Pfizer tillkännager positiva data för behandling av metastaserad kastrationsresistent prostatacancer TALZENNA och enzalutamid från fas 3-studien TALAPRO-2

Studiedata visar på en 37-procentig minskning av risken för sjukdomsprogression eller död hos män med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) som behandlas med TALZENNA i kombination med enzalutamid.

Pfizer tillkännager positiva resultat från fas 3-studien TALAPRO-2 av TALZENNA® (talazoparib), en oral poly ADP-ribospolymeras (PARP)-hämmare, i kombination med enzalutamid, som visar en statistiskt signifikant och kliniskt relevant förbättring av radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS) jämfört med placebo plus enzalutamid hos män med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), med eller utan mutationer i homologa rekombinationsreparations (HRR) gener.

TALAPRO-2-resultaten presenterades vid American Society of Clinical Oncology Genitourinary Cancers Symposium 2023 (ASCO GU) (Abstract LBA17).

- Kastrationsresistent prostatacancer ligger bakom ca 5 % av alla dödsfall hos äldre män i Sverige. Det finns därför ett stort behov av nya verksamma läkemedel mot denna svårbehandlade form av sjukdomen. Att studien uppnått sitt primära mål är mycket glädjande och öppnar upp för nya behandlingsalternativ för denna specifika patientgrupp, säger Enrique Castellanos, MD, PhD, Överläkare, Radiumhemmet, Karolinska Universitetssjukhuset, Solna och huvudprövare för TALAPRO-2 i Sverige.

En trend mot ökad total överlevnad (OS) till fördel för TALZENNA i kombination med enzalutamid observerades också, även om dessa data är omogna. Det slutliga resultatet för total överlevnad kommer att rapporteras när det fördefinierade antalet överlevnadshändelser har uppnåtts. TALAPRO-2 är den första fas 3-studien som kombinerar TALZENNA med enzalutamid i ett oselekterat patienturval.

Studien visade också kliniskt relevant förbättring av medianvärdet för rPFS för patienter som i studien behandlades med TALZENNA i kombination med enzalutamid i flera prospektivt utvärderade undergrupper, patienter med HRR-gendefekter (HR, 0,46; 95% CI, 0,30–0,70; P<0,001) och patienter utan HRR-gendefekt eller där HRR status är okänd (HR, 0,70; 95% CI, 0,54–0,89; P=0,004). Objektiv respons, prostataspecifikt antigensvar (PSA) ≥50% ,tid till PSA-progression och användning av efterföljande kemoterapi och antineoplastisk behandling förbättrades också signifikant hos patienter som behandlades med TALZENNA i kombination med enzalutamid jämfört med placebo plus enzalutamid. Mediantiden till försämring av allmäntillstånd & livskvalitet var också längre hos dem som behandlades med kombinationen TALZENNA och enzalutamid (30,8 respektive 25,0 månader; HR, 0,78; 95% KI, 0,62–0,99; P=0,04).

- Patienter med mCRPC behöver nya behandlingsmetoder som potentiellt kan förbättra behandlingsresultaten. rPFS-resultaten från TALAPRO-2 verkar vara de längsta som observerats i en randomiserad studie i denna patiengrupp. Om kombinationen TALZENNA och enzalutamid godkänns kan det potentiellt bli en ny standardbehandling för denna patientgrupp med mCRPC., säger Chris Boshoff, MD, Ph.D., Chief Development Officer, Oncology and Rare Disease, Pfizer Global Product Development.

