Gå direkt till innehåll
Pete Williams forskargrupp som står bakom studien: Eirini Kokkali, Amin Otmani, Pete Williams och James Tribble. Foto: Stefan Zimmerman
Pete Williams forskargrupp som står bakom studien: Eirini Kokkali, Amin Otmani, Pete Williams och James Tribble. Foto: Stefan Zimmerman

Pressmeddelande -

Allt starkare bevis för att glaukom har en inflammatorisk immunrelaterad komponent

<PRESSMEDDELANDE> En ny studie med målet att identifiera och kvantifiera förändringar i de så kallade mikrogliacellerna vid glaukom, ger ytterligare stöd för att den obotliga ögonsjukdomen har en inflammatorisk, immunrelaterad komponent. Den identifierar även nya spår för potentiella behandlingar. Studien, som publicerats i tidskriften TVST, leddes av forskare vid Karolinska Institutet och S:t Eriks Ögonsjukhus i samarbete med Cardiff University och Köpenhamns universitet.

Glaukom är en obotlig sjukdom som leder till delvis eller total synförlust hos 80 miljoner människor i världen, varav 100 000–200 000 i Sverige. De tre huvudsakliga riskfaktorerna är ålder, ökat tryck i i ögat och ärftlighet. De enda strategier som finns i nuläget är att behandla trycket i ögat med hjälp av ögondroppar eller kirurgi. Men även med behandling är risken att bli blind på ett öga fortfarande hög.

Mikroglia är en viktig typ av immunceller som skyddar nervcellerna i näthinnan. De aktiveras till försvar mot smittämnen och för att avlägsna dem eller döda/döende celler. Vid neurodegenerativ sjukdom kan reaktionen ibland bli alltför kraftig, och förvärra nedbrytningen genom att orsaka inflammation i nervvävnaden.

Identifiera neuroinflammatoriska reaktioner

Studiens mål var att noggrant identifiera och bedöma omfattningen av förändringarna i mikroglia vid glaukom hos gnagare. Fokus låg på hur de neuroinflammatoriska reaktionerna varierade i samband med allt högre tryck i ögat och ökande neurodegenerativ belastning.

– Vi identifierade ett brett spektrum av strukturella förändringar i mikroglia, vilket visar att reaktionerna från individuella mikrogliaceller kan variera inom samma öga. Generellt förändrades deras struktur på ett sätt som överensstämde med ökad aktivering och inflammation, säger James Tribble, postdoktor i Pete Williams forskargrupp vid S:t Eriks Ögonsjukhus och Karolinska Institutet, som lett studien.

Forskningsteamet visade även att mikroglia i näthinnan, synnerven och hjärnans primära syncentrum uppvisade en ökad grad av denna aktivering. I näthinnan skedde det i samband med att monocyter, en annan typ av immunceller, strömmade till från blodkärlen.

– Vi upptäckte även att ett antal inflammatoriska signalproteiner ökade vid glaukom. Avgörande var att vi, i fall där bara ena ögat var drabbat av glaukom, fortfarande upptäckte betydande inflammatoriska förändringar också i det andra ögat, samt i hjärnan. Detta tyder på att reaktionen på glaukom är övergripande, säger James Tribble och tillägger:

– Studien ger ytterligare stöd för att glaukom har en inflammatorisk, immunrelaterad komponent, vilket ger oss nya spår att följa upp för potentiella behandlingar som kan hjälpa framtida patienter.

Använde högupplöst fluorescensmikroskopi

För att studera reaktioner i mikroglia använde forskarna så kallad fluorescerande märkning som applicerades på vävnadsprover från näthinna, synnerv och hjärna. Märkningen gör det möjligt att ta bilder av mikrogliacellerna med högupplöst fluorescensmikroskopi. Inflammatoriska proteiner identifierades med hjälp av ett antikroppstest som tillät teamet att screena för många olika potentiella förändringar.

Forskarna behöver nu få en bättre förståelse för när förändringarna uppstår och hur de fortskrider genom att studera tidigare stadier av sjukdomen. Det kan leda till mer lovande behandlingsspår.

– Vi har tagit fram bra verktyg för att titta på tidigare stadier, och har planer på att börja undersöka vissa av de inflammatoriska signalproteinerna närmare, säger James Tribble.

Forskningen finansierades av Vetenskapsrådet, Karolinska Institutet, Fight for Sight, S:t Eriks Ögonsjukhus filantropiska donationer, BRIDGE – Translational Excellence Programme och Köpenhamns universitet.

