Fas 3-studie visar att ticagrelor minskar hjärtrelaterad död och hjärtinfarkt jämfört med klopidogrel hos patienter med akut kranskärlssjukdom

Effektresultaten uppnåddes utan ökad risk för allvariga blödningar

AstraZeneca meddelar idag resultaten från den jämförande fas 3-studien PLATO (A Study of Platelet Inhibition and Patient Outcomes). Studien visar att ticagrelor (BrilintaTM) uppnådde större effekt i det primära effektmåttet som var minskning av hjärt/kärlrelaterade händelser (hjärt/kärlrelaterad död, hjärtinfarkt, stroke) jämfört med clopidogrel (Plavix®) (9,8% mot 11,7% vid 12 månader; 16% RRR; 95% CI, 0,77 till 0,92; p<0,001), utan ökad risk för allvarliga blödningar (11,6% mot 11,2%, p=0,43). Detta effektmått drevs av en statistiskt signifikant minskning både av hjärt/kärlrelaterad dödlighet (4,0% mot 5,1%, p=0,001) och hjärtinfarkt (5,8% mot 6,9%, p=0,005), utan skillnad för stroke (1,5% mot 1,3%, p=0,22. Ticagrelor är därmed det första blodproppshämmande läkemedlet som visat sig minska hjärt/kärlrelaterad död jämfört med clopidogrel hos patienter med akut kranskärlssjukdom.

De primära reslutaten från PLATO-studien presenteras idag vid kongressen ESC1 (European Society of Cardiology) i Barcelona, och publiceras samtidigt i NEJM2 (New England Journal of Medicine, www.nejm.com).

Riskminskningen för hjärt/kärlrelaterade händelser med ticagrelor hos patienterna i PLATO-studien sågs tidigt och ökade kontinuerligt med tiden, jämfört med clopidogrel. Ticagrelor visade också en kontinuerlig positiv effekt på ett flertal sekundära effektmått såsom:
· hjärt/kärlrelaterad död
· total död
· hjärtinfarkt
· kombinationen av hjärtinfarkt, stroke och total död
Bland de patienter som fått stent under studien sågs en minskning med 33% av stenttrombos med ticagrelor.

- Målet för nya behandlingar med trombocythämmare är att förbättra effekten för patienterna utan att öka risken för biverkningar i form av blödningar. Ticagrelor uppnådde signifikant minskning av död i hjärt/kärlsjukdom hos patienter med akut kranskärlssjukdom jämfört med klopidogrel, och detta utan att öka risken för allvarliga blödningar, säger professor Lars Wallentin, ordföranden i PLATOs styrgrupp och ledare för studien vid Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR).

- PLATO-studien utformades för att visa hur patienter med akut kranskärlssjukdom för närvarande behandlas i klinisk praxis, genom att innefatta patienter som genomgått invasiv behandling och patienter som endast medicinerats. Resultaten från PLATO-studien visar att ticagrelor kan bli ett värdefullt nytt behandlingsalternativ för en bred patientgrupp med akut kranskärlssjukdom. Vi ser fram emot att lämna in registreringsansökningar för BrilintaTM under fjärde kvartalet i år, säger Anders Ekblom, Executive Vice-President Development, AstraZeneca.

PLATO-studien bekräftar den kliniska säkerhetsprofilen från tidigare studier med ticagrelor, som inte visade någon skillnad i förekomsten av allvarliga blödningar jämfört med klopidogrel. När även mindre blödningar räknades in kunde man se en något ökad förekomst av blödningar i ticagrelorgruppen jämfört med klopidogrelgruppen (16,1% mot 14,6%, p=0,008). I ticagrelorgruppen sågs även en ökning av icke procedurrelaterade blödningar. Inom undergrupperna kön, vikt och tidigare stroke eller transitorisk ischemisk attack visade ticagrelor ingen ökning i förekomsten av allvarliga blödningar jämfört med clopidogrel.

I enlighet med fas 2-data sågs en något ökad förekomst av s k ventriculära pauser i hjärtrytmen hos patienter som fått ticagrelor men utan symptom eller konsekvenser för patienterna. En ökad förekomst av andfåddhet kunde ses i ticagrelorgruppen (13,8% mot 7,8%, p<0,001) men detta medförde inga nya eller förvärrade hjärtproblem eller lungsjukdom. Endast en av hundra patienter i ticagrelorgruppen behövde avbryta medicineringen på grund av andfåddhet.

I PLATO-studien analyserades 66 undergrupper (33 för effekt och 33 för säkerhet). 30 av de 33 analyserade undergrupperna för effekt, var i överensstämmelse med analysen av effekt i den totala studiepopulationen, vilket visade en fördel för ticagrelor jämfört med clopidogrel. Av de tre återstående undergrupperna visade en grupp (patienter med vikt under genusspecifik median) en svag fördel för ticagrelor jämfört med clopidogrel. De övriga två undergrupperna (patienter som ej behandlats med statiner vid randomisering och patienter i Nordamerika) visade ingen behandlingsfördel med ticagrelor.

Av de 33 analyserade undergrupperna för säkerhet var 32 i överensstämmelse med analysen av säkerhet i den totala studiepopulationen, vilket inte visade någon statistiskt signifikant skillnad mellan ticagrelor och clopidogrel. Den återstående undergruppen (patienter med BMI >30 kg/m2) hade ökad förekomst av allvarliga blödningar med ticagrelor jämfört med clopidogrel.

