Svenska patienter i ny hjärtsviktsstudie: Empagliflozin gav en signifikant klinisk fördel hos personer som stabiliserats på sjukhus efter akut hjärtsvikt

Resultaten från fas 3-studien EMPULSE, där fyra svenska prövningscenter ingått, visar att vuxna som lagts in på sjukhus för akut hjärtsvikt hade 36 procents större sannolikhet att uppleva klinisk nytta under 90 dagar om behandling med empagliflozin påbörjats efter stabilisering och före utskrivning jämfört med placebo. Nyttan var likartad hos personer med ny eller befintlig hjärtsvikt samt hos dem som hade antingen bevarad eller reducerad vänsterkammarfunktion. (1) Studieresultaten presenterades i samband med American Heart Associations Late-Breaking Scientific Sessions 2021 och har publicerats i Nature Medicine. (2, 1)

Vuxna med akut hjärtsvikt som lagts in på sjukhus hade 36 procents större sannolikhet att få klinisk nytta under 90 dagar om behandling med empagliflozin påbörjades efter stabilisering och före utskrivning jämfört med placebo, vilket framkommer av resultaten från EMPULSE-studien. Den kliniska fördelen återspeglade ett sammansatt primärt utfallsmått som inkluderade totalmortalitet, frekvens av hjärtsviktshändelser, tid till första hjärtsviktshändelse och symtom mätt enligt KCCQ-TSS (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire) efter 90 dagars behandling. (1)

-  De första månaderna efter sjukhusvistelse på grund av hjärtsvikt är en särskilt sårbar tid för patienter, säger Adriaan Voors, professor i kardiologi, University Medical Centre, Groningen, Nederländerna och klinisk prövningsledare för EMPULSE-studien. Nuvarande utfall är dåliga, vilket understryker det akuta behovet av förbättrad klinisk behandling hos inlagda för att förhindra ytterligare sjukhusvistelse eller dödsfall. Den betydande kliniska fördelen med empagliflozin jämfört med placebo kommer att öka vår förståelse för hjärtsviktsbehandling under den tidiga utskrivningsfasen.

Hjärtsvikt är en ledande orsak till sjukhusvistelser och svarar årligen för mer än en miljon sjukhusinläggningar i USA och Europa. (3) När man ser på utfallet för dem som lagts in på sjukhus på grund av hjärtsvikt mellan 2010 och 2017 framkommer att över 30 procent av patienterna hade återinlagts inom 90 dagar, enligt uppgifter från National Readmission Database i USA. (4)

Den totala kliniska fördelen med empagliflozin var densamma för dem som hade antingen ny eller befintlig hjärtsvikt, för dem med eller utan diabetes och för dem med antingen bevarad eller reducerad vänsterkammarfunktion. (1)

Säkerhetsprofilen var överlag likvärdig med tidigare visad riskprofil för empagliflozin. Förekomsten av prövarrapporterad akut njursvikt var 7,7 procent för empagliflozin jämfört med 12,1 procent för placebo och förekomsten av hypoglykemi var likartad i båda grupperna (1,9 procent för empagliflozin jämfört med 1,5 procent för placebo). Minskad intravaskulär volym noterades hos 12,7 procent för empagliflozin jämfört med 10,2 procent för placebo. Förekomsten av genitala infektioner var 1,2 procent för empagliflozin och 0,4 procent för placebo. (1)

-  Resultaten från EMPULSE är viktiga då de visar att empagliflozin är effektivt och säkert även för akut stabiliserad hjärtsvikt oavsett ejektionsfraktion. Dessa patienter har en hög risk under de första månaderna efter den akuta händelsen och nya behandlingsalternativ är välkomna. Det är också lovande att patienter med nyupptäckt hjärtsvikt verkade dra nytta av behandling med empagliflozin, i tillägg till de med redan känd, kronisk hjärtsvikt, säger Michael Fu, överläkare vid Östra Sjukhuset och professor vid Göteborgs Universitet.

EU-kommissionen godkände nyligen empagliflozin som första och enda behandlingen i Europa för vuxna med symtomatisk kronisk hjärtsvikt, oavsett ejektionsfraktion, baserat på resultaten från EMPEROR-studierna. Godkännandet från EU-kommissionen utvidgar den befintliga indikationen för empagliflozin till att omfatta vuxna med hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (HFpEF) (5) – en diagnos där det tidigare saknats godkänd behandling i Europa. EMPULSE-studien bekräftar tidigare visad effekt och säkerhet med empagliflozin hos patienter med kronisk hjärtsvikt oavsett ejektionsfraktion och nu också hos patienter med akut stabiliserad hjärtsvikt.

Fakta om EMPULSE-studien

I EMPULSE-studien, som är randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad, ingick 530 patienter som lagts in på sjukhus för akut hjärtsvikt (de novo eller dekompenserad kronisk hjärtsvikt) och som stabiliserats. Fyra svenska prövningscenter ingick i EMPULSE-studien där patienterna fick antingen 10 mg empagliflozin en gång per dag eller placebo och i studien utvärderades effekten av den kliniska nyttan, säkerhet och tolerabilitet under 90 dagar. Det primära utfallsmåttet som utvärderade klinisk nytta baserades på ett hierarkiskt testat sammansatt utfallsmått bestående av totalmortalitet, frekvens av hjärtsviktshändelser, tid till första hjärtsviktshändelse och symtom mätt enligt KCCQ-TSS efter 90 dagars behandling, utvärderat med ”win ratio”. (6)

Om EMPEROR-studierna

EMPEROR-studierna är en del av ett internationellt studieprogram där man undersöker empagliflozins effekt och säkerhet vid behandling av hjärtsviktspatienter med eller utan typ 2-diabetes. Studierna är randomiserade, dubbelblinda fas 3-studier som undersöker behandling med empagliflozin jämfört med placebo utöver den standardbehandling som patienterna redan får.

