % (riskisuhde [HR] 0,55; 95 % luottamusväli [CI] 0,43–0,69; p < 0,0001) verrattuna pelkkään solunsalpaajahoitoon (vertailuhaara). Durvalumabi-tutkimushaarassa durvalumabin ja solunsalpaajien yhdistelmähoidon jälkeen annosteltu durvalumabi-monoterapia pienensi taudin etenemisen tai kuoleman riskiä 29 % (HR 0,71; 95 % CI 0,57–0,89; p = 0,003).

Etenemisvapaan elinajan mediaani oli 15,1 kuukautta durvalumabin ja olaparibin tutkimushaarassa, 10,2 kuukautta durvalumabin tutkimushaarassa ja 9,6 kuukautta vertailuhaarassa.

Tutkimuksessa suoritettiin ennalta määritelty alaryhmäanalyysi DNA:n kahdentumisvirheiden korjausmekanismin tilasta (mismatch repair, MMR). Potilailla, joilla MRR-mekanismi toimi normaalisti (pMMR), taudin etenemisen tai kuoleman riski pieneni 43 % durvalumabin ja olaparibin tutkimushaarassa (HR 0,57; 95 % CI 0,44–0,73) ja 23 % durvalumabi-tutkimushaarassa (HR 0,77; 95 % CI 0,60–0,97) vertailuhaaraan nähden. Etenemisvapaan elinajan mediaani oli 15 kuukautta durvalumabin ja olaparibin tutkimushaarassa, 9,9 kuukautta durvalumabin tutkimushaarassa ja 9,7 kuukautta vertailuhaarassa.

Potilaat, joilla DNA:n kahdentumisvirheiden korjauskyky oli heikentynyt (dMMR), taudin etenemisen tai kuoleman riski pieneni samankaltaisesti molemmissa tutkimushaaroissa: 59 % durvalumabin ja olaparibin tutkimushaarassa (HR 0,41; 95 % CI 0,21–0,75) ja 58 % durvalumabi-tutkimushaarassa (HR 0,42; 95 % CI 0,22–0,80) verrattuna solunsalpaajahoitoon.

Kummankin tutkimushaaran turvallisuus ja siedettävyys vastasivat valmisteiden aiemmin vakiintuneita profiileja. Durvalumabin ja olaparibin tutkimushaaran yleisimmät haittatapahtumat (vähintään 20 %) koko tutkimuksen aikana olivat anemia (62 %), pahoinvointi (55 %), väsymys ja voimattomuus (54 %), hiustenlähtö. (51 %), neutropenia (42 %), ummetus (33 %), trombosytopenia (30 %), ripuli (28 %), oksentelu (26 %), perifeerinen neuropatia (25 %), perifeerinen sensorinen neuropatia (25 %), nivelkipu (24 %), heikentynyt ruokahalu (23 %), leukopenia (20 %) ja virtsatietulehdus (20 %).

Yleisimmät durvalumabi-haarassa ilmoitetut haittavaikutukset koko tutkimuksen aikana olivat hiustenlähtö (50 %), anemia (48 %), väsymys ja voimattomuus (43 %), pahoinvointi (41 %), neutropenia (36 %), ripuli (31 %), nivelkipu (30 %), trombosytopenia (28 %), ummetus (27 %), perifeerinen neuropatia (26 %), perifeerinen sensorinen neuropatia (26 %) ja oksentelu (21 %).

Kohdunrungon syöpä
Kohdunrungon syöpä on naisten neljänneksi yleisin syöpä Suomessa ja gynekologisista syövistä yleisin, ja niitä todetaan vuosittain noin 900. Merkittävin syövälle altistava tekijä on estrogeenihormoni, jota syntyy rasvakudoksessa vaihdevuosien jälkeen. Useimmiten kohdunrungon syöpä todetaankin vaihdevuodet ohittaneilla naisilla.²

Kohdunrungon syövän ennuste on yleisesti ottaen hyvä, ja noin 84 % potilaista on elossa viiden vuoden kuluttua². Sen sijaan edennyttä tai uusiutunutta tautia sairastavien ennuste on huonompi:viiden vuoden suhteellinen elossaololuku on 20–60 % levinneisyysasteen III–IV taudissa ja 13–65 % uusiutuneessa taudissa³.

