Opdivo i kombination med kemoterapi visade förbättrad progressionsfri överlevnad jämfört med kemoterapi vid första linjens behandling av patienter med lungcancer och ett PD-L1-uttryck under en procent i CheckMate -227

Studien, som presenterades vid ASCO 2018, innehåller viktiga effektdata för behandling med olika immunonkologiska kombinationer, I-O plus I-O samt I-O plus kemoterapi, från en och samma randomiserade studie.

Resultat avseende tumörmutationsbörda för de bägge Opdivo-baserade kombinationerna kommer att presenteras.

Bristol-Myers Squibb (BMS) presenterar delar av resultat från fas III-studien CheckMate-227. Studien utvärderar kombinationen Opdivo (nivolumab) och Yervoy (ipilimumab) i lågdos samt kombinationen Opdivo och kemoterapi jämfört med enbart kemoterapi vid första linjens behandling av patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC). I denna del av studien (del 1b) ingår patienter med tumörhistologier av både skivepiteltyp och icke-skivepiteltyp och med ett PD-L1-uttryck på mindre än en procent (<1%).

Resultat enligt en i förväg planerad så kallad deskriptiv analys, visar att kombinationen med Opdivo och kemoterapi (n=177) förlängde den progressionsfria överlevnaden (PFS) jämfört med kemoterapi (n=186) hos patienter med PD-L1-uttryck på mindre än en procent (HR 0,74; 95% KI: 0,58 till 0,94). Progressionsfri överlevnad (PFS) är ett sekundärt effektmått för kombinationen Opdivo och kemoterapi i denna del av studien (del 1b).

En explorativ analys av patienter med tumörer med hög mutationsbörda (TMB) ≥10 mutationer/megabas (mut/Mb) och ett PD-L1-uttryck på mindre än en procent (<1%) presenterades också. Den visar att efter ett år var den progressionsfria överlevnaden 45 procent för de som fått kombinationen Opdivo och Yervoy i lågdos (n=38), 27 procent för de som fått kombinationen Opdivo och kemoterapi (n=43), och 8 procent för de som fått enbart kemoterapi (n=48). Hos patienter med tumörer med låg mutationsbörda TMB (<10 mut/Mb) och ett PD-L1-uttryck på mindre än en procent (<1%) var den ettåriga progressionsfria överlevnaden 18 procent med såväl kombinationen Opdivo och Yervoy i lågdos (n=52) som kombinationen Opdivo och kemoterapi (n=54), och för kemoterapi var den 16 procent (n=59).

Resultaten från del 1b av CheckMate -227 presenterades den 4 juni 2018 vid American Society of Clinical Oncologys årliga kongress (ASCO) i Chicago. (Abstract #9001).

– Behandlingen av icke-småcellig lungcancer utvecklas ständigt. Resultaten för kombinationsbehandling med Opdivo från CheckMate -227 är ett framsteg för vår immunonkologiska forskning. Dessa resultat ökar förståelsen för hur prediktiva biomarkörer kan avgöra vilka patienter som kan ha bäst nytta av dessa immunonkologiska kombinationsbehandlingar, säger Anna Åleskog, medicinsk direktör på Bristol-Myers Squibb Sverige.

Behandlingsrelaterade biverkningar (TRAEs) av grad 3-4, observerades i denna analys hos 25 procent av patienterna som fick kombinationen Opdivo och Yervoy i lågdos, hos 52 procent av patienterna som fick kombinationen Opdivo och kemoterapi, och hos 35 procent av patienterna som fick endast kemoterapi. De vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna vid kombinationen Opdivo och Yervoy i lågdos var leverrelaterade symptom (8%), gastrointestinala symptom (3%), endokrina symptom (3%), hudreaktioner (3%), diarré (2%), anemi 2%), trötthet (1%), asteni (1%) och illamående (1%). De vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna av grad 3-4 vid kombinationen Opdivo och kemoterapi var anemi (17%), neutropeni (12%), minskat antal neutrofiler (10%), trötthet (5%), leverrelaterade symptom (3%), minskad aptit (2%), illamående (2%), gastrointestinala symptom (2%), diarré (1%), hudreaktioner (1%) och endokrina symptom (0,6%).

Om CheckMate -227

CheckMate -227 är en öppen fas III-studie som utvärderar Opdivo-baserade regimer jämfört med platinumbaserad kemoterapi hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) av icke-skivepitelhistologi eller skivepitelhistologi. Studien består av tre delar:

Del 1a: Opdivo i kombination med Yervoy i lågdos, eller Opdivo som monoterapi jämfört med kemoterapi hos patienter vars tumörer har PD-L1-uttryck.

Del 1b: Opdivo i kombination med Yervoy i lågdos, eller Opdivo i kombination med kemoterapi, jämfört med kemoterapi hos patienter vars tumörer inte har PD-L1-uttryck.

Del 2: Opdivo i kombination med kemoterapi jämfört med kemoterapi undersökt i en bred patientpopulation, oavsett PD-L1-uttryck eller förekomst av tumörer med hög mutationsbörda (TMB).

Det finns två primära effektmått i del 1 för kombinationen Opdivo plus Yervoy (jämfört med kemoterapi): total överlevnad (OS) hos patienter vars tumörer har PD-L1-uttryck (bedömt hos patienter inskrivna i del 1a) och progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med tumörer med hög mutationsbörda (TMB ≥10 mut/Mb) oavsett PD-L1-uttryck (bedömt hos patienter inskrivna i Del 1a och 1b).

