Forebyggende migrenebehandling – ny studie publisert i Lancet Neurology

Resultatene fra DELIVER-studien med legemiddelet Vyepti® (eptinezumab) er publisert i det anerkjente tidsskriftet Lancet Neurology.

• Resultatene omfatter de primære og sekundære endepunktene fra DELIVER-studien. En studie gjennomført på pasienter med migrene som har feilet på 2-4 forebyggende behandlinger, enten pga. utilstrekkelig effekt eller uønskede bivirkninger.¹
• DELIVER-studieresultater ble publisert online 15.juni og hele artikkelen kan leses her:

Lancet (thelancet.com)

Lysaker 23.06.22.

Dr. Johan Luthman, EVP (Executive Vice President) og leder for forskning og utvikling i Lundbeck uttaler: «Vi er utrolig stolte over at vår kliniske forskning er anerkjent av det medisinske og vitenskapelige miljøet. Publiseringen av DELIVER-resultatene i Lancet Neurology er en klar indikasjon på at Lundbeck utfører klinisk forskning av høyeste kvalitet og at resultatene av denne innsatsen er relevant for både klinkere og pasienter.»

DELIVER-studien undersøkte effekt og sikkerhet ved legemiddelet, gitt som en intravenøs infusjon (IV) hos pasienter med episodisk eller kronisk migrene, og som hadde feilet på 2-4 forebyggende behandlinger, enten pga. utilstrekkelig effekt eller uønskede bivirkninger. DELIVER-studien oppnådde sitt primære mål og viste at den aktive behandlingen ga statistisk signifikant færre månedlige migrenedager (MMD) versus placebo over 12 ukers behandling. Legemiddelet oppnådde også statistisk signifikans på alle de viktige sekundære endepunktene.¹

«Disse resultatene bidrar til å styrke dokumentasjonen som støtter migreneforebyggende behandling med anti-CGRP monoklonale antistoffer hos pasienter som tidligere har feilet med behandlingen med tradisjonell oral medisinering. Det viktigste fra disse studieresultatene, er å merke seg at det fortsatt er håp om at pasienten kan respondere på den nye anti-CGRP behandlingen, selv etter gjentatte behandlingsforsøk», sier Dr. Messoud Ashina, professor i nevrologi ved Dansk hodepinesenter ved Glostrup hospital, og hovedforfatter på DELIVER-publikasjonen.

42-49 % av de pasientene som fikk en aktiv behandling i DELIVER-studien oppnådde > 50 % reduksjon i MMD over 12 uker. I tillegg til redusert frekvens av migrenedager ble det observert en større reduksjon i prosentandelen av alvorlige anfall for de gjenværende hodepineepisodene sammenlignet med placebo.¹

Om DELIVER-studien

DELIVER er en fase IIIb, multisenter, randomisert, dobbelblindet, placebokontrollert studie, som evaluerer sikkerhet og effekt av legemiddelet hos pasienter med kronisk eller episodisk migrene. Kronisk migrene er definert som migrene >8 dager per måned og hodepine >14 dager per måned. Episodisk migrene er definert som migrene >4 dager per måned og hodepine <14 dager per måned. Alle pasientene hadde feilet på 2-4 forebyggende behandlinger, enten pga. utilstrekkelig effekt eller uønskede bivirkninger. Pasienter som opplevde svikt i en tidligere behandling med en anti-CGRP-hemmer ble ekskludert fra studien. Dokumentasjon på tidligere mislykket migrenebehandling var medisinske journaler eller legens bekreftelse spesifikt for hver behandling de siste 10 årene. Det var 892 pasienter med i studien og de hadde oftest opplevd behandlingssvikt ved bruk av topiramat og amitriptylin. 550 (61,8 %), 277 (31,1 %) og 60 (6,7 %) pasienter hadde tidligere opplevd forebyggende behandlingssvikt henholdsvis 2,3 og 4 ganger. Det primære endepunktet var endring fra baseline i antall månedlige migrenedager over uke 1-12. Viktige sekundære endepunkter inkluderte migrenerespons på >50 % fra baseline i MMD (uke 1-12), migrenerespons >75 fra baseline i MMD (uke 1-12) og endring fra baseline i antall MMD (uke 13-24). Annet sekundært endepunkt vurderte effekten av medikamentet versus placebo med HIT-6 (Headache Impact Test).

