Merck Seronos Erbitux förlänger signifikant överlevnaden med 7.5 månader hos patienter med metastaserande kolorektalcancer (mCRC) RAS vildtyp i jämförelse med Bevacizumab: Ny subgruppsanalys av AIO:s studie FIRE-3

• Nya data från en analys av FIRE-3-studien, vilken var förplanerad i enlighet med protokollet, visar en ökning av medianöverlevnaden från 25.6 till 33.1 månader (p=0.011) hos mCRC-patienter med RAS vildtyp tumörer när de får Erbitux i kombination med FOLFIRI som första linjens behandling jämfört med patienter som behandlas med bevacizumab och FOLFIRI.

• Som tidigare presenterats vid ASCO 2013 och WCGC 2013, uppnåddes inte studiens primära effektmått; objektiv svarsfrekvens baserat på forskarnas bedömning hos patienter med KRAS exon 2 vildtyp-tumörer.

Darmstadt, Tyskland/Amsterdam, Nederländerna, den 28 september 2013 – ej avsedd för användning i Tyskland

Merck Serono, Mercks division för bioläkemedel, meddelade idag att den tyska forskningsgruppen AIO (Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie) har rapporterat nya uppgifter från den jämförande kliniska fas III-studien FIRE-3 som visar på en kliniskt relevant förbättring med Erbitux^® (cetuximab) kombinerat med FOLFIRI jämfört med bevacizumab kombinerat med FOLFIRI som första linjens behandling av metastaserande kolorektalcancer (mCRC) hos patienter med tumörer med RAS  vildtyp.¹

Den nya datan, som kommer från en förplanerad explorativ analys, presenterades vid europeiska cancerkongressen 2013 (ECCO, ESMO, ESTRO).

Analysen visar en 7.5 månaders ökning  för mCRC-patienter  med RAS vildtyp tumör (n=342; definierat som  utan mutationer i exon 2, 3 och 4 i KRAS och NRAS), när de får Erbitux i kombination med FOLFIRI som första linjens behandling, jämfört med patienter som behandlas med bevacizumab och FOLFIRI (OS: 33.1 månader respektive 25.6 månader; hazardkvot [HR]: 0.70; p= 0.011).  I en post hoc analys bland patienter med RAS-muterade tumörer (n=178; mutation i exon 2, 3 and 4 av KRAS och NRAS) hade de patienter som fick Erbitux i kombination med FOLFIRI som första linjens behandling en total medianöverlevnad på 20.3 månader jämfört med 20.6 månader i gruppen som behandlades med bevacizumab i kombination med FOLFIRI (HR: 1.09; p=0.60).¹ I en grupp patienter med nya RAS-mutationer (n = 65; mutationer i exon 3 och 4 i KRAS och exon 2, 3 och 4 i NRAS), nådde patienter som fick Erbitux plus FOLFIRI i första linjens behandling en median överlevnad på 16,4 månader jämfört 20.6 månader i gruppen som behandlades med bevacizumab plus FOLFIRI (HR: 1,20, p = 0,57)¹.

Vid 2013 års sammankomst vid det amerikanska sällskapet för klinisk onkologi (ASCO) och vid 2013 års världskongress för gastrointestinal cancer har man tidigare redovisat att man inte uppnådde det primära effektmåttet för studien, en objektiv svarsfrekvens (ORR) baserad på forskarnas utvärdering hos patienter med tumörer med KRAS exon 2 av vildtyp.^2,3 I patientgruppen med tumörer med KRAS exon 2 av vildtyp iakttogs en förväntad och balanserad cross-over mellan biologiska behandlingar, liksom för fortsatt behandling efter progression avseende biologiska behandlingar i andra linjen (antingen EGFR-antikroppar eller bevacizumab). Inte heller iakttogs några större obalanser med avseende på kemoterapi som användes i andra linjens behandling. Det bör framhållas att detta är preliminära resultat (57 procents incidens i ”avsikt att behandla”-gruppen med KRAS exon 2 av vildtyp) som kommer att uppdateras så småningom.²

”Dessa nya data från fas III-studien FIRE-3 visar en 7.5 månaders ökning i den totala medianöverlevnaden till 33.1 månader, när Erbitux i kombination med FOLFIRI används i första linjen vid metastaserande kolorektalcancer i stället för bevacizumab och FOLFIRI. En sådan förlängning av överlevnaden är ett intressant och viktigt resultat”, säger Volker Heinemann, professor vid Ludwig-Maximilians universitetet, München, och huvudansvarig för FIRE-3-studien. ”Detta tillsammans med insikter från andra nya, relevanta studier tyder på att första linjens behandling av patienter med RAS vildtyp borde inkludera en anti-EGFR-behandling.”