Publikation

When is a control not a control? Reactive microglia occur throughout the control contralateral pathway of retinal ganglion cell projections in experimental glaucoma, James R Tribble, Eirini Kokkali, Amin Otmani, Flavia Plastino, Emma Lardner, Rupali Vohra, Miriam Kolko, Helder André, James E Morgan och Pete A Williams, Translational Vision Science & Technology (TVST), online 12 Januari 2021, doi: 10.1167/tvst.10.1.22

Läs även kompletterande metod-publikation i TVIST av Tribble med flera

Ämnen


S:t Eriks Ögonsjukhus är ett av Europas ledande ögonsjukhus. Vi bedriver både planerad och akut ögonsjukvård och tar varje år emot cirka 175 000 patientbesök från Sverige och utlandet. Tillsammans med Karolinska Institutet bedriver vi forskning, utveckling och utbildning inom ögonsjukvård. S:t Eriks Ögonsjukhus har 450 anställda och ägs av Region Stockholm.

Kontakter

Relaterat innehåll

  • ​Bildanalys av näthinnan kan utgöra en icke-invasiv metod för att ställa diagnos och övervaka förloppet vid Alzheimers sjukdom

    ​Bildanalys av näthinnan kan utgöra en icke-invasiv metod för att ställa diagnos och övervaka förloppet vid Alzheimers sjukdom

    Eftersom förändringar i näthinnans dendriter (nervcellsutskott) går att observera med medicinska bildtekniker, såsom optisk koherenstomografi, OCT, skulle näthinneavbildning kunna utgöra en icke-invasiv metod för att ställa diagnos och övervaka sjukdomsförloppet vid Alzheimers sjukdom. Detta enligt en ny studie i Acta Neuropathologica, ledd av Cardiff University i samarbete med forskare från Karol

  • James Tribble och Pete Williams vid KI/S:t Erik är två av forskarna bakom glaukomstudien. Foto: Johanna Hanno

    ​Nya rön om vad som orsakar tidig neuroinflammation vid glaukom

    Tidig neuroinflammation vid glaukom orsakas troligen av monocyter, inte mikroglia. Det visar en ny studie, som publicerats i tidskriften Molecular Brain av forskare vid S:t Eriks Ögonsjukhus/Karolinska Institutet med samarbetspartners i USA. Upptäckten kan ge en bättre förståelse för de tidigaste sjukdomsprocesserna, som forskarna kan fokusera på för att skjuta upp eller förhindra glaukomskada.

  • Pete Williams, forskarassistent Karolinska Institutet/S:t Eriks Ögonsjukhus. Foto: Johan Gunséus

    Hopp om nya behandlingsstrategier för glaukom

    I jakten på nya sätt att behandla den obotliga sjukdomen glaukom har forskare vid Karolinska Institutet och S:t Eriks Ögonsjukhus hittat ytterligare ledtrådar till sjukdomens uppkomst. En ny studie påvisar hur olika störningar av nervcellernas ämnesomsättning samverkar med ett förhöjt tryck i ögat. I djur- och cellmodeller hade behandling med rapamycin och pyrodruvsyra en skyddande effekt.

  • Pete Williams. Foto: Johan Gunséus

    Glaukomforskaren Pete Williams tilldelas Axel Hirsch pris 2021

    Pete Williams, forskarassistent och forskargruppsledare vid Karolinska Institutet och S:t Eriks Ögonsjukhus, belönas med Medicine Doktor Axel Hirsch Pris 2021. Han får priset för sina banbrytande studier inom folksjukdomen glaukom och upptäckten av en metabol dysfunktion, vilken orsakar mitokondriella abnormiteter och neurodegeneration hos patienter med glaukom.

  • Två forskargrupper vid S:t Erik och KI har samarbetat i studien. Från vänster Pete Williams, James Tribble och Gustav Stålhammar. Fotografer från vänster Johan Gunse, Stefan Zimmermann och Jens Sølvberg.

    Studie bekräftar inflammation i ögat vid glaukom

    En studie vid S:t Eriks Ögonsjukhus och Karolinska Institutet kan nu bekräfta att det förekommer en inflammation i näthinnan och synnerven hos patienter med glaukom (grön starr). Resultaten publiceras i tidskriften Acta Neuropathologica Communications.

    Glaukom är en obotlig sjukdom som leder till synförlust och blindhet och drabbar runt 80 miljoner människor världen över, varav cirka 100 00

  • Optiker Laurence Quérat försvarar sin avhandling Self-tonometry of the intraocular pressure and its clinical application den 7 oktober Foto: Eva Tov

    Hallå där, Laurence Quérat, som disputerar den 7 oktober

    Den 7 oktober försvarar optiker Laurence Quérat på S:t Eriks Ögonsjukhus sin avhandling "Self-tonometry of the intraocular pressure and its clinical application".
    Vad handlar din avhandling om?
    Mitt forskningsprojekt handlar om att validera en metod för att låta patienten mäta trycket själv hemma med en tryckmätare.
    Varför valde du just det här ämnet?
    Jag har varit med ända från det at