Analys av fas 1/2-studien CheckMate -032 visar att Opdivo, som monoterapi eller i kombination med Yervoy, visar god respons och totalöverlevnad hos patienter med återkommande småcellig lungcancer och tumörer med hög mutationsbörda

Hos patienter med tumörer med hög mutationsbörda var den objektiva responsfrekvensen vid behandling med Opdivo som monoterapi 21% och vid kombinationsbehandling med Opdivo och Yervoy var den mer än dubbelt så hög (46%).

Hos patienter med tumörer med hög mutationsbörda var totalöverlevnad efter ett års behandling med Opdivo 35% och nästan dubbelt så hög vid behandling med kombinationen Opdivo och Yervoy (62%).

Detta är de första resultaten som visar att tumörer med hög mutationsbörda kan utgöra en potentiell prediktiv biomarkör för en kombination av två immunonkologiska behandlingar.

Bristol-Myers Squibb har presenterat data från den öppna fas 1/2-studien CheckMate -032. I studien utvärderades Opdivo (nivolumab) som monoterapi samt kombinationsbehandling med Opdivo och Yervoy (ipilimumab) hos patienter som tidigare behandlats för småcellig lungcancer (SCLC) och hade tumörer som kunde utvärderas utifrån tumörer med hög mutationsbörda (TMB). Det primära effektmåttet var objektiv responsfrekvens (ORR) vilken bedömdes av en oberoende central kommitté, och där resultaten tidigare har presenterats för den samlade intention-to-treat-populationen (ITT-populationen) (n = 401). Den objektiva responsfrekvensen (ORR) i ITT-populationen var 11% hos de patienter som fått Opdivo och 22% hos de patienter som fått kombinationsbehandlingen. Hos patienterna i ITT-populationen hade 211 patienter (53%) ett mätbart resultat gällande tumörer med hög mutationsbörda (TMB) och de delades in i undergrupper med höga, mellan och låga nivåer av TMB.

Patienter med hög TMB som fick kombinationen Opdivo och Yervoy hade en objektiv responsfrekvens (ORR) på 46%; objektiv responsfrekvens (ORR) var 16% respektive 22% hos patienter med mellan och låga nivåer av TMB. Patienter med hög TMB som fick Opdivo hade en objektiv responsfrekvens (ORR) på 21%; objektiv responsfrekvensen (ORR) var 6,8% respektive 4,8% hos patienter med mellan och låga nivåer av TMB. 62% av patienterna med hög TMB som fick kombinationen Opdivo och Yervoy levde ett år efter påbörjad behandling; 20% respektive 23% av patienter med mellan och låga nivåer av TMB levde ett år efter påbörjad behandling. 35% av de patienter med hög TMB som fick Opdivo levde ett år efter påbörjad behandling; 26% respektive 22% av patienterna med mellan och låga nivåer av TMB levde ett år efter påbörjad behandling. Inga nya uppgifter avseende säkerhet presenterades vid denna analys.

Med tiden ackumulerar cancerceller mutationer, ett fenomen som inte återfinns bland kroppens normala celler. TMB är ett mått av mängden mutationer i tumörceller, och är en typ av biomarkör som undersöks för att utvärdera om den kan bidra till att förutse sannolikheten för att en patient kan dra nytta av immunonkologiska behandlingar.

Dessa data presenterades vid den 18:e världskonferensen om lungcancer (World Conference on Lung Cancer -WCLC) i Yokohama, Japan, under den muntliga presentationen ”Biomarker for Lung Cancer” (Abstract # 11063). Konferensen arrangeras av International Association for the Study of Lung Cancer.

