Pressmeddelande -
Uppgifter i CHEST visar att Daxas® (roflumilast) har god effekt på KOL-patienter med återkommande exacerbationer
Daxas® (roflumilast) är ett läkemedel för behandling av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL). En ny dataanalys visar att roflumilast kan bidra till att KOL-patienter övergår från ett högrisktillstånd med återkommande exacerbationer till ett mer stabilt tillstånd med färre exacerbationer. Resultaten är av klinisk betydelse för både patienter och läkare.
Behandling med roflumilast, en oralt administrerad höggradigt selektiv hämmare av fosfodiesteras typ 4 (PDE4), kan bidra till att patienter med kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) övergår från ett tillstånd med återkommande exacerbationer (försämringsepisoder) till ett mer stabilt tillstånd med färre exacerbationer. Detta framgår av en ny dataanalys som har publicerats i tidskriften CHEST.1
Det globala KOL-initiativet (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, GOLD) har nyligen infört ett nytt system för att bedöma KOL, där tidigare förekomst av exacerbationer nu utgör en viktig indikator på framtida risk.2 Patienter som har haft minst två exacerbationer anses utgöra en högriskgrupp där det behövs åtgärder som kan minska exacerbationsfrekvensen.
Post hoc-analys presenterad i CHEST
Roflumilast är godkänt för svår KOL associerad med kronisk bronkit och återkommande exacerbationer i sjukdomshistorien. Slutsatserna i CHEST-artikeln dras utifrån en post hoc-analys av sammanställda data från två ettåriga placebokontrollerade studier av roflumilast (500 µg en gång per dygn) hos 3 091 symptomatiska KOL-patienter med svår lungfunktionsnedsättning.
Indelningen av patienterna i grupper efter exacerbationsfrekvens baserades på definitionerna i studien Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE)3 och GOLD:s uppdatering från 2011.2 ECLIPSE visade att de flesta av de patienter som vid studiestarten tillhörde gruppen med återkommande exacerbationer också tillhörde den gruppen efter det år som studien pågick, vilket stöder observationen att grupptillhörigheten är relativt stabil över tid. Mot bakgrund av kopplingen mellan återkommande exacerbationer och ökad inflammation, var författarnas hypotes att det antiinflammatoriska medlet roflumilast skulle ha specifik effekt på patienter i gruppen med återkommande exacerbationer.
Analysen visade att risken för att en patient som tidigare haft återkommande exacerbationer fortfarande skulle ha detta efter ett års behandling med roflumilast var 20 procent lägre än efter ett år med placebo (relativ risk = 0,799; p = 0,0148). Hos patienter som tidigare inte haft återkommande exacerbationer ledde ett års behandling med roflumilast dessutom till att risken för att övergå till gruppen med återkommande exacerbationer minskade med 23 procent (relativ risk = 0,768; p = 0,0018). Denna effekt var oberoende av huruvida patienterna samtidigt behandlades med långverkande β2-agonister eller tidigare hade behandlats med inhalerade kortikosteroider, och den noterades både hos patienter med måttliga till svåra exacerbationer och hos patienter med enbart svåra exacerbationer.
– Resultaten av vår analys är viktiga eftersom de för första gången visar att den antiinflammatoriska effekten av roflumilast som innebär att exacerbationerna blir färre, också kan ha en stabiliserande effekt på KOL, och detta är av klinisk betydelse för såväl patienter som läkare. Åtgärder som minskar exacerbationsfrekvensen, exempelvis behandling med roflumilast, kan bidra till ”minskning av framtida risk” oberoende av deras eventuella effekt på de aktuella symptomen, säger studiens huvudförfattare Jadwiga Wedzicha, professor i lungmedicin vid University College London Medical School i Storbritannien.
Att tillhöra gruppen med återkommande exacerbationer har visat sig vara kopplat till en snabbare försämring av lungfunktionen, minskad fysisk aktivitet, sämre livskvalitet och ökad dödlighet. Detta betyder att det är ett logiskt mål för sjukvårdsplanerare och forskare att identifiera högriskpatienterna och förebygga återkommande exacerbationer.
