TLV omprövar tidigare beslut: Ny tablettbehandling vid MS ingår i förmånen

Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket (TLV) har omprövat sitt tidigare beslut kring MS-läkemedlet Aubagio (teriflunomid) och nu bestämt att det ska ingå i läkemedelsförmånen. TLV har på Genzymes begäran omprövat ett beslut från 8 maj i år, då subvention avslogs, bland annat mot bakgrund av att frågan om en begränsad subvention inte prövades vid beslutstillfället. 

Aubagio (teriflunomid) är från och med 20 juni subventionerat för patienter som inte uppnått behandlingsmålen med interferon ß-preparat, eller när behandling med interferon ß-preparat inte är ett lämpligt alternativ. Aubagio ges som en tablett en gång om dagen och är sedan augusti 2013 godkänt inom EU för behandling av skovvis förlöpande multipel skleros (MS).

– Aubagio-tabletten utgör ett utmärkt behandlingsalternativ för personer med den vanligaste och mildare formen av MS. Studierna har visat på lindriga biverkningar. Tillkomsten av nya preparat gör att vi kommer att kunna skräddarsy behandlingen för personer med MS. De tidigare behandlingarna med sprutor gav ibland besvärliga biverkningar som nu kan undvikas med Aubagio, säger professor Lou Brundin, svensk nationell koordinator och prövare i båda fas III-studierna bakom EU-godkännandet samt verksam som överläkare vid Neurologiska kliniken, Karolinska Universitetsjukhuset i Solna.

Läs hela TLVs beslut här (1).

– Det är glädjande att TLV bestämt sig för att ompröva sitt tidigare beslut, så att vi kan erbjuda svenska läkare och MS-patienter ytterligare ett nytt behandlingsalternativ, denna gång i tablettform. En mycket enklare administrering jämfört med dagens injektionsbehandlingar. Dessutom lika säkert och effektivt i jämförande studier, säger Tomas Gloveus, VD, Genzyme Sverige.

Aubagio är ett immunmodulerande läkemedel med antiinflammatoriska egenskaper. Den exakta mekanismen för hur Aubagio verkar är fortfarande inte helt känd, men man menar att behandlingen ger en reduktion i antalet aktiverade lymfocyter i cirkulationen vilket gör att färre aktiverade lymfocyter kan ta sig in i och skada det centrala nervsystemet (CNS).

I de studier som ligger till grund för EU-godkännandet har patienter som behandlats med Aubagio följts i två år. Behandling med Aubagio har visat sig signifikant sänka det årliga antalet skov och förlänga tiden till utveckling av funktionsnedsättning jämfört med placebo (2). Aubagio är det enda MS-läkemedel som i två kliniska studier visat signifikant effekt på funktionsnedsättning.

Om Aubagio
Aubagio (teriflunomid) är ett nytt läkemedel som sedan augusti 2013 är godkänt inom EU för behandling av vuxna patienter med skovvis förlöpande multipel skleros (MS). Aubagio ges som en tablett 14 mg en gång om dagen (2).

Forskning kring teriflunomid för behandling av MS började för mer än tio år sedan. Fler än 5000 patienter från 36 länder har ingått i det kliniska prövningsprogrammet. Aubagio är studerat i ett av de största kliniska prövningsprogram som gjorts för ett MS-läkemedel. Vissa patienter som deltagit i förlängningsstudier har behandlats i upp till tio år. Från Sverige har fyra svenska sjukhus deltagit i de studier som ligger till grund för EU-godkännandet; Karolinska Universitetssjukhuset i Solna, Karolinska Universitetssjukhuset i Huddinge, Danderyds Sjukhus och Sahlgrenska Universitetssjukhuset.

Precis som andra läkemedel som modifierar immunsystemet har Aubagio biverkningar. De vanligaste rapporterade biverkningarna vid behandling med Aubagio är förkylning, feber, illamående, smärta i rygg, armar eller ben, hårförtunning, influensa och urinvägsinfektion. Patienter kan också få förhöjda levervärden och förhöjt blodtryck. Därför ska både blodtryck och levervärden övervakas under behandlingstiden. Eftersom teriflunomid kan orsaka fosterskador bör det inte användas under graviditet eller amning. Aubagio är kontraindicerat hos personer med kraftigt nedsatt leverfunktion (2).

Två nya MS-läkemedel på kort tid
Aubagio, en av de första orala behandlingarna av MS, är ett av två nya godkända MS-läkemedel från Genzyme på kort tid. Sedan september 2013 är dessutom Lemtrada (alemtuzumab) godkänt inom EU. Lemtrada är ett så kallat klinikläkemedel och ges som intravenös infusion (dropp). Sedan den 8 april 2014 rekommenderar NLT-gruppen landstingen att använda Lemtrada (alemtuzumab) för
behandling av aktiv skovvis förlöpande MS. Lemtrada är det första utvalda läkemedel som ingår i ett pilotprojekt med en ny gemensam process för ordnat införande. Läs mer här i pressmeddelandet i samband med NLT-gruppens rekommendation.

För mer information om Lemtrada och Aubagio se www.fass.se

Studieresultat
TEMSO heter en stor internationell randomiserad klinisk fas III-studie som ligger till grund för EU-godkännandet. I studien ingick över 1000 MS-patienter från 21 länder och man jämförde Aubagio med placebo. Patienterna slumpades in i tre grupper; placebo, Aubagio 7 mg och Aubagio 14 mg och följdes under 108 veckor. Målet med studien var att studera antalet skov per år, samt bedöma utvecklingen av funktionsnedsättning hos patienterna.

