Roches Alecensa®▼(alektinib) er mer effektiv enn crizotinib ved behandling av avansert ALK-positiv, ikke-småcellet lungekreft

Oslo, 11. april: Roche kunngjorde mandag at den internasjonale, randomiserte, fase III-studien ALEX har møtt det primære endepunktet, og viser at Alecensa som førstelinjebehandling statistisk signifikant reduserer risikoen for sykdomsforverring eller død (progresjonsfri overlevelse; PFS) sammenlignet med crizotinib, hos pasienter med anaplastisk lymfomkinase (ALK)-positiv, avansert, ikke-småcellet lungekreft.

Dette er den andre fase III-studien som viser at Alecensa er mer effektiv ved førstelinjebehandling sammenlignet med crizotinib ved denne typen lungekreft. Sikkerhetsprofilen for A­­­lecensa samsvarer med tidligere studier, uten nye eller uventede bivirkninger.

- Vi håper at de kliniske fase III-resultatene på kreftmedisinen Alecensa bidrar til en forbedring av dagens standardbehandling. Dette kan utgjøre en viktig forskjell for en liten gruppe pasienter i Norge, sier Heidi Ramstad, medisinsk direktør i Roche Norge.

Resultatene fra ALEX-studien vil bli presentert på en internasjonal, medisinsk kongress, og delt med regulatoriske myndigheter i løpet av året.

Alecensa ble i mars 2017 innvilget betinget markedsføringstillatelse i Norge ved monoterapi av pasienter med ALK-positiv, ikke-småcellet lungekreft som tidligere er behandlet med crizotinib. I Europa, USA og ni andre land er Alecensa godkjent som monoterapi for pasienter med ALK-positiv, ikke-småcellet lungekreft, som tidligere er behandlet med crizotinib (1). I tillegg har Alecensa fått godkjenning i Japan for behandling av pasienter med avansert kreft, eller der svulsten ikke kan fjernes fullstendig ved kirurgi.

Roche har mottatt en betinget godkjenning fordi kreftmedisinen Alecensa anses å møte et udekket medisinsk behov (2). Det primære endepunktet i ALEX-studien er progresjonsfri overlevelse, men studien er også en sikkerhetsstudie for å tilfredsstille kravene ved den betingede markedsføringstillatelsen som er gitt Alecensa.

- Lungekreft er den kreftformen som tar flest liv i Norge, og vi er glad for studieresultatet som viser at pasienter kan leve lenger uten sykdomsforverring. Alecensa har nå vist effekt både som førstelinjebehandling, og andrelinjebehandling etter behandling med crizotinib. Vi håper at de norske myndighetene vurderer disse kliniske dataene som robuste nok for offentlig finansiering, sier Elizabeth Jeffords, administrerende direktør i Roche Norge.

Lungekreft rammer rundt 3 035 personer per år i Norge (3). Ikke-småcellet lungekreft utgjør omtrent 85 prosent av tilfellene (4, 5), hvorav 5 prosent er ALK-positive (6, 7). Denne kreftformen oppstår hovedsakelig hos unge mennesker (50 år eller yngre) med en bestemt type ikke-småcellet lungekreft, kalt adenokarsinom, og er vanligere hos personer som røyker lite, eller hos ikke-røykere (5).

###

Om ALEX-studien (8)

ALEX (NCT02075840) er en randomisert, multisenter, åpen, fase III-studie som skal undersøke effekt og sikkerhet av Alecensa sammenlignet med crizotinib ved behandling av tidligere ubehandlede pasienter med ALK-positiv ikke-småcellet lungekreft. Pasientene ble randomisert til å få enten Alecensa eller crizotinib (1:1). Det primære endepunktet i ALEX-studien er progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av utprøver, og de sekundære endepunktene er: Progresjonsfri overlevelse vurdert av uavhengig komité, tid til progresjon til sentralnervesystemet, objektiv responsrate (ORR; definert ved RECIST-kriteriene), varighet av respons, totaloverlevelse, helserelatert livskvalitet (HRQoL) og sikkerhet. Multisenterstudien ble gjennomført med 303 pasienter ved 161 sentre i 31 land.

