Läkemedel utvecklas med hjälp av datorer

Nedbrytningen av ett läkemedel i kroppen har stor betydelse för hur effektivt läkemedlet är. I en avhandling från Göteborgs universitet presenteras nya metoder för att med datorns hjälp förutsäga var i läkemedlet metabolismen sker, och på så sätt kunna utveckla nya, mer effektiva läkemedel. När ett läkemedel tagits upp av kroppen och den önskade effekten uppnåtts, måste läkemedlet brytas ner och utsöndras så att inte för höga halter samlas i kroppen. Metabolismen utförs till största delen av katalysatorer i form av enzym som finns i levern, och som gör läkemedlet mer vattenlösligt. Cirka 80 procent av alla läkemedel som finns på marknaden bryts ner av enzym som tillhör cytokrom P450 (CYP)-familjen. Att en sjuk person måste ta fler än ett läkemedel samtidigt är vanligt förekommande. Om läkemedlen bryts ner av samma CYP-enzym är risken då stor att personen får för höga halter av det ena läkemedlet i kroppen. Därför vill man kunna förutbestämma vilket enzym som läkemedlet bryts ner av, genom att ändra strukturen på läkemedelssubstansen. Marie Ahlström har studerat samspelet mellan läkemedelssubstanser och deras metaboliserande enzym. Studierna har genomförts in vitro, det vill säga i provrör, samt in silico, via datorstudier. De senare utvecklades för att kunna förutsäga var i substansen som metabolismen sker, och metoderna kommer att hjälpa till vid design av substanser med bättre metaboliska egenskaper. Tillsammans med experimentella resultat kan dessa resultera i nya, mer effektiva läkemedel. En stor fördel med in silico-modeller är att substansen inte behöver tillverkas för att kunna studeras. Under senare år har information om CYP-enzymernas struktur blivit tillgänglig, vilket inneburit en ökad användning av in silico-modeller. För mer information, kontakta Marie Ahlström Institutionen för kemi Göteborgs universitet Tel: 031-776 1274 E-post: marie.m.ahlstrom@astrazeneca.com Handledare: Marianne Ridderström, Discovery DMPK and Bioanalytical Chemistry, AstraZeneca tel: 031-776 2723 Kristina Luthman, professor läkemedelskemi, Göteborgs universitet, tel: 031- 772 2894 Avhandlingen har titeln: “Cytochrome P450: Metabolism and Inhibition. Computational and Experimental Studies”. Disputationen har ägt rum. Pressmeddelandet finns även att läsa här: http://www.science.gu.se/aktuellt/nyheter/Nyheter+Detalj/?contentId=756305