Resultaten från denna studie visade bland annat att Aubagio (14 mg) minskade antalet skov per år med 31 procent jämfört med placebo (p<0,001). Bland de som tog 14 mg Aubagio var drygt 57 procent helt fria från skov under den två år långa studien, jämfört med 46 procent bland de som
fick placebo (p=0,003) (3).

Aubagio 14 mg visade sig även ha positiv inverkan på progressionen av funktionsnedsättning bland de patienter som deltog i studien. Aubagio 14 mg minskade utvecklingen av funktionsnedsättning med 30 procent jämfört med placebo (3). Aubagio visade sig även minska antalet GD-förstärkta T1-lesioner (mått på inflammatorisk aktivitet) på MR med 80 procent jämfört med placebo, (p<0,001) (5).

I förlängningsstudien till TEMSO där patienter följdes i upp till 9 år var det årliga antalet skov fortsatt lågt med långsam utveckling av funktionsnedsättning. Studien visade även att Aubagio hade effekt på antalet aktiva lesioner, med färre nya aktiva lesioner på MR (5). Effekt och säkerhet har bekräftats i ytterligare tre fas-III studier TOWER, TENERE och TOPIC. (7, 8, 9).

Om MS
I Sverige beräknas omkring 17 500 personer lida av multipel skleros (MS). MS är en autoimmun sjukdom som drabbar det centrala nervsystemet (hjärnan och ryggmärgen) och ger återkommande inflammationer som angriper isoleringsskiktet, myelinet, runt nervtrådarna. De inflammatoriska processerna gör att nervtrådarna inte kan leda fram impulserna på ett optimalt sätt, och nervcellerna skadas och förstörs över tid. Det innebär att man på sikt förlorar neurologiska funktioner.

MS är en gradvis fortskridande sjukdom. Vanligtvis framträder den i attacker, så kallade skov. Vilka besvär personen drabbas av är beroende av vilka nervbanor som drabbas. Vanliga symtom är muskelsvaghet, koordinationsrubbningar, syn och balansrubbningar och påverkan på minne och arbetskapacitet. Det finns olika former av MS där skovvis förlöpande MS är den vanligaste. Vid denna form av MS får man flera skov under kortare eller längre sjukdomsperioder med delvis eller full återhämtning mellan skoven.

Idag finns inget botemedel mot MS men tidigt insatt behandling efter ett första skov kan bromsa sjukdomsförloppet och förhindra skador i centrala nervsystemet (CNS). Med hjälp av bromsmedicin kan man också förlänga tiden till ett andra skov.

För närvarande finns inga nationella riktlinjer för behandling av skovvis förlöpande MS. Socialstyrelsen och Läkemedelsverket har dock fått i uppdrag att ta fram Nationella riktlinjer inklusive behandlingsrekommendationer för MS, preliminär tidsplan är att riktlinjerna kommer att vara klara under 2016 (3).

För mer information kontakta
Tomas Gloveus, Landschef, Genzyme Sverige, 0708-19 80 73, tomas.gloveus@genzyme.com
Eva Laudon Meyer, medicinsk chef multipel skleros, Genzyme Sverige, 070-284 74
80, eva.laudon-meyer@genzyme.com

Om Genzyme, ett bolag i Sanofi-koncernen
Genzyme har varit en pionjär inom utveckling och framställning av banbrytande terapier för patienter med mycket ovanliga sjukdomar i över trettio år. Genzymes portfölj av behandlingar, som marknadsförs i länder över hela världen, representerar banbrytande och livräddande framsteg inom medicinen. Läs mer på www.genzyme.se.

Genzyme, Lemtrada och Aubagio är registrerade varumärken ägda av Genzyme Corporation, ett Sanofi företag.

Om Sanofi
Sanofi är ett ledande globalt läkemedelsföretag som identifierar, utvecklar och distribuerar behandlingar som syftar till att förbättra människors liv. Sanofi inriktar sig på sju stora områden: diabetes, vacciner, innovativa läkemedel, sällsynta sjukdomar, egenvårdsprodukter, utvecklingsmarknader och veterinärmedicin. Sanofi är börsnoterat i Paris (EURONEXT: SAN) och i New York (NYSE: SNY). www.sanofi.se

Referenser
1. TLVs beslut, 2014-06-19, http://www.tlv.se/press/ovriga-nyheter/TLV-har-omprovat-tidigare-beslut-om-MS-lakemedlet-Aubagio/
2. Aubagio (teriflunomid) produktresumé, www.fass.se
3. O’Connor P, Wolinksy JS, et al. Randomized Trial of Oral Teriflunomide for
Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med 2011; 365: 1293-303.
4. Nationella riktlinjer för multipel skleros (MS) och Parkinsons sjukdom, http://www.socialstyrelsen.se/riktlinjer/nationellariktlinjer/msochparkinsonssjukdom
5. Wolinsky JS et al Mult. Scler. 2013; Sep;19(10):1310-9
6. Freedman M et al, Poster P3.150, AAN 2014
7. Confavreux C. et al, Lancet Neurol 2014. ; 13(3) 247-56
8. Vermersch P, et al. Mult Scler 2014 ; 20 (6) 705-169.
9. Miller AE et al. ECTRIMS 2013, presentation 99