Empagliflozin uppvisar konsekventa kardiorenala fördelar hos personer med hjärtsvikt och en ejektionsfraktion på över 40 procent - oavsett status på kronisk njursjukdom

Resultaten från en ny subanalys av EMPEROR-Preserved-studien visar att empagliflozin minskade den relativa risken för det sammansatta utfallsmåttet kardiovaskulär död eller sjukhusinläggning på grund av hjärtsvikt samt visade en långsammare njurfunktionsförsämring. (1) Empagliflozin förbättrade genomgående utfallet oavsett grad av njurfunktion ned till en eGFR på 20 mL/min/ 1.73 m2 (2, 1). Resultaten presenterades nyligen i samband med American Society of Nephrology Kidney Week 2021.

En förspecificerad subanalys av fas 3-studien EMPEROR-Preserved visar att behandling med empagliflozin minskade risken för det sammansatta primära utfallsmåttet kardiovaskulär död eller sjukhusinläggning på grund av hjärtsvikt samt ledde till en långsammare njurfunktionsförsämring hos vuxna med hjärtsvikt och en ejektionsfraktion i hjärtats vänstra kammare (LVEF) på över 40 procent, oavsett status på kronisk njursjukdom vid studiens början. (1) I EMPEROR-Preserved-studien hade två tredjedelar av dem som deltog i studien hjärtsvikt med bevarad vänsterkammarfunktion (HFpEF); LVEF på minst 50 procent och en tredjedel hade en lätt reducerad LVEF (större än 40 procent men mindre än 50 procent). (2)

-  Hjärtsvikt och kronisk njursjukdom är nära förknippade med varandra - risken för dödsfall hos personer med hjärtsvikt ökar med försämrad njurfunktion, säger Faiez Zannad, M.D., Ph.D., klinisk prövningsledare för EMPEROR-studieprogrammet och professor emeritus vid universitetet i Lorraine, Frankrike. De genomgående fördelar som visats för att minska allvarliga hjärtsviktshändelser och bromsad njurfunktionsnedgång oavsett status på kronisk njursjukdom är välkomna resultat för både patienter och läkare. Resultaten understryker det potentiella värdet av empagliflozin för en lång rad olika njurfunktioner i denna hjärtsviktspopulation som omfattar personer med bevarad ejektionsfraktion.

Nästan hälften av alla vuxna med hjärtsvikt har också kronisk njursjukdom. Sammantaget är dessa tillstånd förknippade med hög dödlighet och hög risk för sjukhusinläggning. (3) Över 60 miljoner människor i världen har hjärtsvikt och ungefär hälften av dem har HFpEF. (4, 5) HFpEF har beskrivits som det idag enskilt största icke-tillgodosedda behovet inom kardiovaskulär medicin baserat på prevalens, dålig prognos och frånvaron hittills av kliniskt beprövade behandlingar. (6, 7)

I EMPEROR-Preserved-studien ingick 5 988 patienter med hjärtsvikt. (2) Av dessa hade 4 005 en ejektionsfraktion i hjärtats vänstra kammare på 50 procent eller mer och 1 983 hade LVEF under 50 procent. (2) Deltagarna i undersökningen valdes slumpmässigt till att få 10 mg empagliflozin (n=2 997) eller placebo (n=2 991) en gång om dagen. (2) Säkerhetsprofilen var överlag likvärdig med tidigare visad riskprofil för empagliflozin. (8)

Som tidigare rapporterats visade EMPEROR-Preserved-studien att empagliflozin gav en signifikant minskad relativ riskreduktion för det sammansatta primära utfallsmåttet kardiovaskulär död eller sjukhusinläggning på grund av hjärtsvikt hos patienter med bevarad vänsterkammarfunktion, jämfört med placebo. (2) Nyttan var oberoende av ejektionsfraktion eller diabetesstatus.

Mer än hälften (53,5 procent) av deltagarna i EMPEROR-Preserved-studien hade kronisk njursjukdom (definierad som eGFR under 60 ml/ min/ 1,73 m2 eller UACR över 300 mg/ g) då studien startade och 9,7 procent hade gravt nedsatt njurfunktion (eGFR under 30 mL/ min/ 1,73 m2) (1)

Empagliflozin godkändes nyligen i EU vid behandling av hjärtsvikt med reducerad vänsterkammarfunktion (HFrEF). (9) Godkännandet baseras på de positiva resultaten från EMPEROR-Reduced-studien med 3 730 patienter som visade att empagliflozin minskade risken för kardiovaskulär död eller sjukhusinläggning på grund av hjärtsvikt med 25 procent jämfört med placebo utöver standardbehandling hos hjärtsviktspatienter med nedsatt vänsterkammarfunktion (HFrEF), med eller utan typ 2-diabetes och njurfunktion (eGFR) ≥20ml/min/1,73 m2. (10) Dessutom visades empagliflozin ha en signifikant 30 procents minskad risk för en första och återkommande sjukhusinläggning på grund av hjärtsvikt samt en signifikant långsammare njurfunktionsförsämring jämfört med placebo. (10)

Om EMPEROR-studierna

EMPEROR-studierna är en del av ett internationellt studieprogram där man undersöker empagliflozins effekt och säkerhet vid behandling av hjärtsviktspatienter med eller utan typ 2-diabetes. Studierna är randomiserade, dubbelblinda fas 3-studier som undersöker behandling med empagliflozin jämfört med placebo utöver den standardbehandling som patienterna redan får.

