Pfizers Cibinqo (abrocitinib) för behandling av vuxna med måttlig till svår atopisk dermatit godkänt i EU

Cibinqo är en oral behandling som ges en gång om dagen med bevisad effekt i ett storskaligt kliniskt prövningsprogram

EU- kommissionen har godkänt doserna 100 mg och 200 mg av Cibinqo (abrocitinib), en oral januskinas (JAK1)-hämmare, för behandling en gång om dagen av måttlig till svår atopisk dermatit (AD) hos vuxna som är kandidater för systemisk behandling. Dessutom godkändes en 50 mg dos för behandling av måttlig till svår AD specifikt för patienter med måttlig till svår njursvikt och vissa patienter som behandlas med hämmare av cytokrom P450 (CYP) 2C19.

- För vuxna som lever med måttlig till svår atopisk dermatit kan Cibinqo ge lindring av det typiska symtomet intensiv klåda och har visat snabb förbättring i fråga om minskning av eksem, omfattning och svårighetsgrad av sjukdomen jämfört med placebo, säger Peter Nilsson, senior medicinsk rådgivare inom dermatologi på Pfizer i Sverige. Godkännandet av Cibinqo i EU innebär att många patienter nu kommer att ha ytterligare alternativ för att hantera de ofta smärtsamma och nedbrytande symtomen på måttlig till svår atopisk dermatit.

Godkännandet av Cibinqo baserades på resultaten från fem kliniska studier med mer än 2 800 patienter, fyra fas-3 studier och en pågående långsiktig öppen förlängningsstudie. Cibinqo visade meningsfulla förbättringar i olika mått på symtomförbättringar och sjukdomskontroll jämfört med placebo. I en studie med en aktiv kontrolldel med dupilumab som utvärderade patienter med bakgrundsbehandling med lokal terapi var Cibinqo 200 mg associerad med större förbättring av lindring av klåda efter två veckor jämfört med dupilumab. Cibinqo visade också en konsekvent säkerhetsprofil i alla studier, däribland en långsiktig förlängningsstudie och visade en gynnsam nytta-riskprofil.

- Det har kommit få behandlingsinnovationer under det senaste decenniet för personer som lider av dagliga besvär, oro och smärta orsakad av måttlig till svår atopisk dermatit, säger Peter Nilsson. Säkerhet och effekt som fastställts genom ett rigoröst kliniskt prövningsprogram utformat för att utvärdera de mått på symtomlindring som är viktigast för patienterna ger oss stort förtroende för den positiva inverkan som Cibinqo kan ha på dem som lever med denna tärande immuno-inflammatoriska sjukdom.

De vanligaste biverkningarna som rapporterades med Cibinqo hos ≥ 5% av patienterna var illamående (15,1%) och huvudvärk (7,9%). De vanligaste allvarliga biverkningarna var infektioner (0,3%).

Mer om det kliniska prövningsprogrammet för Cibinqo

Resultaten från följande fem studier i det globala utvecklingsprogrammet Cibinqo JAK1 Atopic Dermatitis Efficacy and Safety (JADE) inkluderades i ansökan för att stödja godkännandet. I studierna utvärderades mått på förbättring av AD; Investigator Global Assessment (IGA), Eczema Area and Severity Index (EASI), och Peak Pruritus Numerical Rating Scale (PP-NRS).

JADE MONO-1 och JADE MONO-2: Två randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier utformade för att utvärdera effekt och säkerhet hos två doser (100 mg och 200 mg en gång om dagen) av Cibinqo monoterapi i 778 patienter 12 år och äldre med måttlig till svår AD. Studierna bedömde de co-primära effektmåtten för IGA och EASI-75-svar vid vecka 12. Viktiga sekundära effektmått i MONO-1 och MONO-2 inkluderade förbättring med ≥4 punkter i svårighetsgrad av PP-NRS vid vecka 2, 4 och 12.

JADE COMPARE: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie utformad för att utvärdera effekt och säkerhet hos två doser (100 mg och 200 mg en gång om dagen) av Cibinqo i 837 vuxna patienter med måttlig till svår AD med bakgrundsbehandling med lokal terapi. Studien omfattade också en aktiv kontrolldel med dupilumab, ett biologiskt läkemedel administrerat genom subkutan injektion, jämfört med placebo. I studien bedömdes de co-primära effektmåtten för IGA (0 eller 1) och EASI-75-svar vid vecka 12. Viktiga sekundära effektmått i COMPARE var PP-NRS4 vid vecka 2, jämfört med patienter både i dupilumab- och placebogrupperna, tillsammans med IGA (0 eller 1) och EASI-75 vid vecka 16, jämfört endast med patienter i placebogruppen.

