Första patienten har behandlats i Pfizers Fas 3-studie med genterapi för Duchennes muskeldystrofi

Den första patienten har behandlats i Fas 3 studien CIFFREO, som ska utvärdera effekt och säkerhet hos PF-06939926, en genterapikandidat under utveckling, hos pojkar med Duchennes muskeldystrofi (DMD). CIFFREO-studien förväntas omfatta 99 pojkar mellan 4 och 7 år inom öppenvården, på 55 platser i 15 länder. Den första patienten har nu fått sin första dos i Barcelona, Spanien.

CIFFREO är en global Fas 3 randomiserad dubbelblind placebokontrollerad multicenterstudie. Det primära effektmåttet i studien är förändringen från baslinjen av North Star Ambulatory Assessment (NSAA) efter ett år. NSAA är ett test med 17 punkter som mäter grovmotorisk funktion hos pojkar med DMD. Oavsett kohort är deltagarna planerade att få genterapin antingen i början av studien eller efter ett års behandling med placebo. Deltagarna i CIFFREO-studien kommer att följas under fem år efter behandlingen med genterapin. Deltagarna i studien kommer att få läkemedelsprodukt av kommersiell standard, tillverkad vid Pfizers toppmoderna produktionsanläggning i Sanford, North Carolina.

- Starten av vår pivotala studie, som är det första genterapiprogram för DMD i Fas 3 som börjar ta in kvalificerade deltagare, är en viktig milstolpe för patientgruppen då det för närvarande inte finns några godkända sjukdomsmodifierande behandlingsalternativ tillgängliga för alla genetiska former av DMD, säger Brenda Cooperstone, MD, Chief Development Officer, Rare Disease, Pfizer Global Product Development. Om genterapikandidaten är framgångsrik i Fas 3 och blir godkänd, tror vi att den har potential att avsevärt förbättra förloppet av sjukdomsprogressionen av DMD och vi arbetar med de regulatoriska myndigheterna runt om i världen för att inleda detta program så snart som möjligt också i andra länder.

PF-06939926 gavs Fast Track-status av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA i oktober 2020, och status som Orphan Drug och Rare Pediatric Disease i USA i maj 2017.

- DMD är en progressiv sjukdom och patienter och föräldrar väntar otåligt på behandlingsalternativ, säger Christian Gerdesköld, senior medicinsk rådgivare på Pfizer i Sverige. Starten av studien är ett viktigt steg för denna patientgrupp och det inger hopp om att det en dag ska finnas behandlingsalternativ för pojkar drabbade av denna förödande sjukdom.

DMD är en sjukdom knuten till x-kromosomen som orsakas av mutationer i den gen som kodar för dystrofin, som behövs för stabiliteten i muskelmembranen. På grund av bristen på dystrofin drabbas pojkar av muskeldegeneration som gradvis förvärras med åren och som gör dem rullstolsbundna i tidig tonårsålder, och tyvärr gör att de vanligtvis avlider av sjukdomen i sen tjugoårsålder. Det uppskattas att cirka 140 000 pojkar i världen är drabbade av DMD varav cirka 250 i Sverige (1).

Om CIFFREO

CIFFREO är en global Fas 3 randomiserad dubbelblind placebokontrollerad multicenterstudie som utvärderar säkerhet och effekt hos PF-06939926, en genterapikandidat under utveckling, hos 99 pojkar mellan 4 och 7 år i öppenvård med en genetisk DMD-diagnos som står på en stabil daglig regim av glukokortikoider. De kvalificerade deltagarna är negativa för neutraliserande antikroppar mot AAV9, mätt med det test som gjorts för studien som en del av screening.

Kvalificerade deltagare kommer att randomiseras till kohort 1 och kohort 2. Behandlingen kommer att bestå av två intravenösa enkeldoser, en av PF-06939926 och en av placebo. Cirka två tredjedelar kommer att ingå i kohort 1 och få PF-06939926 genterapi vid starten av studien och placebo efter ett år, cirka en tredjedel kommer att ingå i kohort 2 och få placebo vid starten av studien och genterapi efter ett år förutsatt att de fortfarande är kvalificerade att ingå i studien. Alla deltagare kommer att följas i en öppen förlängningsstudie i fem år efter behandlingen med genterapi. Det primära effektmåttet i studien är förändringen från baslinjen av North Star Ambulatory Assessment (NSAA). För mer information, se ciffreoduchennetrial.com.

Om PF-06939926

PF-06939926 är en rekombinant adeno-associerad virusserotyp 9 (rAAV9) kapsid som bär en förkortad version av den humana dystrofingenen (minidystrofin) under kontroll av en human muskelspecifik promotor. rAAV9-kapsiden valdes som leveransvektor på grund av dess förmåga att rikta sig mot muskelvävnad.

Referenser:

1. https://barnlakaren.se/Arkiv/2008/BKN-108-2-lr.pdf