Kyprolis i kombination med antikroppsbehandling minskar risken för progression och död i myelom med 37 procent

Fas III-studien CANDOR, den första som utvärderar Kyprolis och dexametason i kombination med monoklonala antikroppar riktade mot CD38, når det primära effektmålet, förbättrad progressionsfri överlevnad jämfört med enbart Kyprolis och dexametason.

Möjligheten att kombinera två kraftfulla läkemedel med helt olika verkningsmekanismer anses utgöra ett värdefullt behandlingsalternativ för patienter med relapserande eller refraktär myelom.

Myelom är en form av cancer som uppstår i benmärgen för att sedan drabba flera organ och funktioner. Under 2017 diagnostiserades 770 nya fall i Sverige (Socialstyrelsens senaste tillgängliga statistik). Myelom kan inte botas, men behandling kan bromsa sjukdomens förlopp och livskvaliteten bibehållas under lång tid. Emellertid får så gott som alla patienter återfall förr eller senare och efter hand upphör många att svara på sin behandling. Därför är det av stor vikt att nya, effektiva behandlingar – i vissa fall bestående av flera olika läkemedel – kan erbjudas dessa patienter.

I fas III-studien CANDOR utvärderas proteasomhämmaren Kyprolis (carfilzomib) plus dexametason i kombination med daratumumab, en monoklonal antikropp riktad mot CD38. Studiens primära effektmått är progressionsfri överlevnad. För de patienter som randomiserats till behandling med enbart Kyprolis + dexametason (Kd) var den progressionsfria överlevnaden 15,8 månader i median. I gruppen som fick tillägg av daratumumab (KdD) hade median-PFS inte uppnåtts vid det förutbestämda cut-off-datumet.

Risken för progression eller död reducerades med 37 procent i den grupp som fick kombinationsbehandling med Kyprolis, dexametason och daratumumab.

Det har gjorts stora framsteg i behandlingen av myelom på senare år, men för patienter som återfallit i sin sjukdom finns alltjämt ett stort behov av fungerande behandlingar att erbjuda. Data från CANDOR visar på värdet av denna kombinationsbehandling och bekräftar den terapeutiska nytta som kunde observeras redan i fas I-studien av samma kombination.

Förekomsten av biverkningar var högre bland dem som fått trippelbehandling med KdD än hos dem som enbart fått Kd. Den typ av biverkningar som observerades var i linje med vad som varit känt sedan tidigare för Kyprolis respektive daratumumab som enkelbehandling. De mest frekvent förekommande (20 procent eller mer) biverkningarna i KdD-armen var trombocytepeni, anemi, diarré, hypertension, övre luftvägsinfektion, fatigue och dyspné.

Data från CANDOR kommer att presenteras vid ett framtida medicinskt möte och diskuteras med hälsomyndigheter inför ansökan till regulatoriska myndigheter.

Om CANDOR
Study of Carfilzomib, Daratumumab and Dexamethasone for Patients With Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma, CANDOR, är en randomiserad, öppen open-label fas III-studie av Kyprolis, dexametason och Darzalex (daratumumab), KdD, jämfört med Kyprolis och dexametason (Kd). I studien utvärderas 466 relapserade eller refraktära myelompatienter som fått en till tre tidigare behandlingar. Patienterna behandlades till dess att sjukdomen progredierade. Det primära effektmåttet var progressionsfri överlevnad (PFS), och de viktigaste sekundära effektmåtten var total responsfrekvens (ORR), minimal kvarvarande sjukdom (MRD) och total överlevnad. PFS definierades som tid från randomisering till sjukdomens progression eller död av någon orsak.

I den första armen fick patienter Kyprolis 56 mg/m²två gånger i veckan och dexametason i kombination med daratumumab. I kontrollarmen fick patienter Kyprolis 56 mg/m² två gånger i veckan och dexametason.

CANDOR initierades som en del av ett samarbete med Janssen. I enlighet med villkoren i avtalet har Janssen delfinansierat studien.

Kort om Kyprolis
Kyprolis (carfilzomib) är en så kallad proteasomhämmare som verkar genom att hämma aktiviteten hos de enzymkomplex som finns i tumörcellen och som kallas proteasomer. När denna aktivitet blockeras störs cellens normala balans. En av effekterna blir att framförallt cancerceller upphör att dela sig och genomgår apoptos, det som också kallas programmerad celldöd.

Mer tekniskt uttryckt är Kyprolis en proteasominhibitor (tetrapeptid) av epoxyketontyp som selektivt och irreversibelt binder till N-terminala treonininnehållande aktiva ytor hos 20S proteasom, den proteolytiska kärnpartikeln i 26S proteasom, och uppvisar liten till ingen aktivitet mot andra proteasklasser.

Kyprolis är idag godkänt för användning i kombination med lenalidomid och dexametason alternativt i kombination med enbart dexametason hos patienter med recidiverande myelom som genomgått minst en tidigare behandling.

Läs mer om Kyprolis på Fass.se.

För mer information, vänligen kontakta:
Maria Eriksson Svensson, medicinsk chef, Amgen, tel: 076–109 94 40