”Resultaten visar att tumörens RAS-status kan hjälpa oss att identifiera vilka patienter som kan ha fördel av Erbitux vid första linjens behandling”, säger doktor Annalisa Jenkins, chef för Merck Seronos läkemedelsutveckling och den medicinska verksamheten. ”Nu genomförs ytterligare biomarköranalyser av data från huvudstudierna av Erbitux, Crystal och Opus, för att bringa ytterligare klarhet i RAS-mutationernas betydelse hos dessa patienter.”

FIRE-3
FIRE-3 är en oberoende, randomiserad kontrollerad fas III-studie som leds av Ludwig-Maximiliansuniversitetet i München, Tyskland. Merck Serono GmbH har bidragit ekonomiskt till studien. FIRE-3 genomförs i Europa på 752 patienter varav 592 mCRC-patienter hade bekräftade tumörer med omuterade KRAS exon 2-gener (vildtyp). 297 av dessa randomiserades till Erbitux i kombination med FOLFIRI och 295 till bevacizumab i kombination med FOLFIRI.² 113 patienter hade konfirmerad KRAS exon 2 mutationer.

De första uppgifterna från ”avsikt att behandla”-gruppen i FIRE-3-studien presenterades vid 2013 års sammankomst i amerikanska sällskapet för klinisk onkologi (ASCO). Det primära effektmåttet för FIRE-3, objektiv svarsfrekvens (ORR) baserad på forskarnas utvärdering, uppnåddes inte (62 procent för Erbitux och 58 procent för bevacizumab, oddskvot 1,18).²

Analys av tumörens RAS-status¹
I gruppen där prov fanns tillgängliga för ytterligare RAS-mutationsanalyser (n=407), (KRAS exons 3 eller 4, NRAS exons 2, 3 eller 4) hade 84% procent av patienterna tumörer med RAS vildtyp och 16% hade tumörer med muterad RAS  (annat än KRAS exon 2).

Den totala medianöverlevnaden (OS) var 33.1 månader hos mCRC-patienter med RAS vildtyp tumörer (n=342) som fick Erbitux i kombination med FOLFIRI som första linjens behandling jämfört med 25.6 månader för patienter som behandlades med bevacizumab och FOLFIRI (HR: 0.70; 95 procent konfidensintervall [KI]: 0.53-0.92; p=0.011). Den totala objektiva svarsfrekvensen (ORR) var 65.5% för Erbitux i kombination med FOLFIRI jämfört med 59.6% för bevacizumab i kombination med FOLFIRI (p=0.32). Medianöverlevnad utan progression (PFS) var 10.4 månader för Erbitux i kombination med FOLFIRI jämfört med 10.2 månader för bevacizumab i kombination med FOLFIRI; HR: 0.93; 95% KI: 0.74-1.17; p= 0.54).

Bland patienterna med  någon  RAS mutation  (n=178; mutation i exon 2, 3 och 4 av KRAS och NRAS) hade de patienter som fick Erbitux i kombination med FOLFIRI som första linjens behandling en total överlevnad på 20.3 månader jämfört med 20.6 månader i gruppen som behandlades med bevacizumab i kombination med FOLFIRI (HR: 1.09; 95 % KI;0.78-1.52 p= 0.60). För de patienter som fick Erbitux i kombination med FOLFIRI var medianöverlevnaden utan progression 7.5 månader jämfört med 10.1 månader för dem som fick bevacizumab i kombination med FOLFIRI (HR=1.31; 95 % KI: 0.98-1.78; p= 0.085), och ORR var 38.0% respektive 51.2% (p=0.097).

I den grupp av patienter med nya RAS-mutationer (n = 65; mutationer i exon 3 och 4 i KRAS och exon 2, 3 och 4 i NRAS), nådde patienter som fick Erbitux plus FOLFIRI i första linjen en total överlevnad på 16,4 månader jämfört med 20,6 månader i gruppen som behandlades med bevacizumab plus FOLFIRI (HR = 1,20, 95% CI: 0,64-2,28, p = 0,57). För patienter i Erbitux plus FOLFIRI armen, var medianöverlevnaden utan progression 6,1 månader jämfört med 12,2 månader ibevacizumab plus FOLFIRIarmen(HR = 2,22, 95% CI: 1,28-3,86, p = 0,004), och objektiv svarsfrekvens (ORR) var 38,2% jämfört med 58,1 % (p = 0.14).

Erbitux biverkningsprofil för den totala studiepopulationen under studietiden återspeglar  informationen i produktresumén (SPC).