- Att bedöma effekten av tumörers mutationsbörda (TMB) på behandlingsresultat är redan en viktig del av vår translationella forskning. Resultaten från CheckMate -032 på tidigare behandlad småcellig lungcancer tillsammans med det växande vetenskapliga underlaget gällande den här biomarkören ger oss goda skäl att vidare undersöka TMB för att försöka förstå dess relevans som en biomarkör som kan förutsäga resultat av immunterapi. Vi lägger just nu stort fokus på vårt utvecklingsprogram inom lungcancer, där vi analyserar nya biomarkörer för att identifiera patienter som kan ha störst sannolikt att få nytta av immunterapi, säger Anna Åleskog, Medicinsk Direktör, BMS Sverige.

Om CheckMate -032

CheckMate -032 är en pågående, öppen fas 1/2- studie som utvärderar säkerhet och effekt av Opdivo som monoterapi 3 mg/kg varannan vecka, samt kombinationen Opdivo 1 mg/kg och Yervoy 3 mg/kg var tredje vecka i fyra cykler, hos avancerade eller metastaserade solida tumörer. Alla patienter behandlades tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Studien inkluderar patienter oavsett PD-L1-uttryck. Det primära effektmåttet är utredningsbedömd objektiv svarsfrekvens (ORR), i detta fall per RECIST version 1.1. Sekundära effektmått inkluderade säkerhet, total överlevnad (OS), progressionsfri överlevnad (PFS) och varaktig respons (DOR). Biomarkörsanalys var ett utforskande effektmått.

Förutom resultaten gällande objektiv svarsfrekvens (ORR) och total överlevnad (OS), presenterades även data över progressionsfri överlevnad (PFS) för patientpopulationen med mätbar TMB vid World Conference on Lung Cancer. Patienter med hög TMB som fick kombinationen Opdivo och Yervoy hade en ettårig progressionsfri överlevnad (PFS) på 30%, och hos patienter med mellan och låga nivåer av TMB var PFS 8% respektive 6,2%. Den ettåriga progressionsfria överlevnaden var 21% hos patienter med hög TMB som fick Opdivo i monoterapi och 3% hos patienter med mellannivåer av TMB. Progressionsfri överlevnad (PFS) var inte mätbart hos patienter med lågt TMB.

Om småcellig lungcancer

Småcellig lungcancer (SCLC) är en av de två huvudtyperna av lungcancer, och under flera decennier har den varit en av de vanligaste cancerformen i världen. Småcellig lungcancer (SCLC) står för cirka 10-15% av alla lungcancerfall. Överlevnadsgraden varierar beroende på i vilket stadium cancerdiagnosen ställs och den femåriga överlevnadsfrekvensen tenderar att vara lägre än vid icke-småcellig lungcancer. Småcellig lungcancer (SCLC) växer snabbare och symtomen upptäcks ofta inte förrän cancern har nått avancerat stadium. Globalt sett ligger den femåriga överlevnadsfrekvensen för småcellig lungcancer (SCLC) i stadium I på mellan 20% och 40%, medan femårsöverlevnaden för SCLC i stadium IV är 1%.

Om immunonkologi på Bristol-Myers Squibb – framsteg inom cancerforskningen

På Bristol-Myers Squibb är patienterna i centrum för allt vi gör. Vår vision för framtidens cancervård är inriktad på forskning och utveckling av immunonkologiska läkemedel som ger bättre överlevnad för patienter med svårbehandlade cancerformer och ger patienterna nya möjligheter att leva med cancer.

Vi är ledande inom den vetenskapliga utvecklingen av immunonkologisk behandling genom vår omfattande kliniska portfölj med immunonkologiska substanser, en del är godkända och en del studeras fortfarande - inklusive den första godkända kombinationen av två immunonkologiska läkemedel vid behandling av metastaserad malignt melanom. Vårt pågående immunonkologiska forskningsprogram omfattar breda patientgrupper inom drygt 50 olika cancerformer, och vi har 14 kliniskt utvecklade molekyler som är utformade för att påverka olika signalvägar inom immunsystemet. Vår breda kunskap och innovativa design av kliniska prövningar ger oss en ledande vetenskaplig position inom utvecklingen av nya kombinationer på flera tumörer och så skyndsamt som möjligt utveckla nästa generation av immunonkologiska kombinationsbehandlingar. Vi fortsätter också att främja forskning som leder till en djupare förståelse för immunonkologiska biomarkörer samt vilka patienter som har mest nytta av immunonkologisk behandling.