Data för progressionsfri överlevnad som en utav de primära effektmåtten har tidigare presenterats vid American Association for Cancer Researchs årliga kongress 2018 och publicerades i New England Journal of Medicine.

I del 1b i denna studie randomiserades patienterna enligt 1:1:1 till att få Opdivo 3 mg/kg varannan vecka och Yervoy i lågdos 1 mg/kg var sjätte vecka (n=187); Opdivo 360 mg plus histologi- och platinumbaserad kemoterapi var tredje vecka i upp till fyra cykler, följt av Opdivo som monoterapi (n=177); och histologi- och platinumbaserad kemoterapi var tredje vecka i upp till fyra cykler (n=186). I studien utvärderades TMB med hjälp av den validerade analysen FoundationOne CDx.

Det primära effektmåttet i del 2 är total överlevnad (OS).

Om tumörer med hög mutationsbörda (TMB)

Med tiden ackumulerar cancerceller mutationer, ett fenomen som inte återfinns bland kroppens normala celler. Måttet hög mutationsbörda, TMB, är en mätning av mängden mutationer i tumörceller, och en typ av biomarkör som utvärderas avseende om den kan bidra till att förutse sannolikheten för att en patient ska kunna dra nytta av immunonkologiska behandlingar.

Om immunonkologi på Bristol-Myers Squibb – framsteg inom cancerforskningen

På Bristol-Myers Squibb är patienterna i centrum för allt vi gör. Vår vision för framtidens cancervård är inriktad på forskning och utveckling av immunonkologiska läkemedel som ger bättre överlevnad för patienter med svårbehandlade cancerformer och ger patienterna nya möjligheter att leva med cancer.

Bristol-Myers Squibb är ledande inom den vetenskapliga utvecklingen av immunonkologisk behandling genom vår omfattande kliniska portfölj med immunonkologiska substanser, en del är godkända och en del studeras fortfarande – inklusive den första godkända kombinationen av två immunonkologiska läkemedel vid behandling av metastaserad malignt melanom. Vårt pågående immunonkologiska forskningsprogram omfattar breda patientgrupper inom drygt 50 olika cancerformer, och vi har 14 kliniskt utvecklade molekyler som är utformade för att påverka olika signalvägar inom immunsystemet. Vår breda kunskap och innovativa design av kliniska prövningar ger oss en ledande vetenskaplig position inom utvecklingen av nya kombinationer på flera tumörer och så skyndsamt som möjligt utveckla nästa generation av immunonkologiska kombinationsbehandlingar. Vi fortsätter också att främja forskning som leder till en djupare förståelse för immunonkologiska biomarkörer samt vilka patienter som har mest nytta av immunonkologisk behandling.

Vårt löfte att driva utveckling inom immunonkologiska behandling för många olika patientgrupper som kan dra nytta av dessa behandlingar ställer krav på såväl innovation som nära samarbete med ledande experter inom området. Vårt samarbete med den akademiska världen, med såväl små och stora bioteknikföretag, om forskning kring potentiella immunonkologiska och icke-immunonkologiska kombinationer, hjälper oss att nå målet om att erbjuda nya behandlingsalternativ i klinisk praxis.

Om Opdivo

Opdivo är en PD-1 immuncheckpointhämmare, speciellt utformad för att utnyttja kroppens eget immunförsvar för att återställa immunförsvaret vid tumörer. Genom att utnyttja kroppens eget immunförsvar för att bekämpa cancer, har Opdivo blivit ett betydelsefullt behandlingsalternativ för flera olika cancerformer.

Opdivos breda, globala utvecklingsprogram bygger på Bristol-Myers Squibb förståelse för biologin bakom immunonkologi. Vårt företag ligger i framkant inom forskning kring immunonkologi med målet att förlänga överlevnaden för patienter med svårbehandlad cancer. Denna vetenskapliga kompetens utgör grunden för Opdivos utvecklingsprogram vilket omfattar ett brett spektrum av kliniska fas III-studier. Hittills ingår fler än 25 000 patienter i det kliniska utvecklingsprogrammet för Opdivo. Opdivo-studierna har gett en djupare förståelse för biomarkörers potentiella roll i patientvården, speciellt när det gäller vilka fördelar Opdivo kan ge patienter gällande PD-L1.

I juli 2014 blev Opdivo den första PD-1 immuncheckpointhämmare i världen att få regulatoriskt godkännande. Idag är den godkänd i fler än 60 länder, däribland USA, Japan, och inom EU. I oktober 2015 blev företagets behandling med Opdivo och Yervoy regimen den första immunonkologiska kombination som fick ett regulatoriskt godkännande, då den godkändes för behandling av metastaserad malignt melanom. Idag är denna behandling godkänd i fler än 50 länder, däribland USA och inom EU.

För mer information om Opdivo se www.fass.se

Om samarbetet mellan Bristol-Myers Squibb och Ono Pharmaceutical

2011 utökade Bristol-Myers Squibb, genom ett samarbetsavtal med Ono Pharmaceutical, företagets rättigheter att utveckla och marknadsföra nivolumab globalt, utom i Japan, Sydkorea och Taiwan där Ono behöll alla rättigheter till preparatet. Den 23 juli 2014 utökade Bristol-Myers Squibb och Ono ytterligare företagens strategiska samarbetsavtal för att tillsammans utveckla och marknadsföra ett flertal immunterapier, som enda verksamma medel och som kombinationsregimer, för patienter med cancer i Japan, Sydkorea och Taiwan.