I TALAPRO-2-studien överensstämde säkerheten för TALZENNA i kombination med enzalutamid generellt med den kända säkerhetsprofilen för respektive läkemedel. Hos patienter som behandlades med TALZENNA I kombination med enzalutamid var de vanligaste allvarliga biverkningarna (AE) (mer än 20% av deltagarna, alla grader) anemi (65,8%), minskat antal neutrofiler (35,7%), trötthet (33,7), minskat antal blodplättar (24,6%), ryggsmärta och minskat antal vita blodkroppar (22,1% vardera) och minskad aptit (21,6%). De vanligaste behandlingorsakade biverkningarna av grad ≥3 (TEAE) var anemi (46,5 %), låga neutrofiler (18,3 %) och lågt antal blodplättar (7,3 %). Bland patienter som behandlades med placebo i kombination med enzalutamid var de vanligaste biverkningarna (mer än 15 %) trötthet (29,4 %), ledsmärta (19,7 %), ryggsmärta (18,0 %), anemi (17,5 %), förstoppning (17,0 %) och minskad aptit (15,7 %). Den vanligaste i klassen >3 AE var hypertoni (7,5%), anemi (4,2%) och trötthet (2,0%). TEAE-biverkningar ledde till utsättning av TALZENNA hos 19,1% av patienterna jämfört med 12,2% med placebo. Utsättningsfrekvensen för enzalutamid var i allmänhet konsekvent i båda studiegrupperna (10,8 % respektive 11,0 %).

Pfizer planerar att skicka in detaljerade resultat från studien för peer-review granskning och publicering. Förutom FDA har Pfizer också delat dessa data med den europeiska läkemedelsmyndigheten och andra tillsynsmyndigheter som stöd för regulatoriska ansökningar och kommer att ge ytterligare uppdateringar vid lämplig tidpunkt.

Om metastaserande kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)
Metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) är en cancer som har spridit sig utanför prostatakörteln och utvecklats trots medicinsk eller kirurgisk behandling för att sänka testosteronnivåerna. Cirka 10–20% av prostatacancerpatienterna utvecklar mCRPC inom 5-7 år efter diagnos[1]. I Sverige diagnostiseras ca 2400 patienter varje år med kastrationsresistent prostatacancer, ca 25% av dessa bedöms ha HRR gendefekter.^{2, 3}

Om TALAPRO-2
Fas 3-studien TALAPRO-2 är en randomiserad-, dubbelblindad- placebokontrollerad studie uppdelad i två delar. Studien inkluderar 1 106 patienter med mCRPC (utan systemiska behandlingar initierade efter dokumentation av mCRPC) i USA, Kanada, Europa, Sydamerika och Asien-Stillahavsområdet. I studien ingår två patientkohorter: allmän (n=750) och de med HRR-mutationer (HRRm; n=380). Patienter på androgen deprivationsbehandling (ADT) eller som hade genomgått bilateral orchiektomi i studien randomiserades till att få TALZENNA 0,5 mg/dag plus enzalutamid 160mg/dag, eller placebo plus enzalutamid 160 mg/dag.

Studiens primära effektmått är radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS), definierad som tiden från randomisering till första objektiva bevis på radiografisk progression genom blindad oberoende granskning, eller död, beroende på vilket som inträffar först, i både kohort 1 (allmän) och kohort 2 (de med HRRm). Studien pågår fortfarande för kohort 2. Sekundära effektmått inkluderar total överlevnad, objektiv respons, varaktighet av respons och PSA-svar.

Om TALZENNA® (talazoparib)
TALZENNA (talazoparib) är en oral poly ADP-ribospolymeras (PARP)-hämmare, som har en roll i reparation av DNA-skador. Prekliniska studier har visat att TALZENNA blockerar PARP-enzymaktivitet och binder PARP på platsen för DNA-skador, vilket leder till minskad cancercelltillväxt och cancercelldöd.

TALZENNA är godkänt i över 70 länder, inklusive Sverige, som monoterapi en gång dagligen för behandling av vuxna patienter med skadlig eller misstänkt skadlig bröstcancerkänslighetsgen (BRCA)-muterad (gBRCAm) human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-negativ lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.

TALZENNA undersöks som en kombinationsbehandling med enzalutamid hos män med avancerad prostatacancer, inklusive metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC ) i den kliniska fas 3-studien TALAPRO-2 och metastaserad kastrationskänslig prostatacancer (mCSPC) i fas 3-studien TALAPRO-3. Prekliniska studier har visat att kombinationen av en PARP-hämmare och en androgenreceptorsignalhämmare (ARSi) kan resultera i en förbättrad antitumöreffekt. Andra kombinationer av TALZENNA med riktade terapier studeras också i olika solida tumörer