Vårt löfte att driva utveckling inom immunonkologiska behandling för många olika patientgrupper som kan dra nytta av dessa behandlingar ställer krav på såväl innovation som nära samarbete med ledande experter inom området. Vårt samarbete med den akademiska världen, med såväl små och stora bioteknikföretag, om forskning kring potentiella immunonkologiska och icke-immunonkologiska kombinationer, hjälper oss att nå målet om att erbjuda nya behandlingsalternativ i klinisk praxis.

Om Opdivo

Opdivo är en PD-1 immuncheckpointhämmare, speciellt utformad för att utnyttja kroppens eget immunförsvar för att återställa immunförsvaret vid tumörer. Genom att utnyttja kroppens eget immunförsvar för att bekämpa cancer, har Opdivo blivit ett betydelsefullt behandlingsalternativ för flera olika cancerformer.

Opdivos breda, globala utvecklingsprogram bygger på Bristol-Myers Squibb förståelse för biologin bakom immunonkologi. Vårt företag ligger i framkant inom forskning kring immunonkologi med målet att förlänga överlevnaden för patienter med svårbehandlad cancer. Denna vetenskapliga kompetens utgör grunden för Opdivos utvecklingsprogram vilket omfattar ett brett spektrum av kliniska fas III-studier. Hittills ingår fler än 25 000 patienter i det kliniska utvecklingsprogrammet för Opdivo. Opdivo-studierna har gett en djupare förståelse för biomarkörers potentiella roll i patientvården, speciellt när det gäller vilka fördelar Opdivo kan ge patienter gällande PD-L1.

I juli 2014 blev Opdivo den första PD-1 immuncheckpointhämmare i världen att få regulatoriskt godkännande. Idag är den godkänd i fler än 60 länder, däribland USA, Japan, och inom EU. I oktober 2015 blev företagets behandling med Opdivo och Yervoy regimen den första immunonkologiska kombination som fick ett regulatoriskt godkännande, då den godkändes för behandling av metastaserad malignt melanom. Idag är denna behandling godkänd i fler än 50 länder, däribland USA och inom EU.

För mer information om Opdivo se www.fass.se

Om samarbetet mellan Bristol-Myers Squibb och Ono Pharmaceutical Collaboration

2011 utökade Bristol-Myers Squibb, genom ett samarbetsavtal med Ono Pharmaceutical, företagets rättigheter att utveckla och marknadsföra nivolumab globalt, utom i Japan, Sydkorea och Taiwan där Ono behöll alla rättigheter till preparatet. Den 23 juli 2014 utökade Bristol-Myers Squibb och Ono ytterligare företagens strategiska samarbetsavtal för att tillsammans utveckla och marknadsföra ett flertal immunterapier, som enda verksamma medel och som kombinationsregimer, för patienter med cancer i Japan, Sydkorea och Taiwan.

Om WCLC

Världskonferensen om lungcancer (WCLC), är världens största möte om lungcancer och annan malignitet i Thorax. Konferensen lockar över 6000 forskare, läkare och specialister från mer än 100 länder. Målet är att sprida de senaste vetenskapliga resultaten, öka samarbetet och höja medvetenhet och förståelse för lungcancer. Dessutom är kongressen till föra att hjälpa deltagarna att implementera de senaste utvecklingen över hela världen. Organiserad under temat "Synergy to Conquer Lung Cancer", kommer konferensen att täcka ett brett spektrum av discipliner och avslöja flera forskningsstudier och kliniska provresultat. För mer information, besök gärna http://wclc2017.iaslc.org/