CHMP ger grönt ljus för behandling med Jakavi vid polycytemia vera

CHMP, den europeiska läkemedelsmyndighetens vetenskapliga kommitté, rekommenderar EU-kommissionen att godkänna Jakavi (ruxolitininb) för behandling av polycytemia vera, en allvarlig form av blodcancer.

– Ruxolitinib kommer att bli ett värdefullt behandlingsalternativ för de patienter som inte tål eller är hjälpta av standardbehandlingen, säger överläkare Peter Johansson, en av de ledande experterna på polycytemia vera.

I Sverige insjuknar omkring 160 personer per år i polycytemia vera, PV. Då sjukdomen inte kan botas inriktas behandlingen i första hand på att lindra symtom och minska risken för hjärt-kärlkomplikationer. Utöver regelbunden blodtappning, för att kontrollera volymen av röda blodkroppar, måste många patienter också behandlas med hydroxyurea, ett cytostatikum som hämmar blodproduktionen. Men ungefär var fjärde patient utvecklar så småningom resistens eller intolerans mot hydroxyurea. Det är för dessa patienter som CHMP nu rekommenderar EU-kommissionen att godkänna JAK-hämmaren ruxolitinib.

Överlägsna behandlingsresultat med ruxolitinib
Till grund för CHMP:s rekommendation ligger fas III-studien RESPONSE där ruxolitinib jämfördes med bästa tillgängliga behandling (BAT = Best Available Treatment) vid polycytemia vera hos patienter som inte kan behandlas med hydroxyurea. Det primära effektmåttet var dels andelen patienter vars hematokrit (de röda blodkropparnas andel av den totala blodvolymen) förblev kontrollerad utan blodtappning, dels andelen patienter vars mjälte minskade i volym med 35 procent eller mer.

Vid den stora hematologikongressen EHA 2014 i Milano presenterades RESPONSE-data som visade att hela 77 procent av de patienter som behandlades med ruxolitinib nådde behandllingsmålen mot 20 procent i BAT-gruppen. Vidare nådde hälften, 49 procent, av ruxolitinib-patienterna en minst 50-procentig minskning av försvagande PV-symtom, något som endast var tjugonde i BAT-gruppen gjorde.

– I ljuset av att polycytemia vera är en allvarlig sjukdom med potentiellt livshotande komplikationer är nya effektiva behandlingar välkomna, säger överläkare Peter Johansson, hematolog verksam vid Uddevalla sjukhus och Sahlgrenska Universitetssjukhuset.

Resultaten presenteras i artikeln Ruxolitinib versus Standard Therapy for the Treatment of Polycythemia Vera i senaste numret av den ansedda medicinska tidskriften New England Journal of Medicine.

Ett positivt utlåtande från CHMP (the Committee for Medicinal Products for Human Use) innebär som regel att EU-kommissionen ger sitt marknadsföringsgodkännande inom tre månader.

Om polycytemia vera
Polycytemia vera är en kronisk form av blodcancer där sjukdomsutvecklingen drivs av en felaktig reglering av den så kallade JAK-STAT-signalvägen. Sjukdomen kännetecknas av abnormt ökat antal röda blodkroppar som gör blodet tjockt och trögflytande. Om man inte lyckas minska andelen röda blodkroppar innebär det en påtagligt ökad risk för blodproppar med potentiellt dödliga komplikationer som stroke och hjärtinfarkt.

Polycytemia vera leder ofta även till förstorad mjälte, trötthet, klåda, nattliga svettningar, skelettsmärta, feber och viktminskning. I förlängningen kan PV vidareutvecklas till myelofibros. Man talar då om post-polycytemia vera myelofibros.

Om RESPONSE-studien
RESPONSE är en global, randomiserad, öppen studie som genomförs på 109 platser. I studien randomiserades 222 patienter som var resistenta eller intoleranta mot cellhämmande läkemedlet hydroxyurea. Patienterna randomiserades 1:1 till att få antingen ruxolitinib (10 mg två gånger dagligen) eller bästa tillgängliga behandling, vilket definierades som av prövaren vald monoterapi eller enbart observation. Dosen justerades efter behov under hela studien. Biverkningsprofilen var i linje med tidigare studier (se nedan om biverkningar).

Om ruxolitinib
JAK-STAT-signalvägen har en nyckelfunktion i blodkroppsbildningen och i kroppens immunologiska och inflammatoriska reaktioner. Ruxolitinib är ett läkemedel i tablettform som blockerar de enzym (JAK1 och JAK2) som driver på sjukdomsutvecklingen vid myeloproliferativa sjukdomar såsom myelofibros, polycytemia vera och essentiell trombocytemi.

Ruxolitinib är idag godkänt för behandling av sjukdomsrelaterad splenomegali (mjältförstoring) eller symtom hos vuxna patienter med primär myelofibros (även kallat kronisk idiopatisk myelofibros), post-polycytemia vera myelofibros eller post-essentiell trombocytemi myelofibros.

Till grund för godkännandet av ruxolitinib vid myelofibros låg det omfattande kliniska studieprogrammet COMFORT. COMFORT-I är en randomiserad dubbelblind fas III-studie där det JAK2-hämmande läkemedlet ruxolitinib jämfördes med placebo vid behandling av myelofibros. COMFORT-II är en randomiserad, öppen fas III-studie där ruxolitinib jämförts med bästa befintliga terapi. I studien deltog patienter från Sverige.

Av produktresumén för ruxolitinib framgår att de oftast rapporterade biverkningarna var trombocytopeni och anemi. Hematologiska biverkningar inkluderade anemi (82,4 %), trombocytopeni (69,8 %) och neutropeni (15,6 %).
Anemi, trombocytopeni och neutropeni är dosrelaterade effekter. De tre vanligaste icke-hematologiska biverkningarna var blåmärken (21,3 %), yrsel (15,0 %) och huvudvärk (13,9 %). De tre vanligaste icke-hematologiska laboratorieavvikelserna var förhöjt alaninaminotransferas (26,9 %), förhöjt aspartataminotransferas (19,3 %) och hyperkolesterolemi (16,6 %).

Läs mer om Jakavi (ruxolitinib) på Fass.se.