Med hänsyn till det stora antalet utförda analyser kan dessa skillnader bero på slumpen. De observerade skillnaderna i resultat mellan patienter i Nordamerika och på andra håll väcker frågor om geografiska skillnader mellan patientgrupper eller behandlingspraxis kan påverka effekten av randomiserad behandling även om ingen uppenbar förklaring finns hittills.

- Inom kardiologin söker man ständigt efter noggrant beprövade alternativ att erbjuda patienter som står inför en ökad risk för allvarliga och potentiellt dödliga komplikationer. Man räknar med att 1 av 3 patienter med akut kranskärlssyndrom avlider, får en ny hjärtinfarkt eller blir återinlagd på sjukhus inom 6 månader efter första hjärt/kärlhändelse. Det är därför oerhört viktigt med förebyggande behandling för dessa patienter, säger Robert A. Harrington, M.D, ordförande (tillsammans med prof Wallentin) i PLATOs styrgrupp vid Duke Clinical Research Institute.

Resultaten från PLATO-studien stärker AstraZenecas avsikt att lämna in registreringsansökningar i USA och Europa under fjärde kvartalet 2009.

Om BrilintaTM
Ticagrelor (BrilintaTM) är ett nytt läkemedel mot blodproppar för behandling vid akut kranskärlssyndrom. BrilintaTM är den första oralt tillgängliga reversibla blockeraren av trombocytens ADP-receptor (P2Y12-receptorn). ADP-receptorblockad hindrar trombocytens aktivering, och minskar därmed risken för bildning av blodproppar.

BrilintaTM är den första substansen i en ny kemisk klass, cyklopentyl-triazolo-pyrimidinerna, och skiljer sig kemiskt från tienopyridiner som clopidogrel och prasugrel.

AstraZeneca har föreslagit namnet BrilintaTM. Om läkemedlet godkänns av FDA och EMEA kommer detta att bli produktnamnet för ticagrelor. BrilintaTM är ett varumärke som tillhör AstraZeneca-koncernen.

Om PLATO
PLATO var en jämförande studie avseende allvarliga kliniska händelser med 18.624 patienter. I studien jämfördes behandling med ticagrelor plus acetylsalicylsyra med den etablerade kombinationen clopidogrel plus acetylsalicylsyra, för att se om användning av ticagrelor kan ge kliniskt meningsfulla fördelar, när det gäller effektmåtten hjärt/kärlhändelser och säkerhet, i behandlingen av patienter med akut kranskärlssjukdom. Med hänsyn till omfattningen av PLATO-databasen kommer AstraZeneca att fortsätta analysera och publicera ytterligare resultat från PLATO. PLATO-studiens design publicerades i American Heart Journal 3

Definition av blödning i PLATO-studien
De definitioner av blödning som används i PLATO-studien är en utveckling från definitionerna enligt CURE4 och har utvecklats av PLATOs styrkommitté. Detta utgör den mest lämpliga och kliniskt meningsfulla bedömning av blödningskomplikationer i samband med akut och kronisk behandling. Definitionerna ger utredarna ett ramverk för att registrera alla blödningar hos patienterna i PLATO-studien. Definitionerna har utvecklats för att karakterisera blödning i både akut och långsiktig perspektiv.

Sekundära effektmått i PLATO-studien
Hjärt/kärlrelaterad död (4,0% mot 5,1%, p=0,001) total död (4,5% mot 5,9% med clopidogrel, p <0,001), hjärtinfarkt (5,8% mot 6,9%, p=0,005), kombinationen av hjärtinfarkt, stroke och total död (10,2% mot 12,3%, p<0,001), och kombinationen av hjärt/kärlrelaterad död, hjärtinfarkt, stroke, transitorisk ischemisk attack, återkommande ischemi, svår återkommande hjärtischemi, och andra arteriella trombotiska händelser (14,6% mot 16,7%, p<0,001).

Referenser
1.Comparison of Ticagrelor, the first reversible oral P2Y12 receptor antagonist, with clopidogrel in patients with acute coronary syndromes: results of the PLATelet inhibition and patient Outcomes (PLATO) trial. Presentation at ESC 2009. Final Program Number 186
2. Wallentin L, Harrington R et al, Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes. www.nejm.org
3. James S, Akerblom A, Cannon C et al, Comparison of ticagrelor, the first reversible oral P2Y12 receptor antagonist, with clopidogrel in patients with acute coronary syndromes: Rationale, design, and baseline characteristics of the PLATelet inhibition and patient Outcomes (PLATO) trial Am Heart J 2009;157:599-605.
4. Yusuf S, Zhao F, Mehta SR, et al, for the Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators. N Engl J Med. 2001;345:494-502.

Kontaktpersoner media:
Ann-Leena Mikiver 08-553 26020 mob: 070-742 88 36
Kristian Sjöholm 08-553 23135 Mob: 073-335 14 26
Sarah Lindgreen +44 20 7304 5033 Mob: +44 7827 843 832

Investor Relations:
Jonathan Hunt +44 207 304 5087 mob: +44 7775 704 032
Karl Hård +44 207 304 5322 mob: +44 7789 654 364