Kolorektalcancer
Kolorektalcancer är den fjärde vanligaste cancerformen i världen med en uppskattad incidens på över 1,2 miljoner fall globalt.⁴ Man räknar med att 608 000 personer runt om i världen dör i kolorektalcancer varje år, vilket motsvarar 8 procent av alla dödsfall i cancer och gör sjukdomen till den fjärde vanligaste orsaken till dödsfall i cancer.⁴ Nästan 60 procent av all kolorektalcancer uppstår i de industrialiserade länderna, och både incidens och mortalitet är avsevärt högre bland män än bland kvinnor.⁵ Bara i Europa räknar man med att 436 000 personer utvecklar en kolorektalcancer varje år och att ungefär 212 000 personer dör i sjukdomen årligen.⁵

Referenser
1.  Heinemann V, et al. Oral presentation at the European Cancer Congress 2013, September 28. Abstract No: LBA17.

2.  Heinemann V, et al. Oral presentation at the ASCO Annual Meeting 2013, June 1. Abstract No:LBA3506.

3.  Modest D, et al. Oral presentation at the World Congress on Gastrointestinal Cancer 2013, July 6. Abstract No:O-0029.

4.  Ferlay J, et al. Int J Cancer 2010;127(12):2893–917.

5.  Ferlay J, et al. Eu J Cancer 2010;46(4):765–81.

Mer information om Erbitux vid kolorektalcancer och cancer i huvud och hals finns på www.globalcancernews.com.

Erbitux
Erbitux är en ”first-in-class”, höggradigt aktiv monoklonal IgG1-antikropp som är inriktad på den epidermala tillväxtfaktorreceptorn (EGFR). Som en monoklonal antikropp skiljer sig Erbitux verkningssätt från vanliga icke-selektiva kemoterapibehandlingar på så sätt att den är specifikt inriktad på och binder till EGFR. Denna bindning hämmar aktiveringen av receptorn och den efterföljande signaltransduktionsvägen, vilket minskar tumörcellernas invasion av normal vävnad och spridningen av tumörer till nya ställen. Den tros även hämma tumörcellernas förmåga att reparera skador som orsakas av kemoterapi och strålning samt hämma bildningen av nya blodkärl inuti tumörer, vilket förefaller leda till en sammantagen suppression av tumörtillväxten.

Den mest rapporterade biverkningen av Erbitux är ett akneliknande hudutslag som förefaller korrelerat med ett positivt svar på behandlingen. Man uppskattar att 5 procent av patienterna kan drabbas av överkänslighetsreaktioner under behandlingen med Erbitux. Ungefär hälften av dessa reaktioner är svåra.

Erbitux är redan godkänt i 92 länder. Det är godkänt för behandling av kolorektalcancer i 92 länder och för behandling av skivepitelcancer i huvud och hals i 90 länder.

Merck fick 1998 licens på rätten att marknadsföra Erbitux utanför USA och Kanada från ImClone LLC, ett helägt dotterbolag till Eli Lilly and Company. I Japan utvecklar och marknadsför ImClone, Bristol-Myers Squibb och Merck gemensamt Erbitux. Merck har ett långvarigt åtagande att föra den onkologiska behandlingen framåt och undersöker för närvarande nya behandlingsformer inom specifika områden.

Alla Mercks pressmeddelanden distribueras med e-post samtidigt som de läggs ut på Mercks hemsida. På www.merckgroup.com/subscribe kan du registrera dig för utskick, ändra ditt urval eller avregistrera dig.

Merck Serono
Merck Serono är Mercks division för biologiska läkemedel. Merck Serono har sitt huvudkontor i Darmstadt, Tyskland. Vi tillhandahåller läkemedel i 150 länder för att hjälpa patienter med cancer, multipel skleros, infertilitet, endokrina och metabola sjukdomar samt hjärtkärlsjukdomar. I USA och Kanada drivs EMD Serono som ett separat dotterbolag till Merck Serono.

Merck Serono upptäcker, utvecklar, tillverkar och marknadsför receptbelagda läkemedel av både kemiskt och biologiskt ursprung för specialiserad användning. Vi har ett långvarigt åtagande att leverera nya behandlingar inom våra fyra fokusområden neurologi, onkologi, immuno-onkologi och immunologi.

Mer information finns på www.merckserono.com.

Merck
Merck är ett ledande läkemedels-, kemi- och life science-bolag med en samlad omsättning på 11,2 miljarder euro 2012, en historia som tog sin början 1668 och en framtid som formas av cirka 38 000 medarbetare i 66 länder. Våra framgångar karakteriseras av innovationer från företagsamma medarbetare. Mercks verksamheter är samlade under Merck KGaA, som ägs till ungefär 70 procent av familjen Merck och där fristående aktieägare äger återstående 30 procent. Det amerikanska dotterbolaget Merck & Co. exproprierades 1917 och har sedan dess varit ett fristående bolag.