Om legemiddelet

Legemiddelet er et humanisert monoklonalt antistoff som binder seg til CGRP og ble spesielt utviklet for å administreres som en IV-infusjon. Effekt og sikkerhet ble evaluert i to fase III kliniske studier (Promise-1 ved episodisk migrene² og Promise-2 ved kronisk migrene³) og legemiddelet møtte primærendepunktet med en statistisk signifikant reduksjon i MMD versus placebo over uke 1-12 i begge gruppene.

Videre viste det kliniske studieprogrammet en behandlingsfordel fremfor placebo som ble observert så tidlig som dag 1 etter infusjonen.^2,3 For den første godkjenningen ble sikkerheten med legemiddelet evaluert hos 2076 voksne pasienter med migrene som fikk minst én dose. De vanligste bivirkningene (>2 % og minst 2 % mer enn placebo) i de kliniske studiene for forebyggende behandling av migrene var nasofaryngitt og overfølsomhet. I Promise-1 og Promise-2 avbrøt 1,9 % av pasientene behandlingen på grunn av bivirkninger.

Legemiddel fikk markedsføringstillatelse i Norge den 24.januar 2022 og godkjent pris 4. mars, og vil bli finansiert i spesialisthelsetjenesten. Det avventes per dags dato behandling i Beslutningsforum.

Om migrene

Migrene er en kompleks og invalidiserende nevrologisk sykdom, karakterisert ved tilbakevendende episoder med alvorlig hodepine, vanligvis ledsaget av en rekke symptomer, inkludert kvalme, oppkast og overfølsomhet for lys eller lyd.⁴ Prevalensen av migrene i Norge ligger på ca. 15%⁵ og ikke bare er hodepine smertefullt, men migrene påfører også både pasientene og samfunnet en sosial og økonomisk byrde. Bare i sykepenger, AAP og uføretrygd utbetalte NAV 1.1 milliarder kroner knyttet til migrene i 2019. I tillegg kommer behandlingskostnader, produktivitetstap og store ikke-prissatte kostnader som dårligere skoleresultater, tapt skolegang og lavere fremtidig inntekt.⁶

Gjentatte hodepineanfall og konstant frykt for det neste anfallet kan oppleves utfordrende for familielivet, det sosialt livet og arbeidslivet. Videre kan hyppig bruk av akutt migrenemedisin føre til at pasienten får, eller står i fare for å utvikle, medikamentoverforbrukshodepine.

Referanser;

1. Ashina M, Lanteri-Minet M, Pozo-Rosich P et al. Safety and efficacy of eptinezumab for migraine prevention in patients with two-to-four previous preventive treatment failures (DELIVER): a muliti-arm, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet Neurol 2022;21:597-607

2. Ashina M, Saper J, Cady R, et al. Eptinezumab in episodic migraine: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Promise-1. Cephalalgia. 2020;40(3):241–54.

3. Lipton RB, Goadsby PJ, Smith J, et al. Neurology. Efficacy and safety of eptinezumab in patient with chronic migraine. Promise-2. Neurology. 2020:94(13):e1365-77.

4. Villalón CM, Olesen J. The role of CGRP in the pathophysiology of migraine and efficacy of CGRP receptor antagonists as acute antimigraine drugs. Pharmacol Ther. 2009;124(3):309-323.

5. Winsvold BS, Marvik A og Zwart J-A, et al. Tidssk Nor Legeforen 2018 doi: 10.4045/tidsskr.17.0347.

6. https://osloeconomics.no/wp-content/uploads/2020/11/Migrene-i-et-samfunnsperspektiv-1.pdf?fs=e&s=cl