JADE REGIMEN: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad induktions- och uttagsstudie utformad för att utvärdera effekt och säkerhet hos två doser (100 mg och 200 mg en gång om dagen) av Cibinqo i patienter 12 år och äldre med måttlig till svår AD. Efter svar på 12 veckors öppen induktionsbehandling med abrocitinib 200 mg randomiserades 798 patienter (64,7% av de som rekryterades till studien) till en av tre grupper: 100 mg, 200 mg, eller placebo. Det primära effektmåttet efter svar under induktionsfasens 12 veckor var förlust av svar vilket krävde akut behandling, en protokolldefinierad ”flare”, bland grupper under den blinda behandlingsperioden upp till 40 veckor. Under den blinda behandlingsperioden gick patienter som uppfyllde definitionen av ”flare” i protokollet in i en öppen akutperiod under vilken de fick en 12 veckors behandling med abrocitinib 200 mg en gång om dagen tillsammans med lokal terapi. Det viktigaste sekundära effektmåttet var förlust av IGA-svar.

JADE EXTEND: En pågående öppen studie utformad för att bedöma den långsiktiga säkerheten och effekten av Cibinqo under en 92 veckors initial behandlingsperiod, följd av en andra behandlingsperiod av variabel längd då patienterna kommer att ges öppen behandling med abrocitinib.

Resultat för Cibinqo 100 mg, 200 mg och placebo redovisas nedan. Skillnaden mellan aktiv behandling och placebo var statistiskt signifikant för effektmått i JADE MONO-1, JADE MOMO-2 och JADE COMPARE (*p<0.01 eller **p<0.001). Behandlingseffekterna i undergrupper som ålder och vikt överensstämde med resultaten i de totala studiepopulationerna.

JADE MONO-1

• IGA-svar (vecka 12): 23,7%*, 43,8%** respektive 7,9%
• EASI-75-svar (vecka 12): 39,7%**, 62,7%** respektive 11,8%
• NRS ≥4 punkters förbättring (vecka 12): 37,7%**, 57,2%** respektive 15,3%

JADE MONO-2

• IGA-svar (vecka 12): 28,4%**, 38,1%** respektive 9,1%
  
• EASI-75-svar (vecka 12): 44,5%**, 61%** respektive 10,4%
• NRS ≥4 punkters förbättring (vecka 12): 45,2%**, 55,3%** respektive 11,5%

JADE COMPARE

• IGA-svar (vecka 12): 36,6%**, 48,4%** respektive 14%
• EASI-75-svar (vecka 12): 58,7%**, 70,3%** respektive 27,1%
• NRS ≥4 punkters förbättring (vecka 2): 31,8%**, 49,1%** respektive 13,8%
• IGA-svar (vecka 16): 34,8%**, 47,5%** respektive 12,9%
• EASI-75-svar (vecka 16): 60,3%**, 71%** respektive 30,6%

JADE REGIMEN

• Förebyggande av flare: 57,4%, 81,1% respektive 19,1%
• Andel patienter som får akutbehandling: 39, 2%, 16,2%, respektive 76,4%

JADE EXTEND

Bland patienter som fullföljde behandlingen i en av de ovanstående studierna och gick in i EXTEND bibehöll de festa patienterna sina svar i vecka 48 med Cibinqo 100 mg och 200 mg:

• IGA-svar (vecka 48): 60% respektive 70%
• EASI-75-svar (vecka 48): 79% respektive 87%
• NRS ≥4 punkters förbättring (vecka 48); 62% respektive 83%

Om Cibinqo (abrocitinib)

Cibinqo (abrocitinib) är en oral liten molekyl som selektivt hämmar Januskinas (JAK) 1. Hämning av JAK1 tros modulera ett flertal cytokiner som är involverade i patofysiologin för atopisk dermatit (AD), bland andra interleukin (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 och thymic stromal lymphopoietin (TSLP).

Om atopisk dermatit

Atopisk dermatit (AD) är en kronisk inflammatorisk hudsjukdom som kännetecknas av torr hud, intensiv klåda och återkommande recidiverande eksemskador med heterogena kliniska presentationer. AD-skadorna karaktäriseras av erytem (hud som blir röd eller lila beroende på den normala hudfärgen), induration (förhårdnad)/papulation (bildning av knottror), lichenifiering, och vätskning/skorpbildning.[i]^,[ii]^,[iii]

AD drabbar upp till 10% av de vuxna runt om i världen.[iv] Prevalensen av AD hos vuxna i Europa är cirka 5–10%.[v]^,[vi] Cirka en av tre vuxna med AD har måttlig till svår sjukdom.[vii]^,[viii]