EMA har inlett löpande granskning av molnupiravir

Europeiska läkemedelsmyndigheten, EMA, har inlett löpande granskning av molnupiravir, en oral antiviral läkemedelskandidat, för behandling av covid-19 hos vuxna, utvecklat av MSD (Merck & Co Inc. i USA och Kanada) och Ridgeback Biotherapeutics.

Vid ett eventuellt godkännande kan molnupiravir bli det första orala antivirala läkemedlet för behandling av covid-19 i Europeiska unionen.

MSD kommer att arbeta tillsammans med EMA:s kommitté för humanläkemedel (CHMP) för att slutföra den löpande granskningen och erhålla formellt godkännande av Europakommissionen. Som tidigare meddelats har MSD lämnat in en ansökan om nödgodkännande (EUA) till det amerikanska läkemedelsverket (FDA), och arbetar aktivt med att lämna in ansökningar till regulatoriska myndigheter över hela världen.

– Det finns ett behov av en effektiv antiviral tablettbehandling av SARS-CoV-2 och att EMA nu beslutat att molnupiravir skall genomgå så kallad ”rolling review” innebär att processen fram till eventuellt godkännande går så snabbt som möjligt utan att noggrannheten i granskningen på något sätt äventyras. De resultat som presenterats från interimsanalysen av MOVE-OUT-studien är lovande och molnupiravir kan om det håller för EMAs granskning bli en viktig behandling för covid-19-patienter med hög risk att utveckla allvarlig sjukdom, säger Magnus Gisslén, professor vid Göteborgs universitet och överläkare på Infektionskliniken vid Sahlgrenska Universitetssjukhuset och huvudprövare i den svenska delen av studien.

– Vår ambition har genom hela pandemin varit att bidra där vi gör som mest nytta för patienter. Det är med ödmjukhet och stor glädje vi delar denna milstolpe, säger Sarah Aiosa, VD, MSD i Sverige.

Flera insatser för att möjliggöra global tillgång till molnupiravir

I väntan på resultaten från MOVe-OUT studien och i hopp om ett regulatoriskt godkännande har MSD producerat molnupiravir på egen risk och räknar med att ha 10 miljoner behandlingar redo i slutet av 2021, fler planeras produceras under 2022.

I avvaktan på regulatoriska godkännanden har MSD ingått leverans-och förhandsköpavtal med myndigheter i flera länder, och ytterligare diskussioner förs med myndigheter i hela världen

MSD kommer att göra sitt yttersta för att bidra till snabb global tillgång till molnupiravir vid ett godkännande, bland annat genom en nivåindelad prissättningsmetod. Metoden bygger på länders relativa förmåga att finansiera sina insatser för att klara pandemin, framtaget av Världsbanken.

MSD har, som tidigare meddelats, ingått icke-exklusiva frivilliga licensavtal för molnupiravir med etablerade indiska generikatillverkare för att påskynda tillgången på molnupiravir i mer än 100 låg- och medelinkomstländer efter eventuellt godkännanden eller nödtillstånd från lokala tillsynsmyndigheter. Diskussioner pågår om ytterligare insatser för att påskynda en bred, global tillgång till molnupiravir.

Positivt resultat från en interimsanalys grund för beslutet om löpande utvärdering

En planerad interimsanalys av studien visade i oktober att molnupiravir minskade risken signifikant (ca 50 %) för sjukhusinläggning och död jämfört med placebogruppen. 7,3 % av patienterna som fick molnupiravir hade antingen blivit inlagda på sjukhus eller avlidit vid dag 29 efter randomisering (28/385), jämfört med 14,1 % av placebobehandlade patienter (53/377); p = 0,0012. Vid dag 29 efter randomisering rapporterades inga dödsfall hos patienter som fick molnupiravir, jämfört med 8 dödsfall hos patienter som fick placebo. På rekommendation av en oberoende säkerhetskommitté och i samråd med amerikanska läkemedelsmyndigheten (FDA) stoppades då rekryteringen till studien i förtid på grund av dessa positiva resultat.

Andelen patienter som rapporterade en biverkning var jämförbar i molnupiravir- och placebo-gruppen (35 % respektive 40 %). Frekvensen av biverkningar som bedömdes vara relaterade till behandlingen var också jämförbar (12 % respektive 11 %) mellan grupperna. Färre patienter avbröt sin behandling på grund av biverkningar i molnupiravirgruppen (1,3 %) jämfört med placebogruppen (3,4 %). Baserad på de sekvenseringsdata som finns tillgängliga (från ca 40 % av patienterna) hade molnupiravir effekt mot gamma, delta och mu-varianterna av viruset.

Om MOVe-OUT studien

MOVe-OUT studien är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3 studie som genomförs vid flera kliniker. Studien utvärderar peroralt molnupiravir hos patienter i öppenvård som är minst 18 år gamla med bekräftad covid-19 infektion och som påbörjar behandling inom 5 dagar från första symtom. Alla patienter måste ha åtminstone en riskfaktor för att bli allvarlig sjuka. Globalt planerade man inkludera 1550 patienter med mild till måttlig covid-19 skulle delta i studien. Patienterna i fas 3 randomiserades 1:1 för att få antingen molnupiravir 800 mg eller placebo två gånger dagligen i fem dagar. Det primära effektmåttet är att jämföra molnupiravir med placebo genom att mäta andelen av patienter i varje grupp som blir inlagda på sjukhus eller avlider från tillfället då de inkluderades i studien till dag 29. De svenska kliniker som deltar i studien är:

• Karolinska Universitetssjukhuset i samarbete med Studieenheten Akademiskt Specialistcentrum
• Uppsala Akademiska Sjukhus i samarbete med ClinSmart Sweden
• Infektionskliniken vid Sahlgrenska Universitetssjukhuset Östra

Om molnupiravir

Molnupiravir (EIDD-2801 / MK-4482) är en antiviral läkemedelskandidat, oralt administrerad form av en potent ribonukleosidanalog som hämmar replikationen av flera RNA-virus inklusive SARS-CoV-2, som orsakar covid-19. Molnupiravir har visat sig vara aktivt i flera prekliniska modeller av SARS-CoV-2, inklusive för profylax, behandling och förebyggande av överföring, liksom SARS-CoV-1 och MERS. Molnupiravir togs fram vid Drug Innovations på Emory (DRIVE), LLC, ett ideellt bioteknikföretag som är helägt av Emory University.

Vid frågor om studien vänligen kontakta

Magnus Gisslén, professor vid Göteborgs universitet och överläkare på Infektionskliniken vid Sahlgrenska Universitetssjukhuset och huvudprövare i den svenska delen av studien.
magnus.gisslen@infect.gu.se, 070-641 22 60