Om empagliflozin och SGLT2-hämmare

Empagliflozin är sedan tidigare även godkänt för behandling av diabetes typ 2 hos vuxna vars sjukdom inte kan kontrolleras med enbart kost och motion - och finns med på rekommendationslistorna i alla Sveriges regioner för denna indikation. Empagliflozin var den första SGLT2-hämmaren som visat en signifkant minskning av risken för att drabbas av hjärt-kärlrelaterad död samt död oavsett orsak jämfört med placebo, baserat på resultaten i EMPA-REG Outcome-studien (11) från 2015 där drygt 7 000 patienter med typ 2-diabetes och etablerad kardiovaskulär sjukdom ingick.

Om hjärtsvikt

Vid hjärtsvikt kan inte hjärtat pumpa ut tillräckligt med blod i kroppen för att tillgodose kroppens behov av syre och näring. Hjärtsvikt utgör en betydande global sjukdomsbörda: Över 60 miljoner patienter världen över har hjärtsvikt och hälften av dem har HFpEF. (4, 5) Hjärtsvikt är en av de främsta orsakerna till sjukhusinläggning och blir allt vanligare i västvärlden på grund av en åldrande befolkning. (4) Risken för dödsfall hos personer med hjärtsvikt ökar vid varje sjukhusinläggning. (12)

Det finns två olika typer av hjärtsvikt; hjärtsvikt med bevarad vänsterkammarfunktion och hjärtsvikt med reducerad vänsterkammarfunktion. Vid HFpEF har hjärtat blivit stelt och vänsterkammaren kan därför inte fyllas ordentligt med blod, vilket leder till att en mindre mängd blod blir tillgängligt för att pumpas ut i kroppen. Äldre kvinnor med hypertoni och förmaksflimmer är särskilt vanliga i denna grupp, likaså personer med diabetes. (13, 14)

Olika tecken på hjärtsvikt kan vara trötthet, andfåddhet vid vila eller ansträngning och bensvullnad. Det finns andra sjukdomar som kan ge liknande symtom och det är därför viktigt att patienten får tidig diagnos så att rätt behandling kan sättas in. På sjukhus är hjärtsvikt den vanligaste inläggningsorsaken för patienter > 65 år. (14)

Referenser:

(1)  Zannad F. EMPEROR-Preserved: Empagliflozin and Outcomes in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction and CKD. Presented on 5 November 2021 at the American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week 2021.

(2)  Anker S, Butler J, Filippatos G, et al. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2021;385:1451–61.

(3)  Banerjee D, Wang AY. Personalizing heart failure management in chronic kidney disease patients. Nephrol Dial Transplant. 2021;doi:10.1093/ndt/gfab026.

(4)  Andersen MJ, Borlaug BA. Heart failure with preserved ejection fraction: current understandings and challenges. Curr Cardiol Rep. 2014;16(7):501.

(5)  GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1789–858.

(6)  Butler J, Fonarow G, Zile M, et al. Developing therapies for heart failure with preserved ejection fraction: Current State and Future Directions. JACC Heart Fail. 2014 Apr;2(2):97–112.

(7)  Shah SJ, Borlaug B, Kitzman D, et al. Research priorities for heart failure with preserved ejection fraction. Circulation. 2020;141:1001–26.

(8)  Boehringer Ingelheim. Data on file.

(9)  https://ec.europa.eu/health/do...

(10)  Packer M, Anker SD, Butler J, et al. Cardiac and Renal Outcomes With Empagliflozin in Heart Failure With a Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020;10.1056/NEJMoa2022190

(11) Zinman et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Typ 2 Diabetes, New England Journal of Medicine, September 17, 2015.

(12)  Solomon S, Dobson J, Pocock S, et al. Influence of Nonfatal Hospitalization for Heart Failure on Subsequent Mortality in Patients With Chronic Heart Failure. Circulation. 2007;116(13):1482–7.

(13)  www.hjart-lungfonden.se/sjukdo...

(14)  www.lakemedelsboken.se/kapitel...

För vidare information, välkommen att kontakta:

Susanne E Andersson, Kommunikationsansvarig, Boehringer Ingelheim AB

Telefon: 0708-582 110

E-post: susanne.andersson@boehringer-ingelheim.com

Medicinska frågor, välkommen att kontakta:

Mattias Enoksson, Medicinsk rådgivare, Boehringer Ingelheim AB

Telefon: 0708-582 115

E-post: mattias.enoksson@boehringer-ingelheim.com