Fetma programmerar om muskelstamceller

Fetma associeras med minskad muskelmassa och försämrad ämnesomsättning. Epigenetiska förändringar som påverkar nybildningen av muskelceller kan vara en bidragande orsak, visar forskning från Lunds universitet.

I en studie, som år 2015 beviljades forskningsanslag från Diabetes Wellness Sverige, har doktoranden Cajsa Davegårdh studerat så kallad DNA-metylering i muskelstamceller från feta och smala individer. DNA-metylering är en epigenetisk process där små molekyler, metylgrupper, fästs på generna och som finjusterar genernas aktivitet, likt en dimmer.

Genom att jämföra DNA-metylering i omogna och mogna muskelceller från friska personer, fann Cajsa Davegårdh att själva metyleringsgraden var av stor vikt för mognadsprocessen.

- Många gener som ändrat sitt genuttryck ändrade också metyleringsgrad under utvecklingen av mogna muskelceller, vilket tyder på ett samband, säger hon.

Pro-inflammatorisk gen viktig

En pro-inflammatorisk gen, IL-32, visade sig vara särskilt viktig för mognadsprocessen och den färdiga muskelcellens insulinkänslighet. En försämrad insulinkänslighet är vanligt vid fetma och en riskfaktor för typ 2-diabetes.

- Genom att minska uttrycket av genen ökades insulinkänsligheten i muskeln, berättar Cajsa Davegårdh.

Fynden bekräftades i djurförsök på möss.

Därefter jämförde Cajsa Davegårdh skillnaderna i DNA-metylering i muskelstamceller från feta (BMI över 30) och normalviktiga individer. Hon fann att delvis olika gener reglerades under mognadsprocessen och att de feta individerna hade betydligt fler metyleringsförändringar än de smala.

Omprogrammerade muskelstamceller

- Vi tror att muskelstamcellerna har omprogrammerats i de feta individerna och att det delvis kan förklara varför muskelceller hos feta har en sämre insulinkänslighet och ämnesomsättning efter att de mognat, säger Cajsa Davegårdh.

Vad som är orsak och verkan, dvs om metyleringarna uppstår till följd av fetman eller om metyleringarna ökar risken att bli fet, låter hon dock vara osagt.

- De kan ju även ha en skyddande funktion. Dessutom vet vi inte vad som händer när man går ned i vikt, om metyleringarna återställs, men det skulle vara intressant att följa upp.

Resultaten publiceras i BMC Medicine.

Fakta/epigenetik:

Epigenetik handlar om samverkan mellan våra gener och vår livsstil. Det är generna i vår arvsmassa som styr hur våra celler fungerar - eller inte fungerar. Kost, motion, ålder och sjukdomar etc kan leda till:

- att kemiska grupper sätts på våra gener i något som kallas DNA-metylering

- histonmodifiering, dvs förändringar i hur generna "förpackats" i arvsmassan, DNA

- störningar i RNA som påverkar hur den genetiska koden avläses

Dessa faktorer kan på olika sätt påverka en gens funktion - om genen är "på" eller "av".

Insamlingsstiftelsen Diabetes Wellness Sverige är en stiftelse som grundades 2006 i Sverige. Stiftelsens syfte är att samla in pengar till diabetesforskningen och sprida kunskapen om diabetes till allmänheten. Sedan starten har Diabetes Wellness Sverige skänkt ca 80 miljoner kronor till diabetesforskningen. Insamlingsstiftelsen ingår i ett nätverk av organisationer i flera länder som tillsammans stöttat forskning som syftar till att hitta ett botemedel mot diabetes och har ett 90-konto sedan 2007, 900116-5. www.diabeteswellness.se