Panobinostat fördubblar tiden utan sjukdomsutveckling vid myelom

Patienter som fått återfall i myelom eller utvecklat resistens mot två behandlingslinjer kan leva mer än dubbelt så länge utan att sjukdomen förvärras om de får tillägg av pan-DAC-hämmaren panobinostat.

– Det här är hoppingivande besked för patienter med denna mycket allvarliga blodcancer, säger Hareth Nahi, överläkare vid Karolinska Universitetssjukhuset och en av landets ledande experter på myelom.

Nyheten, som presenteras vid Europas största blodcancerkongress som nu pågår i Wien, tas emot som en efterlängtad framgång för en hårt drabbad patientgrupp där behandlingsalternativen är mycket begränsade.

Myelom är en elakartad typ av benmärgscancer som i Sverige årligen drabbar drygt 600 personer. Som regel kan behandling med läkemedel hålla sjukdomsutvecklingen i schack, men så småningom får i stort sett alla patienter återfall och utvecklar resistens mot sin behandling.

Vid the 20^th Congress of the European Hematology Association presenteras data från en subgruppsanalys av fas III-studien PANORAMA-1 där panobinostat prövats som tillägg till bortezomib och dexametason hos patienter som fått återfall och/eller blivit behandlingsrefraktära. Den nu aktuella analysen är gjord på en subgrupp om 147 patienter som sviktat på minst två behandlingar varav minst en bestående av bortezomib i kombination med ett immunmodulerande läkemedel (IMiD).

Resultaten visar att tillägg av panobinostat till bortezomib och dexametason förlänger den progressionsfria överlevnaden (PFS), det vill säga tiden utan sjukdomsutveckling med 7,8 månader i median, från 4,7 till 12,5 månader, jämfört med placebo + bortezomib och dexametason.

– Det är en signifikant förlängning av den progressionsfria överlevnaden, säger Hareth Nahi. För mig som möter många myelompatienter i mitt arbete står det klart att varje tillskott i behandlingsarsenalen är av stort värde.

Panobinostat plus bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma who received prior bortezomib and IMiDs: A predefined subgroup analysis of PANORAMA 1 (EHA Abstract #S102) presenteras av professor Hermann Einsele, Universitätsklinikum Würzburg i Tyskland.

Presskontakt Novartis:
Nicklas Rosendal, kommunikationschef Novartis, 070-889 33 34

Fakta om myelom
Myelom är en form av blodcancer som utvecklas i benmärgen. Sjukdomen orsakas av en tillväxt av plasmaceller, en form av vita blodkroppar, som producerar ett homogent immunglobulin som kan finnas i blod och/eller urin, så kallad M-komponent.

Myelom förekommer vanligen hos personer 50 år och äldre, med få fall hos personer yngre än 40. Sjukdomsbilden kan variera från person till person, men till de vanligare symtomen hör höga nivåer av kalcium i blodet, minskat antal röda blodkroppar, njursvikt, skelettskador, smärta och trötthet. Femårsöverlevnaden i myelom är 44 procent och i dagsläget finns ingen botande behandling. Således föreligger ett stort medicinskt behov av nya behandlingar som riktas mot relevanta molekylära mål.

Fakta om panobinostat
Panobinostat (tidigare benämnd LBH589) är ett läkemedel som i kliniska studier visat sig ha effekt på tumörer på flera sätt genom att påverka olika egenskaper och signalvägar som kännetecknar cancerceller. Dit hör att dämpa aktiviteten hos vissa cancerproteiner, minska nybildningen av blodkärl (angiogenes), befrämja celldöd (apoptos) och hämma tumörcellers rörlighet och förmåga att tränga in i annan vävnad.

Panobinostat är en hämmare av deacetylasenzymer av klass I, II och IV (histon och icke-histon) i tablettform.

Substansens eventuella fördelar och risker undersöks också i ytterligare hematologiska maligniteter genom pågående kliniska prövningar. Panobinostat är godkänt i USA och Chile. I dessa länder marknadsförs panobinostat under namnet Farydak.

Om PANORAMA-1
PANORAMA-1 (PANobinostat ORAl in Multiple MyelomA) är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-registreringsstudie för att utvärdera panobinostat i kombination med bortezomib och dexametason i jämförelse med enbart bortezomib och dexametason hos patienter som fått återfall i myelom, samt hos patienter som fått återfall och är terapirefraktära, det vill säga att standardbehandling med panobinostat har blivit verkningslös. PANORAMA-1 omfattar 768 patienter vid 215 kliniska prövningscentra.

Den exploratoriska studie som nu presenteras vid EHA är genomförd på en subgrupp bestående av 147 patienter som genomgått minst två behandlingslinjer inkluderande bortezomib och ett immunmodulerande läkemedel (IMiD).

Det primära effektmåttet, i såväl huvudstudien som subgruppsanalysen, är progressionsfri överlevnad (PFS) och det huvudsakliga sekundära effektmålet är total överlevnad (OS). OS-data kommer att presenteras längre fram. Övriga sekundära effektmått inkluderar total responsfrekvens, responsduration och säkerhet.

I huvudstudien var de vanligast förekommande allvarliga biverkningarna (grad 3 och 4) i panobinostat-kombinationsarmen trombocytopeni (67% mot 31% i placeboarmen), lymfopeni (53% mot 40% i placeboarmen), neutropeni (35% mot 11% i placeboarmen) och diarré (26% mot 8% i placeboarmen). Biverkningarna var i allmänhet hanterbara genom stödjande vård och dosreduktion.