Jakavi godkänt för behandling av polycytemia vera

EU-kommissionen har beslutat att godkänna Jakavi (ruxolitinib), en så kallad JAK-hämmare, för behandling av vuxna patienter med polycytemia vera, en allvarlig form av blodcancer.

– Det här är den första målstyrda behandlingen som godkänns vid polycytemia vera, säger Björn Paulsson, läkare och chef för den medicinska avdelningen vid Novartis Onkologi. Ruxolitinib kommer att bli ett värdefullt behandlingsalternativ för de cirka 25 procent av patienterna som inte tål eller är hjälpta av standardbehandling med hydroxyurea.

Polycytemia vera, PV, är en allvarlig form av blodcancer som brukar räknas till de så kallade myeloproliferativa neoplasmerna. I Sverige drabbas omkring 160 personer om året och då PV inte kan botas syftar behandlingen framförallt till att lindra symtom och minska risken för potentiellt livshotande komplikationer som blodproppar, stroke och hjärtinfarkt. I standardbehandlingen ingår bland annat blodtappning för att kontrollera volymen av röda blodkroppar, men många patienter måste också behandlas med hydroxyurea, ett cytostatikum som hämmar blodproduktionen.

Välkommet behandlingsalternativ
Men ungefär var fjärde patient utvecklar resistens eller intolerans mot hydroxyurea.Det är för behandling av dessa patienter som EU-kommissionen nu beslutat att godkänna ruxolitinib.

Till grund för EU-kommissionens beslut ligger fas III-studien RESPONSE där ruxolitinib jämfördes med bästa tillgängliga behandling (BAT = Best Available Treatment) vid polycytemia vera hos patienter som inte kan behandlas med hydroxyurea. Det primära effektmåttet var dels andelen patienter vars hematokrit (de röda blodkropparnas andel av den totala blodvolymen) förblev kontrollerad utan blodtappning, dels andelen patienter vars mjälte minskade i volym med 35 procent eller mer.

Ruxolitinib ger påtagligt förbättrade behandlingsresultat
Resultaten från RESPONSE-studien visar att 21 procent av de patienter som behandlades med ruxolitinib uppnådde båda dessa mål (composite primary endpoint) vilket ska jämföras med 1 procent i BAT-gruppen. Vidare kunde man se att nära hälften, 49 procent, av ruxolitinib-patienterna nådde en minst 50-procentig minskning av försvagande PV-symtom, något som endast var tjugonde i BAT-gruppen gjorde.

Sett var för sig uppnådde 60 procent av patienterna som behandlades med ruxolitinib hematokritkontroll mot 20 procent i BAT-gruppen. Motsvarande siffor för den andel patienter som uppnått en minst 35-procentig minskning av mjältvolymen var 38 respektive 1 procent.

– Godkännandet av ruxolitinib vid polycytemia vera är ett bra exempel på vad som är möjligt i precisionsonkolgins era, säger Björn Paulsson.

Resultaten av RESPONSE-studien har presenterats i artikeln Ruxolitinib versus Standard Therapy for the Treatment of Polycythemia Vera i den ansedda medicinska tidskriften New England Journal of Medicine.

Ruxolitinib är sedan tidigare godkänt för behandling av myelofibros.

Presskontakt Novartis:
Nicklas Rosendal, kommunikationschef Novartis, 070-889 33 34

Om polycytemia vera
Polycytemia vera är en kronisk form av blodcancer där sjukdomsutvecklingen drivs av en felaktig reglering av den så kallade JAK-STAT-signalvägen. Sjukdomen kännetecknas av abnormt ökat antal röda blodkroppar som gör blodet tjockt och trögflytande. Om man inte lyckas minska andelen röda blodkroppar innebär det en påtagligt ökad risk för blodproppar med potentiellt dödliga komplikationer som stroke och hjärtinfarkt.

Polycytemia vera leder ofta även till förstorad mjälte, trötthet, klåda, nattliga svettningar, skelettsmärta, feber och viktminskning. I förlängningen kan PV vidareutvecklas till myelofibros. Man talar då om post-polycytemia vera myelofibros.

Om RESPONSE-studien
RESPONSE är en global, randomiserad, öppen studie som genomförs på 109 platser. I studien randomiserades 222 patienter som var resistenta eller intoleranta mot cellhämmande läkemedlet hydroxyurea. Patienterna randomiserades 1:1 till att få antingen ruxolitinib (10 mg två gånger dagligen) eller bästa tillgängliga behandling, vilket definierades som av prövaren vald monoterapi eller enbart observation. Dosen justerades efter behov under hela studien. Biverkningsprofilen var i linje med tidigare studier (se nedan om biverkningar).

Om ruxolitinib
JAK-STAT-signalvägen har en nyckelfunktion i blodkroppsbildningen och i kroppens immunologiska och inflammatoriska reaktioner. Ruxolitinib är ett läkemedel i tablettform som blockerar de enzym (JAK1 och JAK2) som driver på sjukdomsutvecklingen vid myeloproliferativa sjukdomar såsom myelofibros, polycytemia vera och essentiell trombocytemi.

Ruxolitinib är idag godkänt för behandling av sjukdomsrelaterad splenomegali (mjältförstoring) eller symtom hos vuxna patienter med primär myelofibros (även kallat kronisk idiopatisk myelofibros), post-polycytemia vera myelofibros eller post-essentiell trombocytemi myelofibros.

Till grund för godkännandet av ruxolitinib vid myelofibros låg det omfattande kliniska studieprogrammet COMFORT. COMFORT-I är en randomiserad dubbelblind fas III-studie där det JAK2-hämmande läkemedlet ruxolitinib jämfördes med placebo vid behandling av myelofibros. COMFORT-II är en randomiserad, öppen fas III-studie där ruxolitinib jämförts med bästa befintliga terapi. I studien deltog patienter från Sverige.

Av produktresumén för ruxolitinib framgår att de oftast rapporterade biverkningarna var trombocytopeni och anemi. Hematologiska biverkningar inkluderade anemi (82,4 %), trombocytopeni (69,8 %) och neutropeni (15,6 %).

Anemi, trombocytopeni och neutropeni är dosrelaterade effekter. De tre vanligaste icke-hematologiska biverkningarna var blåmärken (21,3 %), yrsel (15,0 %) och huvudvärk (13,9 %). De tre vanligaste icke-hematologiska laboratorieavvikelserna var förhöjt alanin-aminotransferas (26,9 %), förhöjt aspartataminotransferas (19,3 %) och hyperkolesterolemi (16,6 %).

Läs mer om Jakavi (ruxolitinib) på Fass.se.