Europeiska kommissionen godkänner subkutan beredning av Opdivo (nivolumab) för behandling av flera solida tumörer

Opdivo (nivolumab) är den första och enda PD-1-hämmaren som godkänts för subkutan administrering inom EU. Godkännandet baseras på resultat från fas III-studien CheckMate-67T, som visade likvärdighet för de två primära effektmåtten C_avgd28och C_minss, samt jämförbar effekt för det sekundära effektmåttet objektiv responsfrekvens mellan subkutan och intravenös användning av nivolumab.

Bristol Myers Squibb meddelar att Europeiska kommissionen har godkänt en ny beredning av Opdivo (nivolumab), som innebär ett nytt administreringssätt (subkutan), en ny läkemedelsform (injektionsvätska, lösning) och en ny styrka (600 mg/injektionsflaska). Nivolumab för subkutan användning, kombinerad med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20), har godkänts för användning som monoterapi, som underhållsbehandling efter avslutad intravenös kombinations-behandling med Opdivo plus Yervoy (ipilimumab), eller i kombination med kemoterapi eller kabozantinib vid flera sedan tidigare godkända indikationer för Opdivo intravenös beredning.

Subkutan administrering av nivolumab innebär att läkemedlet tillförs under huden och blir ett alternativ till intravenös infusion (IV). Den nya subkutana administreringen tar cirka 3–5 minuter att ge.

– Subkutan administrering av cancerläkemedel är ett betydande framsteg inom onkologisk behandling eftersom det förenklar vården för både personalen och patienterna och då möjliggör behandling utanför sjukhuset, säger Henrik Lindman, verksamhetschef blod- och tumörsjukdomar, Akademiska sjukhuset i Uppsala.

Godkännandet från Europeiska kommissionen baseras på data från den kliniska studien CheckMate-67T samt kompletterande data som visar jämförbar farmakokinetik (PK) och säkerhetsprofil mellan subkutant och intravenöst administrerat nivolumab. I CheckMate-67T-studien visades likvärdighet för de primära farmakokinetiska effektmåtten: C_avgd28 (tidsmedelkoncentration av nivolumab i serum över 28 dagar) och C_minss (lägsta koncentration i farmakokinetisk jämvikt), hos vuxna patienter med avancerad eller metastaserad klarcellig njurcancer (ccRCC) som tidigare fått högst två systemiska behandlingslinjer och inte tidigare behandlats med immunterapi mot cancer. Det geometriska medelvärdesförhållandet (GMR) för C_avgd28 var 2,10 (90 % konfidensintervall: 2,00–2,20) och GMR för C_minss var 1,77 (90 % konfidensintervall: 1,63–1,93). Det sekundära effektmåttet objektiv responsfrekvens (ORR) visade att nivolumab har likvärdig effekt oavsett om den administreras subkutant eller som en intravenös infusion (IV). I gruppen som fick subkutan nivolumab (n=248) var ORR 24 % (95 % konfidensintervall: 19–30), jämfört med 18 % (95 % konfidensintervall: 14–24) i gruppen som fick intravenös (IV) nivolumab (n=247). Säkerhetsprofilen för subkutant administrerad nivolumab var i linje med den intravenösa beredningen.

Farmakokinetik-, effekt- och säkerhetsresultaten från CheckMate-67T presenterades vid 2024 års American Society of Clinical Oncology (ASCO) Genitourinary Cancers Symposium. Ytterligare säkerhetsanalyser och patientrapporterade utfall presenterades vid ASCO:s årsmöte 2024 samt vid kongressen för European Society for Medical Oncology (ESMO), och har publicerats i Annals of Oncology.

Godkännandet från Europeiska kommissionen gäller i alla 27 EU-medlemsländer samt i länderna inom europeiska ekonomiska samarbetsområdet – Island, Norge och Liechtenstein. Den 27 december 2024 godkändes subkutant nivolumab och hyaluronidas-nvhy, marknadsfört under varumärket Opdivo Qvantig, av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA.

Bristol Myers Squibb tackar alla patienter och forskare som deltagit i CheckMate-67T-studien.

CheckMate-67T

CheckMate-67T är en öppen, randomiserad, non-inferiority, fas III-studie som utvärderar subkutan administrering av Opdivo (nivolumab), i kombination med Halozymes varumärkesskyddade rekombinanta humana hyaluronidas (rHuPH20) (subkutant nivolumab), jämfört med intravenös infusion (IV) av nivolumab hos vuxna patienter med avancerad eller metastaserad klarcellig njurcancer (ccRCC) som tidigare fått systemisk behandling.

