Pressmeddelande -
ESMO 2023 – signifikant bättre resultat med sotorasib-kombination vid spridd tjock- och ändtarmscancer
En kombination av KRASG12C-hämmaren Lumykras (sotorasib) och EGFR-hämmaren Vectibix gav signifikant förbättrad progressionsfri överlevnad hos patienter med metastaserande KRAS G12C-muterad kolorektalcancer jämfört med standardbehandling. Det visar nya data från fas III-studien CodeBreaK 300 som presenterats på ESMO-kongressen i Madrid. Samtidigt publicerades resultaten i den ansedda tidskriften New England Journal of Medicine.
– Det är en tydlig skillnad som kan förbättra för patienter med denna ovanliga, men erkänt svårbehandlade mutation, säger docent Jakob Eberhard, överläkare på onkologen vid Skånes universitetssjukhus i Lund och expert på området.
Med närmare 30 000 deltagare förra året är European Society for Medical Oncology (ESMO) Europas största cancerkongress. Vid årets upplaga, som hålls i Madrid, presenterades bland mycket annat ett så kallat late-breaking abstract med rubriken ”Sotorasib plus panitumumab versus standard-of-care for chemorefractory KRAS G12C-mutated metastatic colorectal cancer (mCRC): CodeBreak 300 phase III study”.
I den globala, oblindade fas III-studien CodeBreaK 300 randomiserades 160 patienter med kemoterapirefraktär KRASG12C-muterad metastaserande kolorektalcancer 1:1:1 till Lumykras (sotorasib) 960 mg dagligen plus Vectibix (panitumumab) 6 mg/kg IV (n=53), sotorasib 240 mg dagligen plus panitumumab 6 mg/kg IV (n=53), eller standardbehandling (läkarens val av trifluridin och tipiracil eller regorafenib) (n=54).
Det primära effektmåttet var progressionsfri överlevnad (PFS = Progression-free Survival) enligt RECIST version 1.1 utvärderat med oberoende central granskning (BICR = Blinded Independent Central Review). Här visades kombinationen av sotorasib och panitumumab vara signifikant bättre än standardbehandling med en progressionsfri medianöverlevnad på 5,6 månader med den högre sotorasibdosen (960 mg) mot 2.2 månader för standardbehandling. Även den lägre dosen (240 mg) av sotorasib var statistiskt signifikant bättre med en median-PFS på 3,9 månader.
– Det är övertygande resultat, inte minst med tanke på att patienterna i studien var tungt förbehandlade, säger Jakob Eberhard som själv är på plats i Madrid.
Viktiga sekundära effektmått inkluderade objektiv tumörrespons (ORR = Overall Response Rate), responsduration (DOR = Duration of Response), och sjukdomskontrollfrekvens (DCR = Disease Control Rate).
– Särskilt med den högre sotorasib-dosen ger kombinationsbehandlingen signifikant bättre resultat än standardbehandling, säger Jakob Eberhard. Det är också mycket positivt att behandlingen tolereras så pass väl.
Biverkningar av grad ≥3 som inträffade hos ≥5 procent av patienterna som fick den högre dosen av sotorasib var dermatit acneiform (11.3%), hypomagnesemi (5.7%) och hudutslag (5.7%). I den lägre dosen var motsvarande andelar hypomagnesemi (7.5%), diarré (5.7%). Biverkningar av grad ≥3 som inträffade hos ≥5 procent av patienterna som fick standardbehandling var neutropeni (23.5%), anemi (5.9%), och hypertoni (5.9%).
LBA10 presenterades av Filippo Pietrantonio, GI-onkolog vid Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano, Italien.
Resultaten är publicerade i New England Journal of Medicine: Sotorasib plus Panitumumab in Refractory Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C
Kort om sotorasib
Sotorasib är en first-in-class småmolekylhämmare som specifikt och irreversibelt binder till KRASG12C via aminosyran cystein som ersätter glycin när mutationen inträffar. KRASG12C blir på så vis låst i ett inaktivt GDP-bundet tillstånd (GDP = guanosine diphosphate, guanosindifosfat). Detta är möjligt tack vare upptäckten av en tidigare dold ”räffla” på KRASG12C-proteinet.
Sotorasib är idag godkänt under namnet Lumykras som monoterapi för behandling av vuxna patienter med avancerad icke‑småcellig lungcancer (NSCLC) med KRAS G12C‑mutation, vid progression efter minst en tidigare linje av systemisk behandling. Läs mer om Lumykras på Fass.se.
Kort om panitumumab
Panitumumab är en rekombinant, helt human IgG2 monoklonal antikropp som binder med hög affinitet och specificitet till EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor). Panitumumab är godkänt under namnet Vectibix för behandling av vuxna patienter med metastaserande kolorektalcancer (mCRC) av RAS vildtyp:
- som första linjens behandling i kombination med FOLFOX eller FOLFIRI.
- som andra linjens behandling i kombination med FOLFIRI för patienter som har fått fluoropyrimidinbaserad kemoterapi (exklusive irinotekan) som första linjens behandling.
- som monoterapi efter behandlingssvikt med kemoterapiregimer innehållande fluoropyrimidin, oxaliplatin och irinotekan.
Läs mer om Vectibix på Fass.se.
Kort om kolorektalcancer
I Sverige diagnostiseras varje år över 4 700 nya fall av tjocktarmscancer och omkring 2 100 av ändtarmscancer. Det gör kolorektalcancer till den tredje vanligaste cancerformen i Sverige. Medelåldern vid diagnos är 73 för tjocktarmscancer och 70 för ändtarmscancer. Överlevnaden har förbättrats på senare decennier, i synnerhet för fall som upptäcks i tidigt stadium.
Läs mer om kolorektalcancer på Amgens webbplats.
För ytterligare information, vänligen kontakta:
Sandra Eketorp Sylvan, medicinsk chef, Amgen Sverige, tel: 070–433 57 91
Relaterade länkar
Ämnen
Kategorier
Amgen är ett forskande läkemedelsföretag med fokus på att förbättra hälsan hos patienter med allvarliga sjukdomar. Vi bedriver forskning och utveckling av bioteknologiska originalläkemedel och biosimilarer inom terapiområdena onkologi, hematologi, osteoporos, inflammation, kardiologi och nefrologi. Globalt är vi över 25 000 medarbetare, varav cirka 110 arbetar i Sverige. Det svenska kontoret finns i Solna, Stockholm.
