AstraZeneca och Targacept inleder klinisk utveckling i fas III av TC-5214 som kompletterande behandling vid egentlig depression

AstraZeneca och Targacept, Inc., meddelade idag att den första patienten rekryterats till det kliniska utvecklingsprogrammet i fas III av TC-5214, en nikotinkanalsblockerare. Fas III-programmet, det s k Renässansprogrammet, är utformat till stöd för en registreringsansökan till den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA under andra halvåret 2012. Ansökan avser TC-5214 som nytt läkemedel, för kompletterande behandling vid egentlig depression hos patienter som inte svarar tillräckligt på behandling med en selektiv hämmare för återupptag av serotonin (SSRI) eller en hämmare för återupptag av serotonin/noradrenalin (SNRI). En ansökan om godkännande för marknadsföring i Europa planeras till 2014.

AstraZeneca och Targacept har utformat Renässansprogrammet så att det omfattar två fas III-studier med fast dosering, och två fas III-studier med flexibel dosering, med målet att bedöma effekt och tolererbarhet hos TC-5214 som kompletterande behandling av patienter som inte svarar tillräckligt på enbart SSRI eller SNRI. Renässansprogrammet innefattar också en dubbelblind och placebokontrollerad säkerhetsstudie med långtidsbehandling, där patienterna får TC-5214 eller placebo under upp till ett år. Alla studier i Renässansprogrammet beräknas komma igång i år.

Var och en av fas III-studierna med fast och flexibel dosering har en första fas med öppen behandling, där patienter med diagnosen egentlig depression under åtta veckors tid får något av sju SSRI- eller SNRI-preparat på marknaden, i syfte att bedöma patienternas svar på denna behandling. I respektive studie randomiseras sedan de patienter som inte svarar tillräckligt på behandlingen enligt förutbestämda kriterier till en dubbelblind och placebokontrollerad andra fas, då de får en fast dos (i studien med fast dosering) eller en flexibel dos som kan höjas (i studien med flexibel dos) av TC-5214 eller placebo, två gånger dagligen under ytterligare åtta veckor, samtidigt som de fortsätter behandlingen med SSRI- respektive SNRI-preparat. Det primära effektmåttet för respektive studie är förändringen från utgångsläget vid randomiseringen enligt bedömningsskalan Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), för TC-5214 i förhållande till placebo.

BAKGRUND

Om TC-5214
Forskare har nyligen funnit tecken på att depressiva symtom är förknippade med en överstimulering av neuronala nikotinreceptorer (NNR) och receptorer för andra ämnen i hjärnan, som aktiveras av signalsubstansen acetylkolin. Denna aktivering kallas förhöjd kolinerg tonus. TC-5214 blockerar vissa NNR-kanaler, och detta tros bidra till en normalisering av kolinerg tonus med åtföljande lindring av depressiva symtom.

Under 2009 genomförde Targacept en dubbelblind och placebokontrollerad klinisk studie i fas IIb av TC-5214 som kompletterande behandling vid egentlig depression, när patienterna inte svarat tillräckligt väl på första linjens behandling med SSRI-preparatet citalopram. I denna studie var TC-5214 klart bättre än placebo i fråga om det primära effektmåttet (värdet på skalan Hamilton Rating Scale for Depression-17), liksom alla sekundära effektmått. Dessa resultat var statistiskt säkerställda.

Om samarbetsavtalet mellan AstraZeneca och Targacept
I december 2009 tecknade AstraZeneca och Targacept ett avtal om samarbete och licensiering, gällande global utveckling och marknadsföring av TC-5214. Det ursprungliga målet för samarbetet är att utveckla TC-5214 som kompletterande behandling vid egentlig depression hos patienter som inte svarat tillräckligt väl på behandling med SSRI eller SNRI, fram till godkännande för marknadsföring. En klinisk fas II-studie för att undersöka TC-5214 som ett andra linjens monoterapi (läkemedelsbyte) vid egentlig depression beräknas starta under 2010.

Om egentlig depression
Egentlig depression är en vanlig sjukdom som drabbar omkring 42 miljoner människor i världen, och marknaden för antidepressiva medel beräknas uppgå till cirka 20 miljarder USD. De vanligaste läkemedelstyperna för behandling av depression är SSRI och SNRI, men i många fall svarar patienterna inte tillräckligt väl på dessa medel. I den stora studien STAR*D som genomfördes av NIMH uppnåddes inte remission för 63 % av patienterna vid första linjens behandling med SSRI-preparatet citalopram hydrobromid.

Kontaktpersoner:
Kristian Sjöholm, tel: 08-553 26020, mob: 070-742 88 36
Karl Hård, Investor Relations, tel: +44 207 304 5322, mob: +44 7789 654 364

Om AstraZeneca
AstraZeneca är ett globalt, innovativt bioläkemedelsföretag med fokus på forskning, utveckling och marknadsföring av receptbelagda läkemedel. AstraZeneca är ledande inom områdena mage/tarm, hjärta/kärl, neurovetenskap, andningsvägar och inflammation, cancer samt infektionssjukdomar. Omsättningen uppgick 2009 till 32,8 miljarder USD.
För mer information, se www.astrazeneca.se och www.astrazeneca.com.

Om Targacept
Targacept håller på att utveckla flera olika NNR Therapeutics™, för svårbehandlade nervrelaterade sjukdomstillstånd och besvär. NNR Therapeutics™ har selektiv effekt på aktiviteten hos specifika nervrelaterade nikotinreceptorer. Dessa receptorer utgör en unik klass av proteiner för reglering av viktiga biologiska funktioner, som kan vara störda vid olika sjukdomstillstånd. Targacepts främsta program gäller TC-5214, som har nått utvecklingsfas III och är avsett som kompletterande behandling vid egentlig depression. Targacept utnyttjar sin ledande forskningskompetens och sin egen utvecklingsplattform Pentad™ för att hitta läkemedelskandidater, i form av småmolekylsubstanser, som kan infogas i utvecklingsportföljen. Företaget har också ingått betydande allianser med globala läkemedelsbolag. Targacept kallar sitt åtagande för patienterna ”Building Health and Restoring Independence™”. Mer information finns på www.targacept.com.