Totalt randomiserades 495 patienter till att antingen få subkutant nivolumab (1 200 mg nivolumab och 20 000 enheter hyaluronidas) var fjärde vecka subkutant (n = 248), eller nivolumab 3 mg/kg varannan vecka intravenöst (n = 247). Studiens två primära effektmått är tidsmedelkoncentration över 28 dagar (C_avgd28) och lägsta koncentration i farmakokinetisk jämvikt (C_minss). Det sekundära effektmåttet med statistisk styrka är total responsfrekvens, bedömd av en blindad och oberoende central granskning.

Säkerhetsprofil CheckMate-67T

Allvarliga biverkningar förekom hos 28 % av patienterna som fick subkutant administrerad nivolumab (n=247). De vanligaste allvarliga biverkningarna som rapporterades hos >1 % av patienterna som fick subkutant administrerad nivolumab var pleurautgjutning (1,6 %), pneumonit (1,6 %), hyperglykemi (1,2 %), hyperkalemi (1,2 %), blödning (1,2 %) och diarré (1,2 %). De vanligaste biverkningarna (≥10 %) hos patienter som behandlades med subkutant administrerad nivolumab (n=247) var muskuloskeletal smärta (31 %), extrem trötthet (20 %), klåda (16 %), hudutslag (15 %), hypotyreos (12 %), diarré (11 %), hosta (11 %) och buksmärta (10 %). Biverkningar med dödlig utgång (1,2 %) förekom hos patienter som fick subkutant administrerad nivolumab; dessa inkluderade myokardit, myosit och komplikationer av kolit. Studien avbröts hos 10 % av patienterna på grund av biverkningar. Säkerhetsprofilen för subkutant administrerad nivolumab var i linje med den intravenösa beredningen.

Om subkutan administrering

Subkutan administrering innebär att läkemedel tillförs under huden och kan vara ett alternativ till intravenös infusion (IV). Det kan erbjuda flexibilitet att ge och ta emot behandling där det är bäst för vårdgivaren och patienten, kan påverka kapaciteten på infusionsstolar och kan minska tiden som läggs på att förbereda och administrera behandling. Subkutan beredning kan också förenkla administreringen av behandling för patienter som har svårtillgängliga vener eller inte vill ha en infusionsport. Subkutan beredning har potential att administreras av hälso- och sjukvårdspersonal utan begränsningar för tillgång till vårdplats.

Om Opdivo (nivolumab)

Opdivo är en PD-1 (programmed death-1) immuncheckpointhämmare, speciellt utformad för att på ett unikt sätt utnyttja kroppens eget immunförsvar för att bekämpa cancer. Genom att utnyttja kroppens eget immunförsvar för att bekämpa cancer, har Opdivo blivit ett betydelsefullt behandlingsalternativ för flera olika cancerformer. Opdivos breda, globala utvecklingsprogram bygger på Bristol Myers Squibbs förståelse för biologin bakom immunonkologi. Vårt företag ligger i framkant inom forskning kring immunonkologi vilket inkluderar ett brett spektrum av kliniska studier inom alla faser, inklusive fas III-studier för olika tumörtyper. Fler än 35 000 patienter har blivit behandlade inom det kliniska utvecklingsprogrammet för Opdivo. Opdivo-studierna har gett en djupare förståelse för biomarkörers potentiella roll, speciellt när det gäller vilka patienter med olika PD-L1-uttryck som kan ha nytta av Opdivo. I juli 2014 blev Opdivo den första PD-1 immuncheckpointhämmaren i världen att få regulatoriskt godkännande. Idag är Opdivo godkänt i fler än 65 länder, däribland USA, Japan, Kina och inom EU. I oktober 2015 blev företagets behandling med Opdivo tillsammans med Yervoy den första immunonkologiska kombinationen som fick ett regulatoriskt godkännande, då den godkändes för behandling av metastaserande malignt melanom. Idag är denna behandling godkänd i fler än 50 länder, däribland USA och inom EU.

För mer information om Opdivo, se www.fass.se

Om Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb är ett globalt biopharmaföretag som verkar för att upptäcka, utveckla och leverera innovativa mediciner som hjälper patienter att övervinna allvarliga sjukdomar. För mer information se www.bms.com/se. Följ oss på LinkedIn #BMSSverige.

# # #

För ytterligare information:

Johan Dahlin, kommunikationschef BMS Sverige, johan.dahlin@bms.com,
+46 72 553 9230