– Data som dessa utgör ett bevis för de positiva effekter som läkemedelsbehandling, exempelvis behandling med roflumilast, kan få för antalet försämringsepisoder hos patienter i denna högriskgrupp, säger Mats Mogard, Medicinsk Direktör på Nycomed – ett Takedaföretag.
Bakgrundsfakta
Om Daxas®
Daxas® är det första antiinflammatoriska läkemedel som är framtaget för behandling av KOL-specifik inflammation med en ny verkningsmekanism. Den verksamma substansen, roflumilast, är en kraftfull och selektiv hämmare av enzymet fosfodiesteras typ 4 (PDE4).4
Fyra stora randomiserade placebokontrollerade prövningar har visat att roflumilast, som tillägg till långverkande bronkdilaterare, signifikant minskar antalet exacerbationer och förbättrar lungfunktionen.5,6.7
Inom EU är roflumilast indicerat för underhållsbehandling av svår KOL (FEV1 < 50 % av förväntat värde efter bronkdilatation) associerad med kronisk bronkit hos vuxna patienter med återkommande exacerbationer i sjukdomshistorien, som tillägg till bronkdilaterande behandling.8
Daxas® tolereras i allmänhet väl. I kliniska prövningar där över 12 000 KOL-patienter deltog var de biverkningar som oftast rapporterades diarré (5,9 %), viktnedgång (3,4 %), illamående (2,9 %), buksmärta (1,9 %) och huvudvärk (1,7 %). Dessa biverkningar var i de flesta fall lindriga eller måttliga. De uppträdde oftast under de första veckorna av behandlingen, och de försvann vanligen när behandlingen fortsatte.5
Kontaktperson Nycomed – ett Takeda företag
Mats Mogard, Medicinsk Direktör, Tel: 08-731 28 65, Mobil: 070-342 38 16. e-mail: mats.mogard@takeda.com
Referenser
1. Wedzicha JA, Rabe KF, Martinez FJ m.fl. Efficacy Of Roflumilast In The Chronic Obstructive Pulmonary Disease Frequent Exacerbator Phenotype, publicerat på Internet den 1 november, CHEST.2012. doi:10.1378/chest.12-1489. http://journal.publications.chestnet.org/article.aspx?articleid=1388068 (besökt i november 2012).
2. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2011. http://www.goldcopd.org (besökt i juli 2012).
3. Hurst JR, Vestbo J, Anzueto A m.fl. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2010; 363(12): 1128–1138.
4. Hatzelmann A m.fl. The preclinical pharmacology of roflumilast – a selective, oral phosphodiesterase 4 inhibitor in development for chronic obstructive pulmonary disease, Pulm Pharm Ther 2010; 23: 235–256.
5. Calverley PMA m.fl. Roflumilast in symptomatic chronic obstructive pulmonary disease: two randomised clinical trials. Lancet 2009; 374: 685–694.
6. Fabbri LM m.fl. Roflumilast in moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease treated with long-acting bronchodilators: two randomised clinical trials. Lancet 2009; 374: 695–703.
7. Rabe KF. Update on roflumilast, a phosphodiesterase 4 inhibitor for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Br J Pharm 2011; 163: 53–67.
8. EU-produktresumé för Daxas®, maj 2011 (finns på http://www.ema.europa.eu).
Ämnen
Kategorier
2011 gick Nycomed samman med Takeda och blev Nycomed – ett Takedaföretag, ett globalt läkemedelsbolag präglat av stark lokal närvaro. Vi finns representerade i ett 70-tal länder där vi strävar efter att arbeta i nära partnerskap med vården. Vi utvecklar och marknadsför såväl receptfria som receptbelagda läkemedel. Våra terapiområden inkluderar hjärta/kärl, metabola sjukdomar, gastroenterologi, onkologi, CNS-sjukdomar, inflammatoriska och immunologiska sjukdomar, lungsjukdomar och smärta. Genom världsledande forskning förbättrar vi patienters hälsa och erbjuder innovativa lösningar för vården. Företaget har omkring 30 300 anställda. Huvudkontoret är beläget i Osaka, Japan. Det svenska huvudkontoret ligger i Solna och har ett 40-tal medarbetare.