Om empagliflozin och SGLT2-hämmare

Empagliflozin (Jardiance) är sedan tidigare även godkänt för behandling av diabetes typ 2 hos vuxna vars sjukdom inte kan kontrolleras med enbart kost och motion - och finns med på rekommendationslistorna i alla Sveriges regioner för denna indikation. Empagliflozin var den första SGLT2-hämmaren som visat en signifkant minskning av risken för att drabbas av hjärt-kärlrelaterad död samt död oavsett orsak jämfört med placebo, baserat på resultaten i EMPA-REG Outcome-studien (7) från 2015 där drygt 7 000 patienter med typ 2-diabetes och etablerad kardiovaskulär sjukdom ingick.

Om hjärtsvikt

Vid hjärtsvikt kan inte hjärtat pumpa ut tillräckligt med blod i kroppen för att tillgodose kroppens behov av syre och näring. Hjärtsvikt utgör en betydande global sjukdomsbörda: Över 60 miljoner patienter världen över har hjärtsvikt och hälften av dem har HFpEF. (8, 9) Hjärtsvikt är en av de främsta orsakerna till sjukhusinläggning och blir allt vanligare i västvärlden på grund av en åldrande befolkning. (8) Risken för dödsfall hos personer med hjärtsvikt ökar vid varje sjukhusinläggning. (10)

Det finns två olika typer av hjärtsvikt; hjärtsvikt med bevarad vänsterkammarfunktion och hjärtsvikt med reducerad vänsterkammarfunktion. Vid HFpEF har hjärtat blivit stelt och vänsterkammaren kan därför inte fyllas ordentligt med blod, vilket leder till att en mindre mängd blod blir tillgängligt för att pumpas ut i kroppen. Äldre kvinnor med hypertoni och förmaksflimmer är särskilt vanliga i denna grupp, likaså personer med diabetes. (11, 12)

Olika tecken på hjärtsvikt kan vara trötthet, andfåddhet vid vila eller ansträngning och bensvullnad. Det finns andra sjukdomar som kan ge liknande symtom och det är därför viktigt att patienten får tidig diagnos så att rätt behandling kan sättas in. På sjukhus är hjärtsvikt den vanligaste inläggningsorsaken för patienter > 65 år. (12)

Referenser:

(1) Voors AA, Angermann CE, Teerlink JR, et al. The SGLT2 inhibitor empagliflozin in patients hospitalized for acute heart failure: a multinational randomized trial. Nat Med. (2022). DOI:10.1038/s41591-021-01659-1

(2) Voors AA, Angermann CE, Teerlink JR, et al., for the EMPULSE Trial Investigators. Empagliflozin in patients hospitalized for acute heart failure: the EMPULSE trial. Presented at the 2021 American Heart Association Scientific Sessions, Virtual; November 14, 2021. Late-breaking session 5.

(3) Ambrosy AP, Fonarow GC, Butler J, et al. The gloal health and economic burden of hospitilizations for heart failure: lessons learned from hospitalized heart failure registries. J Am Coll Cardio. 2015;63;1123-1133.

(4) Khan MS, Sreenivasan J, Lateef N, et al. Trends in 30- and 90-Day Readmission Rates for Heart Failure. Circ Heart Fail. 2021 Apr;14(4):e008335.

(5) European Commission. Union Register of medicinal products for human use. Available at: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h930.htm. Last accessed: March 2022.

(6) ClinicalTrials.gov. A Study to Test the Effect of Empagliflozin in Patients Who Are in Hospital for Acute Heart Failure. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04157751. Accessed: November 2021.

(7) Zinman et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Typ 2 Diabetes, New England Journal of Medicine, September 17, 2015.

(8) Andersen MJ, Borlaug BA. Heart failure with preserved ejection fraction: current understandings and challenges. Curr Cardiol Rep. 2014;16(7):501.

(9) GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1789–858.

(10) Solomon S, Dobson J, Pocock S, et al. Influence of Nonfatal Hospitalization for Heart Failure on Subsequent Mortality in Patients With Chronic Heart Failure. Circulation. 2007;116(13):1482–7.

(11) www.hjart-lungfonden.se/sjukdo...

(12) www.lakemedelsboken.se/kapitel...

För vidare information, välkommen att kontakta:

Susanne E Andersson, Kommunikationsansvarig, Boehringer Ingelheim AB

Telefon: 0708-582 110

E-post: susanne.andersson@boehringer-ingelheim.com

Medicinska frågor, välkommen att kontakta:

Mattias Enoksson, Medicinsk rådgivare, Boehringer Ingelheim AB

Telefon: 0708-582 115

E-post: mattias.enoksson@boehringer-ingelheim.com