DUO-E-tutkimus
DUO-E on kolmihaarainen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen III monikeskustutkimus. Tutkimuksen kohteena oli durvalumabin ja platinapohjaisten solunsalpaajien (karboplatiini ja paklitakseli) yhdistelmähoito, jota seurasi joko durvalumabi-monoterapia tai durvalumabin ja olaparibin yhdistelmähoito verrattuna pelkkään platinapohjaiseen solunsalpaajahoitoon potilailla, joilla oli äskettäin diagnosoitu edennyt tai uusiutunut kohdunrungon syöpä.

Potilaat satunnaistettiin saamaan joko 1 120 mg durvalumabia tai lumelääkettä kolmen viikon välein tavanomaisen solunsalpaajahoidon lisäksi. 4–6 solunsalpaajasyklin jälkeen potilaat, joilla tauti ei ollut edennyt, saivat ylläpitohoitona joko 1 500 mg durvalumabia tai lumelääkettä joka neljäs viikko sekä 300 mg olaparibia tai lumelääkettä päivittäin taudin etenemiseen saakka.

Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli kummankin tutkimushaaran etenemisvapaa elossaoloaika (PFS) verrattuna tavanomaiseen hoitoon. Keskeisiä toissijaisia päätetapahtumia olivat kokonaiselossaoloaika (overall survival, OS) sekä tutkimusvalmisteiden turvallisuus ja siedettävyys. Tutkimukseen osallistui 699 potilasta Yhdysvalloista, Euroopasta, Etelä-Amerikasta ja Aasiasta.

Durvalumabi
Durvalumabi on humaani monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu PD-L1-proteiiniin ja estää sen vuorovaikutuksen PD-1- ja CD80-proteiinien kanssa.⁴

Olaparibi
Olaparibi on PARP:n estäjä, joka salpaa DNA-vauriovastetta (DDR) kasvainsoluissa, joissa homologinen rekombinaatiokorjaus (HRR) on puutteellista. Tällaisia ovat mm. kasvainsolut, joissa on BRCA1- tai BRCA2-mutaatio.⁵

Solunsalpaajat
Solunsalpaajat ovat yksi syövän hoitoon käytettävistä lääkeaineryhmistä. Solunsalpaajat vaurioittavat soluja siten, että solut eivät pysty jakautumaan ja kuolevat, ja ne tuhoavat syöpäkasvaimia estämällä solunjakautumista muun muassa estämällä DNA- ja RNA-synteesiä ja vaurioittamalla DNA:ta.⁶

Lisätietoja:
Nea Aspiala, viestintäpäällikkö, onkologia
AstraZeneca Nordic MC
nea.aspiala@astrazeneca.com
050 550 3588

Viitteet

1. Westin SN, et al. J Clin Oncol. 2023 Oct 21, doi: 10.1200/JCO.23.02132. Online ahead of print.
2. Tiitinen A. Kohdunrungon syöpä. www.terveyskirjasto.fi. Lääkärikirja Duodecim. Kustannus Oy Duodecim 2.9.2022
3. Monk BJ, et al. Real-World Outcomes in Patients with Advanced Endometrial Cancer: A Retrospective Cohort Study of US Electronic Health Records. Gynecol Oncol. 2022;164(2):325-332.
4. Imfinzi (durvalumabi) valmisteyhteenveto. Saatavilla osoitteessa https://www.ema.europa.eu/. Viitattu 20.10.2023.
5. Lynparza (olaparibi) valmisteyhteenveto. Saatavilla osoitteessa https://www.ema.europa.eu/. Viitattu 19.10.2023.
6. Pasanen A. Solunsalpaajat eli sytostaatit. www.terveyskirjasto.fi. Lääkärikirja Duodecim. Kustannus Oy Duodecim 4.3.2022.

FI-12342-10-23-ONC