Om Alecensa

Alecensa (alektinib) er et peroralt legemiddel, utviklet ved Chugai Kamakura Research Laboratories for pasienter med ikke-småcellet lungekreft, der tumorene er vurdert som ALK-positive. ALK-postiv, ikke-småcellet lungekreft blir ofte funnet hos yngre pasienter som er ikke-røykere, eller som tidligere har røykt lite (6). Den er nesten utelukkende funnet hos pasienter med en bestemt type ikke-småcellet lungekreft, kalt adenokarsinom (5).

Alecensa har betinget markedsføringstillatelse for behandling av avansert (metastatisk), ALK-positiv, ikke-småcellet lungekreft, der tilstanden er forverret etter behandling med crizotinib.

Den internasjonale fase III-studien ALEX med Alecensa inkluderer en tilhørende test som er utviklet av Roche Diagnostics.

I en samlet analyse av CNS-endepunkter fra fase II-studiene NP28673 og NP28761, som studerer Alecensa hos pasienter som ikke lenger responderer på crizotinib, viser Alecensa god effekt på hjernemetastaser, i tillegg til systemisk aktivitet hos pasienter som har progrediert på crizotinib (9). Hjernen er beskyttet av blod-hjerne-barrieren, et nettverk av tett forbundne celler som dekker innsiden av blodkarene i hjernen og ryggmargen (10). Én av måtene blod-hjerne-barrieren hindrer at molekyler påvirker hjernen, er å aktivt kaste dem ut gjennom barrieren ved hjelp av en prosess som kalles “aktiv effluks” (11). Systemet med aktiv effluks gjenkjenner ikke Alecensa, og det innebærer at det det kan komme seg inn i hjernen og forbli i hjernevevet (12).

Om Roche og lungekreft

Lungekreft er et viktig satsningsområde for Roche, og vi er opptatt av å utvikle nye behandlingsmetoder, medisiner og tester som kan hjelpe pasienter med denne dødelige sykdommen. Vårt mål er å tilby effektive behandlingsalternativer for hver pasient som blir diagnostisert med lungekreft. Roche har i dag fire internasjonalt godkjente legemidler til behandling av ulike typer lungekreft, og mer enn ti medisiner under utvikling mot de vanligste genetiske driverne av lungekreft, eller for å styrke immunforsvaret til å bekjempe sykdommen.

▼Dette legemidlet er underlagt særlig overvåking for å oppdage ny sikkerhetsinformasjon så raskt som mulig. Du kan bidra ved å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: www.legemiddelverket.no/meldeskjema.

Referanser

1. ALECENSA Produktomtale (SPC) avsnitt 4.1 s 2, 8. mars 2017.

2. European Medicines Agency. Conditional marketing authorisation. Available at: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000925.jsp Last accessed March 2017.

3. Kreftregisteret. www.kreftregisteret.no/Generelt/Fakta-om-kreft/Lungekreft/ Last accessed April 11, 2017.

4. American Cancer Society. What Is Non-Small Cell Lung Cancer? Available at: https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html Last accessed March 2017.

5. Gridelli C, Peters S, Sgambato A et al. ALK inhibitors in the treatment of advanced NSCLC. Cancer Treatment Reviews 40 (2014) 300–306.

6. Dearden S, Stevens J, Wu Y et al. Mutation incidence and coincidence in non small-cell lung cancer: meta-analyses by ethnicity and histology (mutMap). Annals of Oncology 24: 2371–2376, 2013.

7. Shaw AT, Gandhi L, Gadgeel S, et al; on behalf of the study investigators. Alectinib in ALK-positive, crizotinib-resistant, non-small-cell lung cancer: a single-group, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016;17:234-242.

8. ClinicalTrials.gov. ALEX study: A randomized phase III study comparing alectinib with crizotinib in treatment-naïve anaplastic lymphoma kinase-positive advanced non-small cell lung cancer participants. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02075840 Last accessed March 2017.

9. Gadgeel S, Shaw AT, Govindan R, et al. Pooled analysis of CNS Response to Alectinib in Two Studies of Pretreated Patients with ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016;34:4079-4085.

10. Abbott J, Rönnbäck L and Hansson E et al. Astrocyte–endothelial interactions at the blood–brain barrier3. Nature Reviews Neuroscience 2006;7:41-5.

11. Misra A, Ganesh S, Shahiwala A. Drug delivery to the central nervous system: a review. Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences 2003;6(2):252-273.

12. Kodama T, Hasegawa M, Takanashi K et al. Antitumor activity of the selective ALK inhibitor alectinib in models of intracranial metastases. Cancer Chemotherapy and Pharmacology 2014;74:1023–1028.